Indice di massa corporea (BMI) e cambiamenti metabolici in seguito al passaggio ad aripiprazolo da olanzapina, risperidone e quetiapina

L'aumento di peso è un effetto collaterale grave e comune di molti farmaci antipsicotici. È una causa frequente di scarsa aderenza ai farmaci antipsicotici e contribuisce in modo determinante a problemi medici tra cui la sindrome X, vari tipi di cancro, l'osteoartrosi e l'apnea notturna. La sindrome X, chiamata anche sindrome metabolica, è una costellazione di anomalie del metabolismo che conferiscono un alto rischio di malattia coronarica. La sindrome X include intolleranza al glucosio, dislipidemia, ipertensione e obesità centrale. I pazienti a lungo termine che assumono farmaci antipsicotici hanno tassi notevolmente aumentati di Sindrome X che sono coerenti con un aumento della morbilità cardiovascolare e una ridotta aspettativa di vita.

Una recente meta-analisi ha stimato l'aumento di peso a 10 settimane di trattamento per una varietà di antipsicotici e ha scoperto che la clozapina ha avuto l'aumento di peso medio più elevato (4,45 kg), seguita da olanzapina (4,15 kg), quetiapina (2,2 kg), risperidone (2,18 kg). kg) e ziprasidone (0,04 kg). Per alcuni farmaci l'aumento di peso continua per molti mesi, con il tempo di raggiungimento del plateau direttamente correlato al grado iniziale di aumento di peso. I primi dati per l'antipsicotico più recentemente approvato, l'aripiprazolo, mostrano che è neutrale rispetto al peso, ma le caratteristiche dei suoi effetti sul peso devono ancora essere determinate. Una recente pubblicazione di 224 soggetti che sono passati da aloperidolo, tioridazina, risperidone o olanzapina ad aripiprazolo con tre diverse strategie di passaggio ha rilevato una perdita di peso compresa tra 1,3 e 1,7 kg dopo 8 settimane di aripiprazolo. I livelli di colesterolo sono migliorati nei soggetti che sono passati da olanzapina ad aripiprazolo.

I farmaci antipsicotici atipici che possono migliorare i fattori associati alla sindrome X potrebbero offrire un'alternativa molto interessante per i pazienti che hanno già sviluppato questa costellazione di sintomi durante il trattamento con altri antipsicotici. Non è noto se il passaggio ad aripiprazolo da un farmaco antipsicotico atipico che ha causato un eccessivo aumento di peso e/o anomalie del glucosio, dei lipidi o della pressione arteriosa comporterà un miglioramento significativo di questi fattori o semplicemente arresterà il peggioramento. Se il peggioramento viene solo interrotto, il passaggio da un farmaco che induce il peso all'aripiprazolo deve essere effettuato precocemente. Se i fattori associati alla sindrome X possono essere invertiti, il passaggio all'aripiprazolo sarebbe molto vantaggioso anche dopo che le anomalie si sono sviluppate.

Proponiamo uno studio pilota in aperto sui cambiamenti di peso, indice di massa corporea, composizione corporea e lipidi, glucosio, insulina e altri parametri metabolici che si verificano nei soggetti che passano dal trattamento con olanzapina, risperidone o quetiapina all'aripiprazolo. Determinare anche il dispendio energetico a riposo (REE) e il quoziente respiratorio (RQ) misurati dal carrello metabolico per determinare se il dispendio energetico o la propensione a immagazzinare energia sotto forma di grasso possono essere coinvolti in eventuali variazioni di peso rilevate. Saranno valutati anche l'assunzione di cibo, la fame e l'attività fisica.

I soggetti reclutati entreranno in una fase di screening in cui l'idoneità del paziente viene determinata attraverso valutazioni della salute psichiatrica e fisica, tra cui esame fisico, esami del sangue e screening dei farmaci nelle urine. I soggetti che non soddisfano i criteri di ammissibilità verranno interrotti.

Trenta soggetti saranno arruolati in questo studio in aperto. All'ingresso nello studio, verranno valutate le misure antropometriche (peso, altezza, vita, fianchi), composizione corporea, quoziente respiratorio (RQ), dispendio energetico a riposo (REE) e misure di assunzione di cibo, fame e attività fisica. Inoltre, verrà utilizzata la scala dei sintomi positivi e negativi (PANSS) per valutare lo stato clinico e tutte le donne saranno sottoposte a un test di gravidanza del sangue come richiesto prima di sottoporsi a una scansione DXA. Dopo il completamento di queste valutazioni, i soggetti inizieranno un cross-taper di due settimane dal loro attuale antipsicotico all'aripiprazolo. I sintomi psichiatrici, il peso, lo stato medico e la domanda sui farmaci saranno rivalutati dopo 2, 4, 8 e 12 settimane. RQ e fame saranno rivalutati al punto temporale di 4 settimane. Le analisi del sangue a digiuno, il test di gravidanza, lo screening farmacologico delle urine, i segni vitali e tutte le valutazioni di base verranno ripetute al punto temporale di 12 settimane o al termine anticipato. Durante lo studio, il dosaggio di aripiprazolo sarà adattato alle esigenze di ciascun soggetto in base ai sintomi e agli effetti collaterali e rimarrà pari o inferiore al dosaggio massimo raccomandato.