Dépistage du virus du papillome humain (VPH) pour améliorer le dépistage du cancer du col de l'utérus dans le delta du Mississippi

Contexte : Les programmes de dépistage cytologique ont réduit efficacement l'incidence et la mortalité du cancer du col de l'utérus aux États-Unis de plus de 75 %. Cependant, ces programmes nécessitant des frottis vaginaux répétés administrés par des cliniciens ne couvrent pas adéquatement les populations médicalement mal desservies. Basé en partie sur la recherche étiologique HREB/DCEG, nous savons maintenant que les types cancérigènes de papillomavirus humain (HPV) causent pratiquement tous les cas de cancer du col de l'utérus. Soutenu par notre travail translationnel avec DCP, le test ADN du VPH est déjà approuvé par la FDA en tant que modalité de dépistage complémentaire à la cytologie dans ce pays et en tant que modalité de dépistage primaire à la cytologie dans ce pays et en tant que modalité de dépistage primaire à l'échelle internationale. Un programme de dépistage validé des tests d'ADN du VPH sur des échantillons cervico-vaginaux auto-prélevés permettrait un dépistage plus large que la cytologie dans les populations mal desservies par les tests basés sur la cytologie comme la région du delta du Mississippi.

Objectif : Évaluer la faisabilité technique (c.-à-d. non-infériorité ou équivalence à la cytologie pour la détection du précancer et du cancer du col de l'utérus) du dépistage du cancer du col de l'utérus basé sur l'auto-prélèvement et le test ADN HPV d'échantillons cervico-vaginaux de femmes âgées de plus ou égal à 30 ans et résidant dans le delta du Mississippi.

Méthodes : Mille femmes seront enrôlées pendant 18 mois, dont 500 en colposcopie en raison d'une anomalie cytologique, 250 femmes qui fréquentent régulièrement une clinique de dépistage et 250 femmes non dépistées qui n'ont pas eu de test Pap au cours des 3 dernières années (selon les directives de dépistage) mais recrutés pour assister à un dépistage. Trois échantillons cliniques seront prélevés sur chaque femme. Un échantillon cervico-vaginal (pour le test HPV) et un échantillon cervical (pour la cytologie et le test HPV) seront prélevés sur chaque femme par le médecin. Au moment de la visite à la clinique, les femmes recevront un kit pour l'auto-collecte d'un deuxième échantillon cervico-vaginal (pour le test HPV) à retourner par la poste dans les deux semaines. Les trois échantillons de chaque femme seront testés par deux tests ADN cliniques qui utilisent des sondes regroupées pour la détection du VPH cancérigène : un test d'amplification du signal approuvé par la FDA (Hybrid Capture 2 de Digene) et un nouveau test d'amplification de l'ADN (AMPLICOR de Roche) actuellement en essais cliniques. Les échantillons seront également testés rétrospectivement par un test PCR de recherche qui détecte 37 types de VPH, ce qui nous aidera à évaluer la performance des deux tests cliniques de VPH. Les femmes qui assistent à leur visite de dépistage et dont le test cytologique est positif (cellules squameuses atypiques de signification indéterminée ou pire) ou pour le VPH cancérogène seront référées à une colposcopie avec un échantillon aléatoire de femmes VPH négatives et cytologiquement négatives (n = 100).

Analyse : Nous comparerons les performances cliniques du test ADN HPV d'échantillons auto-prélevés à celles de la cytologie (à un seuil de cellules malpighiennes atypiques de signification inconnue (ASCUS) ou plus sévère) pour la détection de néoplasie intraépithéliale cervicale confirmée histologiquement de grade 2 ( CIN2) ou plus sévère (supérieur ou égal à CIN2). Les résultats cytologiques seront basés sur le dépistage cytologique standard pour les femmes participant à la visite de dépistage et la cytologie répétée pour les femmes participant à la colposcopie. On estime à 150 le nombre de cas supérieurs ou égaux à CIN2 qui seront identifiés. Il s'agit d'une étude d'équivalence, où nous souhaitons rejeter l'hypothèse nulle selon laquelle l'autotest HPV est plus de 10 % moins sensible que la cytologie. En supposant que la cytologie a une sensibilité de 75 % pour une valeur supérieure ou égale à CIN2, un échantillon de 150 sujets a une puissance de 84 % (alpha = 0,05) (test unilatéral de non-infériorité ou d'équivalence de proportions corrélées) pour exclure une diminution de 10 % de la sensibilité pour l'auto-prélèvement avec le test ADN HPV par rapport à la cytologie déterminera si la nouvelle technique pourrait être largement introduite pour le dépistage du cancer du col de l'utérus.