Kroppsmasseindeks (BMI) og metabolske endringer etter bytte til aripiprazol fra olanzapin, risperidon og quetiapin

Vektøkning er en alvorlig, vanlig bivirkning av mange antipsykotiske medisiner. Det er en hyppig årsak til dårlig overholdelse av antipsykotiske medisiner og en stor bidragsyter til medisinske problemer inkludert syndrom X, ulike kreftformer, slitasjegikt og søvnapné. Syndrom X, også kalt Metabolic Syndrome, er en konstellasjon av unormale metabolisme som gir høy risiko for koronar hjertesykdom. Syndrom X inkluderer glukoseintoleranse, dyslipidemi, hypertensjon og sentral fedme. Langtidspasienter på antipsykotiske medisiner har markert økte forekomster av syndrom X som er i samsvar med økt kardiovaskulær sykelighet og redusert forventet levealder.

En fersk meta-analyse estimerte vektøkning etter 10 ukers behandling for en rekke antipsykotika og fant at klozapin hadde den høyeste gjennomsnittlige vektøkningen (4,45 kg), etterfulgt av olanzapin (4,15 kg), quetiapin (2,2 kg), risperidon (2,18 kg). kg), og ziprasidon (0,04 kg). For noen medikamenter fortsetter vektøkningen over mange måneder, og tiden til platå er direkte relatert til den opprinnelige graden av vektøkning. Tidlige data for det sist godkjente antipsykotikumet, aripiprazol, viser at det er vektnøytralt, men egenskapene til effekten på vekten er ennå ikke bestemt. En nylig publikasjon av 224 forsøkspersoner som byttet med tre forskjellige byttestrategier fra haloperidol, tioridazin, risperidon eller olanzapin til aripiprazol fant vekttap på mellom 1,3 og 1,7 kg etter 8 uker på aripiprazol. Kolesterolnivået ble forbedret hos personer som byttet fra olanzapin til aripiprazol.

Atypiske antipsykotiske medisiner som kan forbedre faktorene forbundet med syndrom X kan tilby et svært attraktivt alternativ for pasienter som allerede har utviklet denne konstellasjonen av symptomer under behandling med andre antipsykotika. Det er ikke kjent om en overgang til aripiprazol fra en atypisk antipsykotisk medisin som har forårsaket overdreven vektøkning og/eller unormale glukose, lipider eller blodtrykk vil resultere i betydelig forbedring av disse faktorene eller rett og slett stoppe forverringen. Hvis forverringen bare stoppes, bør bytte fra et vektfremkallende legemiddel til aripiprazol gjøres tidlig. Hvis faktorer assosiert med syndrom X kan reverseres, vil bytte til aripiprazol være svært fordelaktig selv etter at abnormiteter har utviklet seg.

Vi foreslår en åpen pilotstudie av endringene i vekt, BMI, kroppssammensetning og lipider, glukose, insulin og andre metabolske parametere som forekommer hos forsøkspersoner når de bytter fra behandling med olanzapin, risperidon eller quetiapin til aripiprazol. Vi vil også bestemme hvileenergiforbruk (REE) og respirasjonskvotient (RQ) som målt med metabolsk vogn for å avgjøre om enten energiforbruk eller tilbøyelighet til å lagre energi som fett kan være involvert i eventuelle endringer i vekt som oppdages. Matinntak, sult og fysisk aktivitet vil også bli vurdert.

Rekrutterte forsøkspersoner vil gå inn i en screeningsfase der pasientens valgbarhet bestemmes gjennom vurderinger av psykiatrisk og fysisk helse, inkludert fysisk undersøkelse, blodprøver og undersøkelse av urinmedisin. Emner som ikke oppfyller kvalifikasjonskriteriene vil bli avviklet.

Tretti emner vil bli registrert i denne åpne studien. Ved inngang til studien vil antropometriske mål (vekt, ht, midje, hofte), kroppssammensetning, respirasjonskvotient (RQ), hvileenergiforbruk (REE), og mål på matinntak, sult og fysisk aktivitet bli vurdert. I tillegg vil Positive og Negative Symptom Scale (PANSS) bli brukt til å vurdere klinisk status, og alle kvinner vil ha en blodgraviditetstest etter behov før en DXA-skanning. Etter at disse vurderingene er fullført, vil forsøkspersonene begynne en to ukers kryssnedtrapping fra sitt nåværende antipsykotikum til aripiprazol. Psykiatriske symptomer, vekt, medisinsk status og medisinering vil bli revurdert etter 2, 4, 8 og 12 uker. RQ og sult vil bli revurdert ved 4 ukers tidspunkt. Fastende blodprøver, graviditetstest, undersøkelse av urinmedisin, vitale tegn og alle baselinevurderinger vil bli gjentatt ved 12 ukers tidspunkt eller ved tidlig avslutning. I løpet av studien vil doseringen av aripiprazol tilpasses hver enkelt persons behov basert på symptomer og bivirkninger, og vil forbli på eller under den maksimale anbefalte dosen.