Wskaźnik masy ciała (BMI) i zmiany metaboliczne po zmianie na arypiprazol z olanzapiny, rysperydonu i kwetiapiny

Przyrost masy ciała jest poważnym, częstym działaniem niepożądanym wielu leków przeciwpsychotycznych. Jest częstą przyczyną słabego przestrzegania zaleceń dotyczących przyjmowania leków przeciwpsychotycznych i główną przyczyną problemów medycznych, w tym zespołu X, różnych nowotworów, choroby zwyrodnieniowej stawów i bezdechu sennego. Zespół X, zwany także zespołem metabolicznym, to konstelacja nieprawidłowości metabolizmu, które powodują wysokie ryzyko choroby niedokrwiennej serca. Zespół X obejmuje nietolerancję glukozy, dyslipidemię, nadciśnienie i otyłość centralną. Pacjenci długotrwale przyjmujący leki przeciwpsychotyczne mają znacznie zwiększoną częstość występowania zespołu X, co jest zgodne ze zwiększoną chorobowością sercowo-naczyniową i zmniejszoną oczekiwaną długością życia.

Niedawna metaanaliza oszacowała przyrost masy ciała po 10 tygodniach leczenia różnymi lekami przeciwpsychotycznymi i wykazała, że ​​klozapina miała największy średni przyrost masy ciała (4,45 kg), następnie olanzapina (4,15 kg), kwetiapina (2,2 kg), risperidon (2,18 kg). kg) i zyprazydon (0,04 kg). W przypadku niektórych leków przyrost masy ciała utrzymuje się przez wiele miesięcy, a czas osiągnięcia plateau jest bezpośrednio związany z początkowym stopniem przyrostu masy ciała. Wczesne dane dotyczące ostatnio zatwierdzonego leku przeciwpsychotycznego, arypiprazolu, pokazują, że jest on neutralny pod względem masy ciała, ale charakterystyka jego wpływu na masę ciała nie została jeszcze określona. W niedawnej publikacji dotyczącej 224 pacjentów, u których zastosowano trzy różne strategie zmiany z haloperidolu, tiorydazyny, rysperydonu lub olanzapiny na arypiprazol, stwierdzono utratę masy ciała wynoszącą od 1,3 do 1,7 kg po 8 tygodniach przyjmowania arypiprazolu. Stężenie cholesterolu uległo poprawie u pacjentów, u których zmieniono leczenie z olanzapiny na arypiprazol.

Atypowe leki przeciwpsychotyczne, które mogą poprawić czynniki związane z zespołem X, mogą stanowić bardzo atrakcyjną alternatywę dla pacjentów, u których już rozwinęła się ta konstelacja objawów podczas leczenia innymi lekami przeciwpsychotycznymi. Nie wiadomo, czy zmiana na arypiprazol z atypowego leku przeciwpsychotycznego, który spowodował nadmierny przyrost masy ciała i (lub) zaburzenia stężenia glukozy, lipidów lub ciśnienia krwi, spowoduje znaczną poprawę tych czynników lub po prostu zatrzyma pogorszenie. Jeśli pogorszenie jest tylko zatrzymane, należy wcześnie zmienić lek zwiększający masę ciała na arypiprazol. Jeśli czynniki związane z zespołem X można odwrócić, zmiana na arypiprazol byłaby bardzo korzystna nawet po rozwinięciu się nieprawidłowości.

Proponujemy otwarte badanie pilotażowe dotyczące zmian masy ciała, BMI, składu ciała oraz lipidów, glukozy, insuliny i innych parametrów metabolicznych występujących u osób przechodzących z leczenia olanzapiną, risperidonem lub kwetiapiną na arypiprazol. Określimy również spoczynkowy wydatek energetyczny (REE) i współczynnik oddechowy (RQ) mierzony za pomocą wózka metabolicznego, aby określić, czy wydatek energetyczny lub skłonność do magazynowania energii w postaci tłuszczu mogą być zaangażowane w jakiekolwiek wykryte zmiany masy ciała. Oceniane będzie również spożycie pokarmu, głód i aktywność fizyczna.

Rekrutowani pacjenci wejdą w fazę badań przesiewowych, w której kwalifikacja pacjentów jest określana na podstawie oceny zdrowia psychicznego i fizycznego, w tym badania fizykalnego, badań krwi i badań przesiewowych na obecność narkotyków w moczu. Przedmioty niespełniające kryteriów kwalifikacyjnych zostaną przerwane.

Do tego otwartego badania zostanie włączonych trzydzieści osób. Na początku badania zostaną ocenione miary antropometryczne (masa ciała, wzrost, talia, biodra), skład ciała, współczynnik oddechowy (RQ), spoczynkowy wydatek energetyczny (REE) oraz pomiary spożycia pokarmu, głodu i aktywności fizycznej. Dodatkowo do oceny stanu klinicznego zostanie wykorzystana Skala Objawów Pozytywnych i Negatywnych (PANSS), a wszystkie kobiety zostaną poddane testowi ciążowemu z krwi, zgodnie z wymaganiami przed wykonaniem badania DXA. Po zakończeniu tych ocen, badani rozpoczną dwutygodniową zmianę z aktualnego leku przeciwpsychotycznego na arypiprazol. Objawy psychiczne, waga, stan zdrowia i pytanie dotyczące leków zostaną ponownie ocenione po 2, 4, 8 i 12 tygodniach. RQ i głód zostaną ponownie ocenione w 4-tygodniowym punkcie czasowym. Badanie krwi na czczo, test ciążowy, badanie moczu na obecność leków, parametry życiowe i wszystkie podstawowe oceny zostaną powtórzone w 12. tygodniu lub przy wcześniejszym zakończeniu leczenia. Podczas badania dawka arypiprazolu będzie dostosowana do potrzeb każdego pacjenta w oparciu o objawy i skutki uboczne i pozostanie na poziomie lub poniżej maksymalnej zalecanej dawki.