Painoindeksi (BMI) ja aineenvaihduntamuutokset olantsapiinista, risperidonista ja ketiapiinista aripipratsoliin siirtymisen jälkeen

Painonnousu on monien psykoosilääkkeiden vakava, yleinen sivuvaikutus. Se on yleinen syy antipsykoottisten lääkkeiden huonoon sitoutumiseen ja suuri syy lääketieteellisiin ongelmiin, mukaan lukien oireyhtymä X, erilaiset syövät, nivelrikko ja uniapnea. Syndrooma X, jota kutsutaan myös metaboliseksi oireyhtymäksi, on yhdistelmä aineenvaihdunnan poikkeavuuksia, jotka lisäävät suuren sepelvaltimotaudin riskin. Syndrooma X sisältää glukoosi-intoleranssin, dyslipidemian, kohonneen verenpaineen ja keskuslihavuuden. Pitkäaikaispotilailla, jotka käyttävät psykoosilääkkeitä, on huomattavasti lisääntynyt oireyhtymän X esiintyvyys, mikä vastaa lisääntynyttä kardiovaskulaarista sairastuvuutta ja lyhentynyttä elinajanodotetta.

Tuoreessa meta-analyysissä arvioitiin painonnousu 10 viikon hoidon aikana eri psykoosilääkkeillä ja havaittiin, että keskimääräinen painonnousu oli suurin klotsapiinilla (4,45 kg), jota seurasivat olantsapiini (4,15 kg), ketiapiini (2,2 kg) ja risperidoni (2,18). kg) ja tsiprasidoni (0,04 kg). Joidenkin lääkkeiden kohdalla painonnousu jatkuu useiden kuukausien ajan, ja tasannelle kuluva aika on suoraan yhteydessä painon alkuperäiseen nousuun. Viimeisimmän hyväksytyn antipsykootin, aripipratsolin, varhaiset tiedot osoittavat, että se on painoneutraali, mutta sen painoon kohdistuvien vaikutusten ominaisuuksia ei ole vielä määritetty. Hiljattain julkaistussa julkaisussa 224 koehenkilöä, jotka vaihtoivat kolmella eri strategialla haloperidolia, tioridatsiinia, risperidonia tai olantsapiinia aripipratsoliin, havaitsivat painonpudotuksen 1,3–1,7 kg 8 viikon aripipratsolihoidon jälkeen. Kolesterolitasot paranivat potilailla, jotka vaihtoivat olantsapiinista aripipratsoliin.

Epätyypilliset antipsykoottiset lääkkeet, jotka voivat parantaa oireyhtymään X liittyviä tekijöitä, voivat tarjota erittäin houkuttelevan vaihtoehdon potilaille, joille on jo kehittynyt tämä oireyhtymä muiden psykoosilääkkeiden hoidon aikana. Ei tiedetä, parantaako vaihtaminen aripipratsoliin epätyypillisestä psykoosilääkkeestä, joka on aiheuttanut liiallista painonnousua ja/tai glukoosi-, lipidien tai verenpaineen poikkeavuuksia, näiden tekijöiden merkittävää paranemista vai yksinkertaisesti pysäyttääkö paheneminen. Jos paheneminen vain pysähtyy, painoa lisäävästä lääkkeestä aripipratsoliin on vaihdettava ajoissa. Jos oireyhtymään X liittyvät tekijät voidaan kääntää, siirtyminen aripipratsoliin olisi erittäin hyödyllistä myös poikkeavuuksien kehittymisen jälkeen.

Ehdotamme avointa pilottitutkimusta painon, BMI:n, kehon koostumuksen ja lipidien, glukoosin, insuliinin ja muiden aineenvaihdunnan muuttujien muutoksista, joita esiintyy koehenkilöillä, kun he siirtyvät olantsapiini-, risperidoni- tai ketiapiinihoidosta aripipratsoliin. Määritämme myös lepoenergiankulutuksen (REE) ja hengitysosamäärän (RQ) aineenvaihdunnallisella kärryllä mitattuna määrittääksemme, voiko joko energiankulutus tai taipumus varastoida energiaa rasvana osallisina havaittuihin painon muutoksiin. Myös ravinnon saanti, nälkä ja fyysinen aktiivisuus arvioidaan.

Rekrytoidut koehenkilöt siirtyvät seulontavaiheeseen, jossa potilaan kelpoisuus määritetään psykiatrisen ja fyysisen terveyden arvioinnilla, mukaan lukien fyysinen tarkastus, verikokeet ja virtsan lääkeseulonta. Aiheet, jotka eivät täytä kelpoisuusvaatimuksia, lopetetaan.

Tähän avoimeen tutkimukseen otetaan mukaan kolmekymmentä henkilöä. Tutkimukseen tullessa arvioidaan antropometrisiä mittareita (paino, ht, vyötärö, lonkka), kehon koostumus, hengitysosamäärä (RQ), lepoenergiankulutus (REE) sekä ravinnon, nälän ja fyysisen aktiivisuuden mittareita. Lisäksi positiivisten ja negatiivisten oireiden asteikkoa (PANSS) käytetään kliinisen tilan arvioimiseen, ja kaikille naisille tehdään verikoe ennen DXA-skannausta. Näiden arviointien päätyttyä koehenkilöt aloittavat kahden viikon ristikkäisen hoidon nykyisestä psykoosilääkkeestään aripipratsoliin. Psykiatriset oireet, paino, terveydentila ja lääkityskysely arvioidaan uudelleen 2, 4, 8 ja 12 viikon kuluttua. RQ ja nälkä arvioidaan uudelleen 4 viikon kohdalla. Paastoverikoe, raskaustesti, virtsan lääketutkimus, elintoiminnot ja kaikki lähtötilanteen arvioinnit toistetaan 12 viikon kohdalla tai ennenaikaisen lopettamisen yhteydessä. Tutkimuksen aikana aripipratsolin annostus räätälöidään kunkin potilaan tarpeiden mukaan oireiden ja sivuvaikutusten perusteella, ja se pysyy suositellussa enimmäisannoksessa tai sen alapuolella.