Wykorzystanie testu NT-proBNP do prowadzenia terapii niewydolności serca w warunkach ambulatoryjnych. (PROTECT)
Zastosowanie terapii ukierunkowanej pro-mózgowym peptydem natriuretycznym w celu dostosowania postępowania medycznego u pacjentów z zastoinową niewydolnością serca w warunkach ambulatoryjnych: badanie ambulatoryjnej dostosowanej terapii CHF ProBNP (PROTECT)
Stężenia amino-końcowego pro-mózgowego peptydu natriuretycznego (NT-proBNP), hormonu uwalnianego z serca u pacjentów z niewydolnością serca (HF), są silnie prognostyczne zdarzeń niepożądanych, takich jak hospitalizacja lub zgon z powodu HF. Terapie korzystne dla HF (takie jak beta-adrenolityki lub inhibitory konwertazy angiotensyny) mają tendencję do obniżania poziomu NT-proBNP równolegle z poprawą wyników leczenia tak leczonych pacjentów. Co ważne, poziomy Nt-proBNP mogą identyfikować pacjentów z wysokim ryzykiem niekorzystnego wyniku HF, nawet w okresach pozornej stabilności.
Pozostaje jednak niejasne, czy leczenie pacjentów na podstawie stężenia NT-proBNP wiązałoby się z lepszymi wynikami w porównaniu ze standardową terapią HF bez pomiaru wartości NT-proBNP.
Celem badania PROTECT jest ocena, czy leczenie pacjentów z zaawansowaną i niedawno zdestabilizowaną HF przyniosłoby korzyści z leczenia HF pod kontrolą NT-proBNP w porównaniu ze standardową terapią HF bez takiego leczenia „kierowanego hormonalnie”.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
300 pacjentów z niewydolnością serca (HF) klasy II-IV spowodowaną dysfunkcją skurczową (frakcja wyrzutowa lewej komory <40%) i niedawną (w ciągu 6 miesięcy) destabilizacją HF zostanie losowo przydzielonych w stosunku 1:1 do jednej ze „standardowych terapii” z powodu ich HF a opieka „standardowa opieka plus NT-proBNP”.
Podczas randomizacji pacjenci w MGH zostaną poddani dwuwymiarowemu echokardiogramowi pod kątem budowy i funkcji serca.
Pacjenci przydzieleni losowo do grupy „standardowej opieki” otrzymają agresywną terapię HF, w tym oparte na dowodach dodanie/miareczkowanie środków terapeutycznych w badaniu, takich jak karwedilol lub metoprolol XL, inhibitory konwertazy angiotensyny lub blokery receptora angiotensyny , inhibitory spironolaktonu (dla klas III lub IV), digoksyna (jeśli dotyczy), diuretyki pętlowe, a także azotany z hydralazyną lub bez. Stymulacja dwukomorowa z/bez ICD będzie wykonywana według uznania badacza. Wszelkim zmianom w terapii będzie towarzyszyła 2-tygodniowa wizyta kontrolna w celu ponownej oceny i dalszego dostosowywania dawki leków, w oparciu o ocenę kliniczną.
Podczas każdej wizyty tymczasowej u pacjentów w grupie „standardowej opieki” zostanie wypełniony kwestionariusz Minnesota Living with Heart Failure. W przypadku wszystkich wizyt, w tym tych wywołanych zmianami leków, zostaną sprawdzone laboratoria, w tym chemia surowicy; próbka krwi na ślepe oznaczenie NT-proBNP, troponiny T i CRP o wysokiej czułości zostanie pobrana do pomiaru po zakończeniu badania.
Pacjenci przydzieleni losowo do ramienia „standardowa opieka plus NT-proBNP pod kontrolą” otrzymają taką samą agresywną opiekę medyczną jak powyżej, ale otrzymają również niezaślepiony pomiar NT-proBNP dostarczony badaczowi w ciągu godziny od pierwszego kontaktu z pacjentem. Podejmowanie decyzji terapeutycznych będzie opierać się najpierw na przenikliwości/ocenie klinicznej, ale jeśli NT-proBNP jest podwyższone, zgodnie z protokołem, badacz odpowiednio dostosuje terapie, w tym eskalację istniejących terapii o znanym wpływie na poziomy NT-proBNP, jak również możliwe dodanie podobnych terapii, które nie są jeszcze stosowane (takich jak spironolakton).
Pacjenci będą obserwowani pod kątem zdarzeń obejmujących destabilizację HF (w szpitalu lub w warunkach ambulatoryjnych), zdarzeń sercowo-naczyniowych (w tym powikłań niedokrwiennych, wyładowania ICD lub rozwoju arytmii niezakończonych zgonem, takich jak migotanie przedsionków) lub zgonu.
Pod koniec roku zostaną ocenione wskaźniki zdarzeń i porównane zostaną wyniki w obu ramionach. Echokardiografia zostanie również przeprowadzona u pacjentów w wieku jednego roku i ocenione zostaną różnice w stosunku do wartości wyjściowych w obu grupach.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02467
- Massachusetts General Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek > 21 lat
- Frakcja wyrzutowa lewej komory ≤ 40%
- Niewydolność serca II-IV klasy NYHA
- Przyjęcie do szpitala, wizyta na oddziale ratunkowym lub ambulatoryjna eskalacja leczenia moczopędnego w przypadku zdestabilizowanej HF co najmniej raz w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem
Kryteria wyłączenia:
- Ciężka niewydolność nerek zdefiniowana jako stężenie kreatyniny w surowicy > 2,5 mg/dl
- Nieoperacyjna wada zastawki aortalnej serca
- Oczekiwana długość życia <1 rok z przyczyn innych niż HF, takich jak zaawansowany rak
- Przeszczep serca lub rewaskularyzacja wskazana lub spodziewana w ciągu 6 miesięcy
- Ciężka obturacyjna lub restrykcyjna choroba płuc, zdefiniowana jako natężona objętość wydechowa w 1S <1 l, gdy została rozpoznana jako standardowa opieka.
- Podmiot nie może lub nie chce wyrazić pisemnej świadomej zgody
- Rewaskularyzacja wieńcowa (PCI lub CABG) w ciągu ostatnich 3 miesięcy
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Komparator placebo: SOC
Standard opieki Terapia HF bez prowadzenia NT-proBNP
|
Miareczkowanie leków HF w agresywny sposób u pacjenta zgodnie z wytycznymi
|
|
Aktywny komparator: Ramię NT-proBNP
NT-proBNP plus standardowe zarządzanie HF
|
Standard farmakoterapii zgodnie z wytycznymi plus dostosowanie dawek leków miareczkowanych w celu uzyskania NT-proBNP
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Wpływ terapii Standard of Care w porównaniu z terapią Standard of Care i terapią celowaną NT-proBNP na całkowitą liczbę incydentów sercowo-naczyniowych
Ramy czasowe: Rok
|
Rok
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Wpływ terapii Standard of Care w porównaniu z terapią Standard of Care plus celowana NT-proBNP na redukcję zdekompensowanej HF w warunkach ambulatoryjnych.
Ramy czasowe: Rok
|
Rok
|
|
Wpływ terapii Standard of Care w porównaniu z terapią Standard of Care i terapią celowaną NT-proBNP na zmianę poziomów NT-proBNP, zarówno zmianę wartości bezwzględnej, jak i względnej, od wartości początkowej do końca badania.
Ramy czasowe: Rok
|
Rok
|
|
Wpływ terapii Standard of Care w porównaniu z terapią Standard of Care plus samą terapią celowaną NT-proBNP na parametry echokardiograficzne, w tym funkcję skurczową i rozkurczową LV, funkcję skurczową i rozkurczową RV, ciśnienie skurczowe RV, stopień zastawki
Ramy czasowe: Rok
|
Rok
|
|
Wpływ terapii Standard of Care w porównaniu z terapią Standard of Care plus celowana NT-proBNP na zmniejszenie śmiertelności z jakiejkolwiek przyczyny.
Ramy czasowe: Rok
|
Rok
|
|
Zdolność cTnT i hsCRP, niezależnie oraz razem z NT-proBNP, do przewidywania sercowo-naczyniowych punktów końcowych.
Ramy czasowe: Rok
|
Rok
|
|
Wpływ terapii Standard of Care w porównaniu z terapią Standard of Care plus samą terapią celowaną NT-proBNP na jakość życia pacjentów.
Ramy czasowe: Rok
|
Rok
|
|
Korzyści kosztowe terapii HF kierowanej NT-proBNP w porównaniu ze standardową opieką.
Ramy czasowe: Rok
|
Rok
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: James L. Januzzi, MD, FACC, Massachusetts General Hospital
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Shah R, Ziegler O, Yeri A, Liu X, Murthy V, Rabideau D, Xiao CY, Hanspers K, Belcher A, Tackett M, Rosenzweig A, Pico AR, Januzzi JL, Das S. MicroRNAs Associated With Reverse Left Ventricular Remodeling in Humans Identify Pathways of Heart Failure Progression. Circ Heart Fail. 2018 Feb;11(2):e004278. doi: 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.117.004278.
- Motiwala SR, Gaggin HK, Gandhi PU, Belcher A, Weiner RB, Baggish AL, Szymonifka J, Januzzi JL Jr. Concentrations of highly sensitive cardiac troponin-I predict poor cardiovascular outcomes and adverse remodeling in chronic heart failure. J Cardiovasc Transl Res. 2015 Apr;8(3):164-72. doi: 10.1007/s12265-015-9618-4. Epub 2015 Mar 17.
- Gandhi PU, Motiwala SR, Belcher AM, Gaggin HK, Weiner RB, Baggish AL, Fiuzat M, Brunner-La Rocca HP, Januzzi JL Jr. Galectin-3 and mineralocorticoid receptor antagonist use in patients with chronic heart failure due to left ventricular systolic dysfunction. Am Heart J. 2015 Mar;169(3):404-411.e3. doi: 10.1016/j.ahj.2014.12.012. Epub 2015 Jan 7.
- Gaggin HK, Szymonifka J, Bhardwaj A, Belcher A, De Berardinis B, Motiwala S, Wang TJ, Januzzi JL Jr. Head-to-head comparison of serial soluble ST2, growth differentiation factor-15, and highly-sensitive troponin T measurements in patients with chronic heart failure. JACC Heart Fail. 2014 Feb;2(1):65-72. doi: 10.1016/j.jchf.2013.10.005. Epub 2014 Jan 25.
- Motiwala SR, Szymonifka J, Belcher A, Weiner RB, Baggish AL, Gaggin HK, Bhardwaj A, Januzzi JL Jr. Measurement of novel biomarkers to predict chronic heart failure outcomes and left ventricular remodeling. J Cardiovasc Transl Res. 2014 Mar;7(2):250-61. doi: 10.1007/s12265-013-9522-8. Epub 2013 Dec 6.
- Gaggin HK, Motiwala S, Bhardwaj A, Parks KA, Januzzi JL Jr. Soluble concentrations of the interleukin receptor family member ST2 and beta-blocker therapy in chronic heart failure. Circ Heart Fail. 2013 Nov;6(6):1206-13. doi: 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.113.000457. Epub 2013 Oct 10.
- Bhardwaj A, Rehman SU, Mohammed AA, Gaggin HK, Barajas L, Barajas J, Moore SA, Sullivan D, Januzzi JL. Quality of life and chronic heart failure therapy guided by natriuretic peptides: results from the ProBNP Outpatient Tailored Chronic Heart Failure Therapy (PROTECT) study. Am Heart J. 2012 Nov;164(5):793-799.e1. doi: 10.1016/j.ahj.2012.08.015.
- Weiner RB, Baggish AL, Chen-Tournoux A, Marshall JE, Gaggin HK, Bhardwaj A, Mohammed AA, Rehman SU, Barajas L, Barajas J, Gregory SA, Moore SA, Semigran MJ, Januzzi JL Jr. Improvement in structural and functional echocardiographic parameters during chronic heart failure therapy guided by natriuretic peptides: mechanistic insights from the ProBNP Outpatient Tailored Chronic Heart Failure (PROTECT) study. Eur J Heart Fail. 2013 Mar;15(3):342-51. doi: 10.1093/eurjhf/hfs180. Epub 2012 Nov 6.
- Gaggin HK, Mohammed AA, Bhardwaj A, Rehman SU, Gregory SA, Weiner RB, Baggish AL, Moore SA, Semigran MJ, Januzzi JL Jr. Heart failure outcomes and benefits of NT-proBNP-guided management in the elderly: results from the prospective, randomized ProBNP outpatient tailored chronic heart failure therapy (PROTECT) study. J Card Fail. 2012 Aug;18(8):626-34. doi: 10.1016/j.cardfail.2012.05.005. Epub 2012 Jun 19.
- Januzzi JL Jr, Rehman SU, Mohammed AA, Bhardwaj A, Barajas L, Barajas J, Kim HN, Baggish AL, Weiner RB, Chen-Tournoux A, Marshall JE, Moore SA, Carlson WD, Lewis GD, Shin J, Sullivan D, Parks K, Wang TJ, Gregory SA, Uthamalingam S, Semigran MJ. Use of amino-terminal pro-B-type natriuretic peptide to guide outpatient therapy of patients with chronic left ventricular systolic dysfunction. J Am Coll Cardiol. 2011 Oct 25;58(18):1881-9. doi: 10.1016/j.jacc.2011.03.072.
- Bhardwaj A, Rehman SU, Mohammed A, Baggish AL, Moore SA, Januzzi JL Jr. Design and methods of the Pro-B Type Natriuretic Peptide Outpatient Tailored Chronic Heart Failure Therapy (PROTECT) Study. Am Heart J. 2010 Apr;159(4):532-538.e1. doi: 10.1016/j.ahj.2010.01.005.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2004-P-001447/12
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .