Testy na obecność wirusa brodawczaka ludzkiego (HPV) w celu poprawy badań przesiewowych w kierunku raka szyjki macicy w delcie Mississippi

Tło: Programy cytologicznych badań przesiewowych skutecznie zmniejszyły zachorowalność i śmiertelność na raka szyjki macicy w Stanach Zjednoczonych o ponad 75%. Jednak te programy wymagające powtarzanych wymazów cytologicznych podawanych przez klinicystów nie obejmują odpowiednio populacji niedostatecznie obsłużonych medycznie. Opierając się częściowo na badaniach etiologicznych HREB/DCEG, wiemy obecnie, że rakotwórcze typy wirusa brodawczaka ludzkiego (HPV) powodują praktycznie wszystkie przypadki raka szyjki macicy. Wspierane przez naszą pracę translacyjną z DCP, testy DNA HPV zostały już zatwierdzone przez FDA jako dodatkowa metoda badań przesiewowych do cytologii w tym kraju i jako podstawowa metoda badań przesiewowych do cytologii w tym kraju i jako podstawowa metoda badań przesiewowych na całym świecie. Zwalidowany program badań przesiewowych testów DNA HPV na próbkach pobranych samodzielnie z szyjki macicy i pochwy pozwoliłby na badania przesiewowe o szerszym zasięgu niż cytologia w populacjach, w których badania cytologiczne nie są obsługiwane, takich jak region delty Mississippi.

Cel: ocena technicznej wykonalności (tj. równorzędność lub równoważność cytologii w celu wykrycia stanu przedrakowego i raka szyjki macicy) badań przesiewowych w kierunku raka szyjki macicy opartych na samodzielnym pobraniu i badaniu DNA HPV próbek z pochwy i szyjki macicy od kobiet w wieku co najmniej 30 lat, które mieszkają w delcie Mississippi.

Metody: W ciągu 18 miesięcy zostanie włączonych 1000 kobiet, w tym 500 zgłaszających się na kolposkopię z powodu nieprawidłowości cytologicznych, 250 kobiet regularnie zgłaszających się do poradni przesiewowej oraz 250 kobiet niebadanych, które nie miały wykonywanej cytologii w ciągu ostatnich 3 lat (wg. wytyczne dotyczące badań przesiewowych), ale zostali zwerbowani do udziału w badaniu przesiewowym. Od każdej kobiety zostaną pobrane trzy próbki kliniczne. Od każdej kobiety lekarz pobierze próbkę z szyjki macicy i pochwy (do badania HPV) oraz próbkę z szyjki macicy (do badania cytologicznego i HPV). Podczas wizyty w poradni pacjentka otrzyma zestaw do samodzielnego pobrania drugiego wymazu z szyjki macicy i pochwy (do badania HPV), który należy odesłać pocztą w ciągu dwóch tygodni. Wszystkie trzy próbki od każdej kobiety zostaną przetestowane za pomocą dwóch klinicznych testów DNA, które wykorzystują połączone sondy do wykrywania rakotwórczego HPV: zatwierdzony przez FDA test amplifikacji sygnału (Hybrid Capture 2 firmy Digene) i nowy test amplifikacji DNA (AMPLICOR firmy Roche) obecnie w badaniach klinicznych. Próbki zostaną również przebadane retrospektywnie za pomocą badawczego testu PCR, który wykrywa 37 typów HPV, co pomoże nam ocenić skuteczność dwóch klinicznych testów HPV. Kobiety biorące udział w wizycie przesiewowej, u których wynik badania cytologicznego (nietypowe komórki płaskonabłonkowe o nieokreślonym lub gorszym znaczeniu) lub rakotwórczego HPV będą pozytywne, zostaną skierowane na kolposkopię wraz z losową próbką kobiet z ujemnym wynikiem HPV i ujemnym wynikiem badania cytologicznego (n równa się 100).

Analiza: Porównamy skuteczność kliniczną testów DNA HPV pobranych samodzielnie z cytologicznymi (na progu atypowych komórek płaskonabłonkowych o nieznanym znaczeniu (ASCUS) lub cięższych) w wykrywaniu potwierdzonej histologicznie śródnabłonkowej neoplazji szyjki macicy stopnia 2 ( CIN2) lub cięższy (większy lub równy CIN2). Wyniki cytologii będą oparte na standardowym badaniu cytologicznym u kobiet uczestniczących w wizycie przesiewowej oraz powtórnej cytologii u kobiet uczestniczących w kolposkopii. Szacuje się, że zostanie zidentyfikowanych 150 przypadków większych lub równych CIN2. Jest to badanie równoważności, w którym chcemy odrzucić hipotezę zerową, że autotest HPV jest o ponad 10% mniej czuły niż cytologia. Zakładając, że cytologia ma 75% czułość dla CIN2 lub większą, próba o wielkości 150 osób ma moc 84% (alfa=0,05) (jednostronny test non-inferiority lub równoważności skorelowanych proporcji) w celu wykluczenia 10% spadku czułości samodzielnego pobierania przy użyciu testów DNA HPV w porównaniu z cytologią określi, czy nowa technika może być szeroko wprowadzona do badań przesiewowych w kierunku raka szyjki macicy.