Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Pilotażowe badanie pediatryczne/dorosłych w zakresie profilowania ekspresji genów i klinicznej charakterystyki fototoksyczności

16 kwietnia 2024 zaktualizowane przez: National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS)

Pilotażowe badanie pediatryczne/dorosłych dotyczące profilowania ekspresji genów i klinicznej charakterystyki fototoksyczności

W tym badaniu zbadana zostanie fototoksyczność, reakcja na światło przypominająca przesadne oparzenia słoneczne, która występuje u osób przyjmujących leki, takie jak worykonazol, lek stosowany w walce z grzybami. Filtry przeciwsłoneczne mogą chronić skórę przed reakcją. Chociaż fototoksyczność worykonazolu nie jest w pełni poznana, może być związana ze sposobem, w jaki ten lek jest metabolizowany w wątrobie przez enzymy zwane enzymami cytochromu P450, a głównie przez enzym znany jako 2C19. Sposobem oceny fototoksyczności są mikromacierze, które mierzą stopień ekspresji każdego genu w komórkach tkanek takich jak skóra.

Pacjenci w wieku 8 lat i starsi, którzy mają rozpocząć lub obecnie przyjmują worykonazol, mogą kwalifikować się do tego badania. Do programu mogą kwalifikować się również pacjenci w wieku od 18 do 45 lat w dobrym stanie zdrowia, o odcieniu skóry znanym jako typ 2, który zwykle ulega oparzeniom i opala się tylko nieznacznie po ekspozycji na słońce. Wszyscy pacjenci odwiedzą Klinikę Dermatologiczną. Wypełnią dwa kwestionariusze dotyczące historii medycznej i leków, a także reakcji skóry na światło słoneczne i oddają około 3 łyżeczek krwi. Pacjenci planowani na przyjmowanie worykonazolu zgłaszają się do poradni czterokrotnie, tj. dwie wizyty na 2 kolejne dni przed rozpoczęciem leczenia i dwie wizyty w ciągu 2 kolejnych dni po co najmniej 7 dniach przyjmowania worykonazolu. Każda wizyta zajmie od 1 do 2 godzin. Pacjenci, którzy mają przyjmować worykonazol, zostaną poddani badaniu krwi i badaniu przedmiotowemu miejsca wykonania testu skórnego na pośladkach. Naukowcy wykonają zdjęcia konkretnego miejsca i przeprowadzą testy w celu zmierzenia reakcji skóry na światło ultrafioletowe (UV). Światło UV zostanie oświetlone na 15 małych obszarach skóry, każdy o wymiarach 1 x 1 centymetr. Po 24 godzinach sprawdzane jest ewentualne zaczerwienienie skóry. Następnie pacjenci zaczną przyjmować worykonazol zgodnie z zaleceniami naukowców. Po 10 lub więcej dniach pacjenci odwiedzą klinikę. Zostanie zastosowany filtr przeciwsłoneczny, a godzinę później po podaniu worykonazolu zostanie pobrana próbka krwi w celu sprawdzenia poziomu leku. Następnie światło UV zostanie naświetlone na 23 obszary skóry o wymiarach 1 x 1 centymetr. Zostanie wykonanych więcej zdjęć miejsc testowych w celu zarejestrowania zmian w zaczerwienieniu skóry. Następnego dnia zostanie oceniona reakcja skóry. Uczestnicy z grupy kontrolnej zostaną poproszeni o unikanie promieniowania UV poprzez noszenie nakryć głowy i odzieży oraz stosowanie filtrów przeciwsłonecznych. Otrzymają doksycyklinę, antybiotyk i zostaną poddane zabiegom z użyciem światła UV naświetlanego niewielkimi obszarami skóry, na pośladkach. Uczestnicy kontroli będą mieli 7 dni nauki, z wizytami trwającymi od 1 do 3 godzin i prawdopodobnie nie przekraczającymi 8 godzin. W 2. i 7. dniu badania zostaną wykonane dwie biopsje po goleniu, aby określić reakcję skóry na ekspozycję na promieniowanie UV.

...

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Tło:

  • Fototoksyczność jest reakcją podobną do oparzenia słonecznego związaną z niektórymi lekami i jest zjawiskiem, które nie jest do końca poznane. Chociaż klinicznie podobne do typowej reakcji na oparzenia słoneczne, zmiany ekspresji genów w fototoksycznych reakcjach skórnych mogą różnić się od tych w typowych oparzeniach słonecznych.
  • Doksycyklina jest względnie dobrze tolerowanym i znanym fototoksycznym środkiem przeciwdrobnoustrojowym, który można stosować u zdrowych ochotników w celu zwiększenia podatności na fototoksyczność.
  • Charakterystyka potencjalnych czynników ryzyka fototoksyczności wtórnej do worykonazolu, środka przeciwgrzybiczego o szerokim spektrum działania, związanego z fototoksycznością potencjalnie ograniczającą leczenie, może pozwolić na identyfikację osób zagrożonych działaniem niepożądanym poprzez ocenę farmakogenetyczną i przegląd dokumentacji medycznej.
  • Osoby narażone na fototoksyczność mogą odnieść korzyść z zastosowania skutecznych filtrów przeciwsłonecznych.

Cele:

  • Określenie globalnych profili ekspresji genów w skórze wykazującej reakcje fototoksyczne u zdrowych ochotników leczonych doksycykliną oraz porównanie profili ekspresji w skórze narażonej na promieniowanie ultrafioletowe (UV) występujące przy braku doksycykliny.
  • Zbadanie wpływu samej doksycykliny na skórę fototoksycznych i niefototoksycznych zdrowych ochotników.
  • Scharakteryzowanie reakcji fototoksyczności związanych z worykonazolem u osób z wykorzystaniem fototestów i określenie, czy osoby te mogą otrzymać odpowiednią ochronę fototoksyczną dzięki zastosowaniu kremów z filtrem przeciwsłonecznym.

Kwalifikowalność:

  • I i II) Zdrowi ochotnicy z fototypem skóry II.
  • III) Pacjenci planowani do rozpoczęcia terapii worykonazolem.
  • IV) Osoby przyjmujące przewlekle worykonazol z lub bez historii reakcji fototoksyczności.
  • Wcześniej leczeni zdrowi ochotnicy (I i II), których oceniono jako fototoksycznych

LUB nie fototoksyczne.

Projekt:

  • I) W ramach wizyty przesiewowej czterdziestu zdrowych ochotników zostanie poddanych badaniu przesiewowemu z odpowiednim badaniem skóry i badaniem krwi w celu oceny ANA/ENA i profilu funkcji wątroby.
  • II) W przypadku grupy Wizyta w badaniu kwalifikujący się zdrowi ochotnicy zostaną poddani fototestom i biopsjom skóry przed rozpoczęciem 3-dniowego kursu doustnej dawki 100 mg doksycykliny dwa razy na dobę.
  • Po przyjęciu ostatniej dawki doksycykliny zdrowi ochotnicy zostaną poddani badaniu MED w trakcie leczenia.
  • U tych, które wykażą fototoksyczność, zostaną wykonane biopsje skóry i przesłane do analizy mikromacierzy.
  • III) Trzydziestu pięciu pacjentów, u których zaplanowano rozpoczęcie leczenia worykonazolem, zostanie poddanych genotypowaniu CYP450 i podstawowym fototestom przed rozpoczęciem leczenia worykonazolem.
  • Osoby dorosłe zostaną zaproszone na opcjonalne biopsje skóry przed i po podaniu leku.
  • Po co najmniej 7 dniach leczenia worykonazolem zostaną przeprowadzone powtórne fototesty, aby określić, czy worykonazol predysponuje do fototoksyczności.
  • Osoby z fototoksycznością worykonazolu zostaną zaproszone do poddania się testom ochrony przeciwsłonecznej.
  • IV) Siedemdziesięciu pacjentów z wcześniejszą kliniczną fototoksycznością worykonazolu w wywiadzie oraz znanych osób niereagujących na fototoksyczność worykonazolu zostanie poddanych genotypowaniu CYP450 i potencjalnym fototestom.
  • Zbadanie wpływu samej doksycykliny na skórę zdrowych ochotników, wcześniej sklasyfikowanych jako fototoksyczne i niefototoksyczne

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

62

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

8 lat do 100 lat (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

  • KRYTERIA PRZYJĘCIA:

Pacjenci, u których zaplanowano rozpoczęcie leczenia worykonazolem

  1. Osoby z dowolnym fototypem skóry, u których zaplanowano rozpoczęcie leczenia worykonazolem.
  2. Dostępność nienaświetlonej skóry do badań. Miejsca badań ssUVR, UVA i światła widzialnego powinny być pozbawione oparzeń słonecznych, opalenizny, blizn, aktywnych zmian skórnych, wcześniejszej ekspozycji na radioterapię i nierównych odcieni skóry. Obecność znamion będzie dopuszczalna, jeśli w ocenie lekarza nie będą one wpływać na wyniki badań. (Nadmiar włosów jest dopuszczalny, jeśli jest ostrzyżony lub ogolony.)
  3. Wiek większy lub równy 8 lat.
  4. Zdolność do pełnego uczestnictwa i przestrzegania procedur protokołu w opinii badacza.
  5. Zdolność podmiotów lub opiekunów do zrozumienia i podpisania formularza zgody. Dzieci muszą wyrazić zgodę na udział oprócz zgody rodziców.

LUB

Pacjenci obecnie lub wcześniej przewlekle leczeni worykonazolem

  1. Pacjenci z dowolnym fototypem skóry, którzy otrzymywali lub obecnie otrzymują przewlekłą terapię worykonazolem.
  2. Wiek większy lub równy 8 lat.
  3. Zdolność do pełnego uczestnictwa i przestrzegania procedur protokołu w opinii badacza.
  4. Zdolność podmiotów lub opiekunów do zrozumienia i podpisania formularza zgody. Dzieci muszą wyrazić zgodę na udział oprócz zgody rodziców.

LUB

Zdrowi ochotnicy

I) Ramię wizyty przesiewowej.

  1. Zdrowe osoby dorosłe w wieku 18-45 lat z fototypem II skóry (wiek i granice fototypu skóry wybrane do symulacji osobników ocenianych w protokole 04-C-0120).
  2. Brak historii alergii na tetracykliny.
  3. Brak leków ogólnoustrojowych, suplementów ziołowych lub witamin, o których wiadomo, że są związane z nieprawidłową odpowiedzią na światło lub wpływem na enzymy cytochromu P450, przyjmowanymi jednocześnie lub w ciągu 7 dni lub 7 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) fototestowania.
  4. Brak historii chorób wątroby lub zapalenia wątroby.
  5. Gotowość do poddania się przesiewowym badaniom dermatologicznym i badaniu krwi.
  6. Umiejętność zrozumienia i podpisania formularza zgody.

II) Ramię wizyty studyjnej

  1. Przeciwciała przeciwjądrowe (ANA) poniżej 3 EU; Negatywny możliwy do ekstrakcji antygen jądrowy (ENA); i ujemna historia idiopatycznej nieprawidłowej odpowiedzi na światło słoneczne, takiej jak polimorficzne osutki świetlne lub pokrzywka słoneczna. Dopuszczalna wcześniejsza odległa historia reakcji fototoksyczności.
  2. Dostępność nienaświetlonej skóry do badań. Miejsca badań ssUVR, UVA i światła widzialnego powinny być pozbawione oparzeń słonecznych, opalenizny, blizn, aktywnych zmian skórnych, wcześniejszej ekspozycji na radioterapię i nierównych odcieni skóry. Obecność znamion będzie dopuszczalna, jeśli w ocenie lekarza nie będą one wpływać na wyniki badań. (Nadmiar włosów jest dopuszczalny, jeśli jest ostrzyżony lub ogolony.)
  3. Profil funkcji wątroby musi mieścić się w granicach normy.
  4. Zdolność do pełnego uczestnictwa i przestrzegania procedur protokołu w opinii badacza.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

Pacjenci, u których zaplanowano rozpoczęcie leczenia worykonazolem

  1. Nie spełnia kryteriów włączenia.
  2. Rozległa choroba skóry i brak dostępnego obszaru skóry do przetestowania.
  3. Historia reakcji alergicznych na lidokainę u dorosłych, którzy zostaną poddani zmodyfikowanej biopsji po goleniu.
  4. Historia idiopatycznej nieprawidłowej reakcji na światło słoneczne, takiej jak wielopostaciowe osutki świetlne lub pokrzywka słoneczna. Dopuszczalna wcześniejsza odległa historia reakcji fototoksyczności.
  5. Nie można spełnić wymagań protokołu.
  6. Wszelkie mylące przeszłe lub obecne choroby medyczne, które w ocenie badaczy stanowiłyby dodatkowe ryzyko dla uczestników badania (tj. osobników z historią choroby przeszczep przeciw gospodarzowi; pacjentów poddawanych jednoczesnej chemioterapii lub zakończonej chemioterapii w ciągu ostatnich dwóch tygodni znanymi środkami fotozaostrzającymi, takimi jak środki alkilujące, doksorubicyna, metotreksat lub cisplatyna; lub osób po wcześniejszej radioterapii do miejsc przewidzianych do fototestów).
  7. Ciąża.
  8. Historia powstawania bliznowców u dorosłych, którzy zostaną poddani zmodyfikowanej biopsji po goleniu.

LUB

Pacjenci obecnie lub wcześniej przewlekle leczeni worykonazolem

  1. Nie spełnia kryteriów włączenia.
  2. Nie można spełnić wymagań protokołu.
  3. Jakakolwiek myląca przeszła lub obecna choroba medyczna, która w ocenie badaczy stanowiłaby dodatkowe ryzyko dla uczestników badania.

LUB

Zdrowi ochotnicy

I) Ramię wizyty przesiewowej.

  1. Nie spełnia kryteriów włączenia grupy wizyty przesiewowej.
  2. Historia reakcji alergicznych na lidokainę.
  3. Wszelkie mylące przeszłe lub obecne choroby medyczne, które w ocenie badaczy stanowiłyby dodatkowe ryzyko dla uczestników badania (tj. osobników z historią choroby przeszczep przeciw gospodarzowi; pacjentów poddawanych równoczesnej chemioterapii ze znanymi środkami fotozaostrzającymi, takimi jak środki alkilujące, doksorubicyna, metotreksat lub cisplatyna; lub osób po wcześniejszej radioterapii do miejsc przewidzianych do fototestów).
  4. Ciąża.
  5. Historia powstawania keloidów.

II) Ramię wizyty studyjnej

  1. Nie spełnia kryteriów włączenia do ramienia wizyty studyjnej.
  2. Rozległa choroba skóry i brak dostępnego obszaru skóry do przetestowania.
  3. Przeciwciała przeciwjądrowe (ANA) większe lub równe 3 EU lub pozytywny ekstrakcyjny antygen jądrowy (ENA); wcześniejsza idiopatyczna nieprawidłowa reakcja na światło słoneczne, taka jak wielopostaciowe osutki świetlne lub pokrzywka słoneczna. Dopuszczalna wcześniejsza odległa historia reakcji fototoksyczności.
  4. Nie można spełnić wymagań protokołu.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Podstawowa nauka
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: A
Pacjenci obecnie lub wcześniej przewlekle leczeni worykonazolem lub pacjenci, u których zaplanowano rozpoczęcie leczenia worykonazolem
Lek: Worykonazol
Po przyjmowaniu worykonazolu przez (Bullet) 7 dni w celu osiągnięcia stanu stacjonarnego worykonazolu u pacjentów, zostaną przeprowadzone fototesty leku z użyciem ssUVR, UVA i światła widzialnego.
Eksperymentalny: B
100 mg dwa razy dziennie przez 3 dni. Dwie godziny po przyjęciu ostatniej dawki doksycykliny w klinice zostaną przeprowadzone fototesty leku z użyciem ssUVR, UVA i światła widzialnego.
Lek: Doksycyklina
100 mg dwa razy dziennie przez 3 dni. Dwie godziny po przyjęciu ostatniej dawki doksycykliny w klinice zostaną przeprowadzone fototesty leku z użyciem ssUVR, UVA i światła widzialnego.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Globalne profile ekspresji genów
Ramy czasowe: Po leczeniu worykonazolem/doksycykliną
w pełni ocenialne zestawy mikromacierzy reakcji fototoksycznych związanych z doksycykliną
Po leczeniu worykonazolem/doksycykliną

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS)

Śledczy

  • Główny śledczy: Heidi H Kong, M.D., National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

25 maja 2007

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

20 września 2011

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

20 września 2011

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

14 lipca 2006

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

14 lipca 2006

Pierwszy wysłany (Szacowany)

17 lipca 2006

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

17 kwietnia 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

16 kwietnia 2024

Ostatnia weryfikacja

2 października 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 060198
  • 06-AR-0198

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Worykonazol

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Argentina

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj