Body Mass Index (BMI) och metabola förändringar efter byte till aripiprazol från olanzapin, risperidon och quetiapin

Viktuppgång är en allvarlig, vanlig biverkning av många antipsykotiska läkemedel. Det är en vanlig orsak till dålig följsamhet till antipsykotiska mediciner och en stor bidragande orsak till medicinska problem inklusive syndrom X, olika cancerformer, artros och sömnapné. Syndrom X, även kallat det metabola syndromet, är en konstellation av avvikelser i ämnesomsättningen som ger en hög risk för kranskärlssjukdom. Syndrom X inkluderar glukosintolerans, dyslipidemi, högt blodtryck och central fetma. Långtidspatienter på antipsykotiska läkemedel har markant ökade frekvenser av syndrom X som är förenliga med ökad kardiovaskulär sjuklighet och minskad förväntad livslängd.

En färsk metaanalys uppskattade viktökning efter 10 veckors behandling för en mängd olika antipsykotika och fann att klozapin hade den högsta genomsnittliga viktökningen (4,45 kg), följt av olanzapin (4,15 kg), quetiapin (2,2 kg), risperidon (2,18 kg). kg) och ziprasidon (0,04 kg). För vissa läkemedel fortsätter viktökningen under många månader, med tiden till platå är direkt relaterad till den initiala viktökningen. Tidiga data för det senast godkända antipsykotiska läkemedlet, aripiprazol, visar att det är viktneutralt, men egenskaperna för dess effekter på vikten är fortfarande inte fastställda. En nyligen publicerad publikation av 224 försökspersoner som bytte med tre olika bytestrategier från haloperidol, tioridazin, risperidon eller olanzapin till aripiprazol fann viktminskning på mellan 1,3 och 1,7 kg efter 8 veckor på aripiprazol. Kolesterolnivåerna förbättrades hos personer som bytte från olanzapin till aripiprazol.

Atypiska antipsykotiska läkemedel som kan förbättra de faktorer som är förknippade med syndrom X skulle kunna erbjuda ett mycket attraktivt alternativ för patienter som redan har utvecklat denna konstellation av symtom under behandling med andra antipsykotika. Det är inte känt om ett byte till aripiprazol från ett atypiskt antipsykotiskt läkemedel som har orsakat överdriven viktökning och/eller abnormiteter av glukos, lipider eller blodtryck kommer att resultera i signifikant förbättring av dessa faktorer eller helt enkelt stoppa försämringen. Om försämringen bara avbryts, bör byte från ett viktinducerande läkemedel till aripiprazol göras tidigt. Om faktorer associerade med syndrom X kan vändas, skulle byte till aripiprazol vara mycket fördelaktigt även efter att avvikelser har utvecklats.

Vi föreslår en öppen pilotstudie av förändringar i vikt, BMI, kroppssammansättning och lipider, glukos, insulin och andra metabola parametrar som förekommer hos patienter när de byter från behandling med olanzapin, risperidon eller quetiapin till aripiprazol. Vi kommer också att bestämma viloenergiförbrukning (REE) och andningskvot (RQ) mätt med metabolisk vagn för att avgöra om antingen energiförbrukning eller benägenhet att lagra energi som fett kan vara involverad i eventuella viktförändringar som upptäcks. Matintag, hunger och fysisk aktivitet kommer också att bedömas.

Rekryterade försökspersoner kommer att gå in i en screeningfas där patientens behörighet bestäms genom bedömningar av psykiatrisk och fysisk hälsa, inklusive fysisk undersökning, blodprov och screening av urinläkemedel. Ämnen som inte uppfyller behörighetskriterierna kommer att avbrytas.

Trettio ämnen kommer att registreras i denna öppna studie. Vid ingången i studien kommer antropometriska mått (vikt, ht, midja, höft), kroppssammansättning, andningskvot (RQ), viloenergiförbrukning (REE) och mått på matintag, hunger och fysisk aktivitet att bedömas. Dessutom kommer den positiva och negativa symtomskalan (PANSS) att användas för att bedöma klinisk status och alla kvinnor kommer att genomgå ett blodgraviditetstest som krävs innan de genomgår en DXA-skanning. Efter slutförandet av dessa bedömningar kommer försökspersonerna att påbörja en två veckors korsning från deras nuvarande antipsykotiska läkemedel till aripiprazol. Psykiatriska symtom, vikt, medicinsk status och läkemedelsförfrågan kommer att omvärderas efter 2, 4, 8 och 12 veckor. RQ och hunger kommer att omvärderas vid 4 veckors tidpunkt. Fastande blodprov, graviditetstest, urinläkemedelsscreening, vitala tecken och alla baslinjebedömningar kommer att upprepas vid 12 veckors tidpunkt eller vid tidig avslutning. Under studien kommer doseringen av aripiprazol att skräddarsys efter varje individs behov baserat på symtom och biverkningar, och kommer att förbli vid eller under den maximala rekommenderade dosen.