Index tělesné hmotnosti (BMI) a metabolické změny po přechodu na aripiprazol z olanzapinu, risperidonu a kvetiapinu

Zvýšení tělesné hmotnosti je vážným, častým vedlejším účinkem mnoha antipsychotických léků. Je častou příčinou špatného dodržování antipsychotických léků a hlavní příčinou zdravotních problémů včetně syndromu X, různých druhů rakoviny, osteoartrózy a spánkové apnoe. Syndrom X, nazývaný také metabolický syndrom, je konstelací abnormalit metabolismu, které způsobují vysoké riziko ischemické choroby srdeční. Syndrom X zahrnuje glukózovou intoleranci, dyslipidémii, hypertenzi a centrální obezitu. U dlouhodobých pacientů užívajících antipsychotické léky se výrazně zvýšil výskyt syndromu X, což je v souladu se zvýšenou kardiovaskulární morbiditou a sníženou očekávanou délkou života.

Nedávná metaanalýza odhadla přírůstek hmotnosti po 10 týdnech léčby různými antipsychotiky a zjistila, že nejvyšší průměrný přírůstek hmotnosti má klozapin (4,45 kg), následovaný olanzapinem (4,15 kg), kvetiapinem (2,2 kg) a risperidonem (2,18). kg) a ziprasidon (0,04 kg). U některých léků přírůstek hmotnosti pokračuje po mnoho měsíců, přičemž doba do ustálení přímo souvisí s počátečním stupněm přírůstku hmotnosti. Dřívější údaje pro naposledy schválené antipsychotikum, aripiprazol, ukazují, že je hmotnostně neutrální, ale vlastnosti jeho účinků na hmotnost je třeba ještě určit. Nedávná publikace 224 subjektů, které přešly třemi různými strategiemi přechodu z haloperidolu, thioridazinu, risperidonu nebo olanzapinu na aripiprazol, zjistila úbytek hmotnosti mezi 1,3 a 1,7 kg po 8 týdnech léčby aripiprazolem. Hladiny cholesterolu se zlepšily u subjektů přecházejících z olanzapinu na aripiprazol.

Atypické antipsychotické léky, které mohou zlepšit faktory spojené se syndromem X, by mohly nabídnout velmi atraktivní alternativu pro pacienty, u kterých se tato konstelace symptomů již vyvinula během léčby jinými antipsychotiky. Není známo, zda přechod na aripiprazol z atypické antipsychotické léčby, která způsobila nadměrné zvýšení tělesné hmotnosti a/nebo abnormality glukózy, lipidů nebo krevního tlaku, povede k významnému zlepšení těchto faktorů nebo jednoduše zastaví zhoršování. Pokud se zhoršování pouze zastaví, je třeba včas přejít z léku na zvýšení tělesné hmotnosti na aripiprazol. Pokud je možné zvrátit faktory spojené se syndromem X, pak by přechod na aripiprazol byl velmi prospěšný i po rozvinutí abnormalit.

Navrhujeme otevřenou pilotní studii změn v hmotnosti, BMI, tělesném složení a lipidech, glukóze, inzulinu a dalších metabolických parametrech vyskytujících se u subjektů při přechodu z léčby olanzapinem, risperidonem nebo kvetiapinem na aripiprazol. Rovněž určíme klidový energetický výdej (REE) a respirační kvocient (RQ) měřený metabolickým košíkem, abychom určili, zda se na jakýchkoli zjištěných změnách hmotnosti může podílet výdej energie nebo sklon k ukládání energie ve formě tuku. Hodnotí se také příjem potravy, hlad a fyzická aktivita.

Naverbovaní subjekty vstoupí do fáze screeningu, kde je způsobilost pacienta určena posouzením psychiatrického a fyzického zdraví, včetně fyzického vyšetření, krevních testů a screeningu drog v moči. Subjekty, které nesplňují kritéria způsobilosti, budou vyřazeny.

Do této otevřené studie bude zapsáno třicet subjektů. Při vstupu do studie budou hodnoceny antropometrické míry (hmotnost, výška, pas, boky), tělesné složení, respirační kvocient (RQ), klidový energetický výdej (REE) a míry příjmu potravy, hladu a fyzické aktivity. Kromě toho bude k posouzení klinického stavu použita škála pozitivních a negativních symptomů (PANSS) a všechny ženy budou mít před DXA skenem podle potřeby krevní těhotenský test. Po dokončení těchto hodnocení začnou subjekty dvoutýdenní přechod z jejich současného antipsychotika na aripiprazol. Psychiatrické příznaky, hmotnost, zdravotní stav a dotazy na léky budou znovu posouzeny po 2, 4, 8 a 12 týdnech. RQ a hlad budou přehodnoceny po 4 týdnech. Krevní testy nalačno, těhotenský test, screening léků v moči, vitální funkce a všechna základní vyšetření budou opakována v časovém bodě 12 týdnů nebo při předčasném ukončení. Během studie bude dávka aripiprazolu přizpůsobena potřebám každého subjektu na základě symptomů a vedlejších účinků a zůstane na maximální doporučené dávce nebo pod ní.