Uso de la prueba de NT-proBNP para guiar el tratamiento de la insuficiencia cardíaca en el ámbito ambulatorio. (PROTECT)
El uso de la terapia dirigida con pro-péptido natriurético cerebral para adaptar el tratamiento médico de pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva seguidos en un entorno ambulatorio: el estudio ProBNP Outpatient Tailored CHF Therapy (PROTECT)
Los niveles de péptido natriurético cerebral pro-terminal amino (NT-proBNP), una hormona liberada por el corazón en pacientes con insuficiencia cardíaca (IC), son un fuerte pronóstico de eventos adversos, como hospitalización o muerte por IC. Las terapias que son beneficiosas para la IC (como los bloqueadores beta o los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina) tienden a reducir los niveles de NT-proBNP en paralelo con mejoras en los resultados de los pacientes así tratados. Es importante destacar que los niveles de Nt-proBNP pueden identificar a un paciente con alto riesgo de resultados adversos por su IC, incluso en períodos de aparente estabilidad.
Sin embargo, aún no está claro si tratar a los pacientes en función de sus concentraciones de NT-proBNP se asociaría con mejores resultados en comparación con la terapia estándar para insuficiencia cardíaca sin medir los valores de NT-proBNP.
El objetivo del estudio PROTECT es evaluar si el tratamiento de pacientes con IC avanzada y recientemente desestabilizada se beneficiaría del tratamiento de IC guiado por NT-proBNP, en comparación con el tratamiento de IC estándar sin dicho tratamiento "guiado por hormonas".
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
300 pacientes con insuficiencia cardíaca (IC) de clase II-IV debida a disfunción sistólica (fracción de eyección del ventrículo izquierdo <40 %) e IC desestabilizada reciente (dentro de los 6 meses) se aleatorizarán 1:1 a la terapia "estándar de atención" para su IC versus "atención estándar más atención guiada por NT-proBNP".
En el momento de la aleatorización, los pacientes del MGH se someterán a un ecocardiograma bidimensional para determinar la estructura y función cardíacas.
Los pacientes aleatorizados al grupo de "atención estándar" del estudio recibirán una terapia agresiva para su IC, incluida la adición/titulación basada en evidencia de agentes terapéuticos en el ensayo, como carvedilol o metoprolol XL, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina o bloqueadores de los receptores de angiotensina. , inhibidores de espironolactona (para los de clase III o IV), digoxina (cuando corresponda), diuréticos de asa, así como nitratos con o sin hidralazina. La estimulación biventricular con/sin capacidad de ICD se realizará a discreción del investigador. Cualquier cambio en la terapia irá acompañado de un seguimiento de 2 semanas para la reevaluación y la titulación adicional de los medicamentos, según el juicio clínico.
En cada visita intermedia, a los pacientes en el brazo de 'estándar de atención' se les tomará un cuestionario de Minnesota Viviendo con Insuficiencia Cardíaca. Para todas las visitas, incluidas las provocadas por cambios de medicamentos, se controlarán los laboratorios, incluidas las químicas séricas; se obtendrá una muestra de sangre para medir NT-proBNP, troponina T y CRP de alta sensibilidad a ciegas para su medición después de que se complete el ensayo.
Los pacientes aleatorizados al grupo de 'atención estándar más guiado por NT-proBNP' recibirán la misma atención médica agresiva que la anterior, pero también se les proporcionará una medición no enmascarada de NT-proBNP al investigador del estudio dentro de la hora del primer contacto con el paciente. La toma de decisiones terapéuticas se basará primero en la perspicacia/el juicio clínico, pero si el NT-proBNP está elevado, según el protocolo, el investigador ajustará las terapias en consecuencia, incluida la intensificación de las terapias existentes con efectos conocidos en los niveles de NT-proBNP, así como posible adición de terapias similares que aún no están en uso (como la espironolactona).
Los pacientes serán seguidos por eventos que incluyen insuficiencia cardíaca desestabilizada (interna o ambulatoria), eventos cardiovasculares (incluidas complicaciones isquémicas, descarga de ICD o desarrollo de arritmia no fatal como fibrilación auricular) o muerte.
Al final de un año, se evaluarán las tasas de eventos y se compararán los resultados en los dos brazos. Además, se realizará una ecocardiografía en los sujetos al año y se evaluarán las diferencias con respecto al inicio en ambos grupos.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02467
- Massachusetts General Hospital
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad > 21 años
- Fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≤ 40%
- Insuficiencia cardíaca clase II-IV de la NYHA
- Ingreso en el hospital, visita al Departamento de Emergencias o escalada diurética ambulatoria de la terapia para la IC desestabilizada al menos una vez en los 6 meses anteriores a la inscripción
Criterio de exclusión:
- Insuficiencia renal grave definida como creatinina sérica > 2,5 mg/dl
- Cardiopatía valvular aórtica inoperable
- Esperanza de vida <1 año debido a causas distintas de la insuficiencia cardíaca, como el cáncer avanzado
- Trasplante cardíaco o revascularización indicado o esperado dentro de los 6 meses
- Enfermedad pulmonar obstructiva o restrictiva grave, definida como un volumen espiratorio forzado en 1S <1 L cuando se diagnostica como tratamiento estándar.
- Sujeto incapaz o no dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito
- Revascularización coronaria (PCI o CABG) en los 3 meses anteriores
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Comparador de placebos: SOC
Tratamiento estándar de atención de la IC sin guía de NT-proBNP
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Titulación de medicamentos para insuficiencia cardíaca de forma ambulatoria siguiendo las instrucciones de las guías
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Comparador activo: Brazo NT-proBNP
NT-proBNP más gestión de IC estándar
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Terapia farmacológica de atención estándar siguiendo las instrucciones de las guías, más ajuste de la medicación titulada para alcanzar NT-proBNP
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Efecto de la terapia Standard of Care versus Standard of Care más terapia dirigida con NT-proBNP en el total de eventos cardiovasculares
Periodo de tiempo: Un año
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Un año
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Efecto de la terapia Standard of Care versus Standard of Care más terapia dirigida NT-proBNP en la reducción de la IC descompensada en pacientes ambulatorios.
Periodo de tiempo: Un año
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Un año
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Efecto de la terapia Standard of Care versus Standard of Care más terapia dirigida de NT-proBNP sobre el cambio en los niveles de NT-proBNP, tanto el cambio en el valor absoluto como en el valor relativo, desde el inicio hasta el final del estudio.
Periodo de tiempo: Un año
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Un año
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Efecto de la terapia Standard of Care versus Standard of Care más terapia dirigida de NT-proBNP sola en parámetros ecocardiográficos que incluyen función sistólica y diastólica del VI, función sistólica y diastólica del VD, presiones sistólicas del VD, grado de valvulopatía.
Periodo de tiempo: Un año
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Un año
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Efecto de la terapia Standard of Care versus Standard of Care más terapia dirigida NT-proBNP en la reducción de todas las causas de mortalidad.
Periodo de tiempo: Un año
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Un año
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Capacidad de cTnT y hsCRP, tanto de forma independiente como junto con NT-proBNP, para predecir criterios de valoración cardiovasculares.
Periodo de tiempo: Un año
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Un año
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Efecto de la terapia Standard of Care versus Standard of Care más terapia dirigida de NT-proBNP sola en la calidad de vida del paciente.
Periodo de tiempo: Un año
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Un año
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Costo-beneficio de la terapia de IC guiada por NT-proBNP versus atención estándar.
Periodo de tiempo: Un año
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Un año
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: James L. Januzzi, MD, FACC, Massachusetts General Hospital
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Shah R, Ziegler O, Yeri A, Liu X, Murthy V, Rabideau D, Xiao CY, Hanspers K, Belcher A, Tackett M, Rosenzweig A, Pico AR, Januzzi JL, Das S. MicroRNAs Associated With Reverse Left Ventricular Remodeling in Humans Identify Pathways of Heart Failure Progression. Circ Heart Fail. 2018 Feb;11(2):e004278. doi: 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.117.004278.
- Motiwala SR, Gaggin HK, Gandhi PU, Belcher A, Weiner RB, Baggish AL, Szymonifka J, Januzzi JL Jr. Concentrations of highly sensitive cardiac troponin-I predict poor cardiovascular outcomes and adverse remodeling in chronic heart failure. J Cardiovasc Transl Res. 2015 Apr;8(3):164-72. doi: 10.1007/s12265-015-9618-4. Epub 2015 Mar 17.
- Gandhi PU, Motiwala SR, Belcher AM, Gaggin HK, Weiner RB, Baggish AL, Fiuzat M, Brunner-La Rocca HP, Januzzi JL Jr. Galectin-3 and mineralocorticoid receptor antagonist use in patients with chronic heart failure due to left ventricular systolic dysfunction. Am Heart J. 2015 Mar;169(3):404-411.e3. doi: 10.1016/j.ahj.2014.12.012. Epub 2015 Jan 7.
- Gaggin HK, Szymonifka J, Bhardwaj A, Belcher A, De Berardinis B, Motiwala S, Wang TJ, Januzzi JL Jr. Head-to-head comparison of serial soluble ST2, growth differentiation factor-15, and highly-sensitive troponin T measurements in patients with chronic heart failure. JACC Heart Fail. 2014 Feb;2(1):65-72. doi: 10.1016/j.jchf.2013.10.005. Epub 2014 Jan 25.
- Motiwala SR, Szymonifka J, Belcher A, Weiner RB, Baggish AL, Gaggin HK, Bhardwaj A, Januzzi JL Jr. Measurement of novel biomarkers to predict chronic heart failure outcomes and left ventricular remodeling. J Cardiovasc Transl Res. 2014 Mar;7(2):250-61. doi: 10.1007/s12265-013-9522-8. Epub 2013 Dec 6.
- Gaggin HK, Motiwala S, Bhardwaj A, Parks KA, Januzzi JL Jr. Soluble concentrations of the interleukin receptor family member ST2 and beta-blocker therapy in chronic heart failure. Circ Heart Fail. 2013 Nov;6(6):1206-13. doi: 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.113.000457. Epub 2013 Oct 10.
- Bhardwaj A, Rehman SU, Mohammed AA, Gaggin HK, Barajas L, Barajas J, Moore SA, Sullivan D, Januzzi JL. Quality of life and chronic heart failure therapy guided by natriuretic peptides: results from the ProBNP Outpatient Tailored Chronic Heart Failure Therapy (PROTECT) study. Am Heart J. 2012 Nov;164(5):793-799.e1. doi: 10.1016/j.ahj.2012.08.015.
- Weiner RB, Baggish AL, Chen-Tournoux A, Marshall JE, Gaggin HK, Bhardwaj A, Mohammed AA, Rehman SU, Barajas L, Barajas J, Gregory SA, Moore SA, Semigran MJ, Januzzi JL Jr. Improvement in structural and functional echocardiographic parameters during chronic heart failure therapy guided by natriuretic peptides: mechanistic insights from the ProBNP Outpatient Tailored Chronic Heart Failure (PROTECT) study. Eur J Heart Fail. 2013 Mar;15(3):342-51. doi: 10.1093/eurjhf/hfs180. Epub 2012 Nov 6.
- Gaggin HK, Mohammed AA, Bhardwaj A, Rehman SU, Gregory SA, Weiner RB, Baggish AL, Moore SA, Semigran MJ, Januzzi JL Jr. Heart failure outcomes and benefits of NT-proBNP-guided management in the elderly: results from the prospective, randomized ProBNP outpatient tailored chronic heart failure therapy (PROTECT) study. J Card Fail. 2012 Aug;18(8):626-34. doi: 10.1016/j.cardfail.2012.05.005. Epub 2012 Jun 19.
- Januzzi JL Jr, Rehman SU, Mohammed AA, Bhardwaj A, Barajas L, Barajas J, Kim HN, Baggish AL, Weiner RB, Chen-Tournoux A, Marshall JE, Moore SA, Carlson WD, Lewis GD, Shin J, Sullivan D, Parks K, Wang TJ, Gregory SA, Uthamalingam S, Semigran MJ. Use of amino-terminal pro-B-type natriuretic peptide to guide outpatient therapy of patients with chronic left ventricular systolic dysfunction. J Am Coll Cardiol. 2011 Oct 25;58(18):1881-9. doi: 10.1016/j.jacc.2011.03.072.
- Bhardwaj A, Rehman SU, Mohammed A, Baggish AL, Moore SA, Januzzi JL Jr. Design and methods of the Pro-B Type Natriuretic Peptide Outpatient Tailored Chronic Heart Failure Therapy (PROTECT) Study. Am Heart J. 2010 Apr;159(4):532-538.e1. doi: 10.1016/j.ahj.2010.01.005.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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- 2004-P-001447/12
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