Body Mass Index (BMI) og metaboliske ændringer efter skift til Aripiprazol fra Olanzapin, Risperidon og Quetiapin

Vægtøgning er en alvorlig, almindelig bivirkning af mange antipsykotiske lægemidler. Det er en hyppig årsag til dårlig overholdelse af antipsykotisk medicin og en væsentlig bidragyder til medicinske problemer, herunder syndrom X, forskellige kræftformer, slidgigt og søvnapnø. Syndrom X, også kaldet det metaboliske syndrom, er en konstellation af abnormiteter i stofskiftet, der giver en høj risiko for koronar hjertesygdom. Syndrom X inkluderer glucoseintolerance, dyslipidæmi, hypertension og central fedme. Langtidspatienter på antipsykotisk medicin har markant øget forekomst af syndrom X, som er i overensstemmelse med øget kardiovaskulær morbiditet og nedsat forventet levetid.

En nylig meta-analyse vurderede vægtøgning efter 10 ugers behandling for en række antipsykotika og fandt, at clozapin havde den højeste gennemsnitlige vægtøgning (4,45 kg), efterfulgt af olanzapin (4,15 kg), quetiapin (2,2 kg), risperidon (2,18 kg). kg) og ziprasidon (0,04 kg). For nogle lægemidler fortsætter vægtøgningen over mange måneder, hvor tiden til plateau er direkte relateret til den indledende grad af vægtøgning. Tidlige data for det senest godkendte antipsykotikum, aripiprazol, viser, at det er vægtneutralt, men karakteristikaene for dets virkninger på vægten skal stadig fastlægges. En nylig publikation af 224 forsøgspersoner, der skiftede med tre forskellige skiftstrategier fra haloperidol, thioridazin, risperidon eller olanzapin til aripiprazol, fandt vægttab på mellem 1,3 og 1,7 kg efter 8 uger på aripiprazol. Kolesterolniveauet blev forbedret hos personer, der skiftede fra olanzapin til aripiprazol.

Atypisk antipsykotisk medicin, der kan forbedre de faktorer, der er forbundet med syndrom X, kunne tilbyde et meget attraktivt alternativ for patienter, som allerede har udviklet denne konstellation af symptomer under behandling med andre antipsykotika. Det vides ikke, om et skift til aripiprazol fra en atypisk antipsykotisk medicin, der har forårsaget overdreven vægtøgning og/eller abnormiteter i glukose, lipider eller blodtryk, vil resultere i væsentlig forbedring af disse faktorer eller blot standse forværringen. Hvis forværringen kun standses, skal skift fra et vægtinducerende lægemiddel til aripiprazol ske tidligt. Hvis faktorer forbundet med syndrom X kan vendes, så vil skift til aripiprazol være meget fordelagtigt, selv efter at der er udviklet abnormiteter.

Vi foreslår et åbent pilotstudie af ændringer i vægt, BMI, kropssammensætning og lipider, glukose, insulin og andre metaboliske parametre, der forekommer hos forsøgspersoner, når de skifter fra behandling med olanzapin, risperidon eller quetiapin til aripiprazol. Vi vil også bestemme hvileenergiforbrug (REE) og respiratorisk kvotient (RQ) som målt med metabolisk vogn for at afgøre, om enten energiforbrug eller tilbøjeligheden til at lagre energi som fedt kan være involveret i eventuelle ændringer i vægt, der opdages. Fødeindtag, sult og fysisk aktivitet vil også blive vurderet.

Rekrutterede forsøgspersoner vil gå ind i en screeningsfase, hvor patientens berettigelse bestemmes gennem vurderinger af psykiatrisk og fysisk helbred, herunder fysisk undersøgelse, blodprøver og urinmedicinsk screening. Emner, der ikke opfylder berettigelseskriterierne, vil blive afbrudt.

Tredive forsøgspersoner vil blive tilmeldt denne åbne undersøgelse. Ved indgangen til undersøgelsen vil antropometriske mål (vægt, ht, talje, hofte), kropssammensætning, respiratorisk kvotient (RQ), hvileenergiforbrug (REE) og mål for fødeindtagelse, sult og fysisk aktivitet blive vurderet. Derudover vil Positive og Negative Symptom Scale (PANSS) blive brugt til at vurdere den kliniske status, og alle kvinder vil få en graviditetstest i blodet efter behov, før de skal have en DXA-scanning. Efter afslutningen af ​​disse vurderinger vil forsøgspersonerne påbegynde en to ugers cross-taper fra deres nuværende antipsykotikum til aripiprazol. Psykiatriske symptomer, vægt, medicinsk status og medicinforespørgsel vil blive revurderet efter 2, 4, 8 og 12 uger. RQ og sult vil blive revurderet på 4 ugers tidspunkt. Fastende blodprøver, graviditetstest, urinmedicinsk screening, vitale tegn og alle baseline-vurderinger vil blive gentaget ved 12 ugers tidspunktet eller ved tidlig afslutning. I løbet af undersøgelsen vil dosis af aripiprazol blive skræddersyet til hver enkelt forsøgspersons behov baseret på symptomer og bivirkninger, og vil forblive på eller under den maksimalt anbefalede dosis.