Wieloośrodkowe badanie NAP (AL-108) w schizofrenii (AL-108)
Wieloośrodkowe, rosnące dawki, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie NAP (AL-108) w przewlekłej schizofrenii
TURNS to finansowany przez NIMH kontrakt na ocenę nowych związków do leczenia zaburzeń poznawczych w schizofrenii (HHSN 27820044 1003C; P.I.: Steve Marder, MD). Pomimo postępów w bezpieczeństwie, tolerancji i skuteczności leków przeciwpsychotycznych w leczeniu schizofrenii, wielu pacjentów nadal nęka upośledzenie funkcjonowania społecznego i zawodowego. Osoby ze schizofrenią często wykazują deficyty w wielu obszarach poznawczych, które obejmują upośledzenie uwagi, pamięci i funkcji wykonawczych (zdolność i organizowanie własnego zachowania). Co ważne, obszerna literatura pokazuje obecnie związek między funkcjami poznawczymi a funkcjonowaniem społeczności w schizofrenii. Uważa się, że terapie poprawiające deficyty poznawcze mogą prowadzić do poprawy w pracy i funkcjonowaniu społecznym.
Jednym ze sposobów poprawy funkcjonowania społeczności pacjentów ze schizofrenią jest opracowanie nowych środków, które leczą deficyty poznawcze choroby. Obiecujący środek nazywa się AL-108. Lek ten jest podawany w postaci aerozolu do nosa. Badania na zwierzętach sugerują, że lek ten może chronić neurony i może poprawiać funkcje poznawcze w schizofrenii. Obecne badanie jest dwunastotygodniowym wieloośrodkowym, podwójnie ślepym, randomizowanym badaniem klinicznym dwóch dawek AL-108 (5 i 30 mg/dobę donosowo) w porównaniu z placebo w leczeniu uporczywych zaburzeń funkcji poznawczych w schizofrenii. Badany lek zostanie dodany do aktualnie przyjmowanych przez pacjentów atypowych leków przeciwpsychotycznych lub do ich obecnych leków przeciwpsychotycznych pierwszej generacji do wstrzykiwań. Podstawową miarą wyniku będzie złożony wynik baterii neuropsychologicznej MATRICS. Drugorzędowe miary wyniku będą obejmować wyniki dotyczące objawów, wyniku funkcjonalnego i środków bezpieczeństwa. W badaniu weźmie udział sześćdziesięciu stabilnych klinicznie pacjentów ze schizofrenią, wybranych z ośmiu ośrodków. Dwudziestu pięciu pacjentów zostanie zapisanych na UCLA.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Tło
AL-108 to donosowy produkt leczniczy zawierający NAP, 8-aminokwasowy peptyd (Asn-Ala-Pro-Val-Ser-Ile-Pro-Gln; NAPVSIPQ, MW=824,9) fragment znacznie większego (ok. 124KD) Activity-Dependent Neuroprotective Protein (ADNP), które bierze udział w neurorozwoju i neuroprotekcji. U myszy nokaut ADNP jest śmiertelny, wykazując dysgenezję OUN. ADNP pośredniczy w swoich efektach częściowo poprzez interakcję z mikrotubulami. Zakłada się, że ADNP ze względu na swój duży rozmiar nie przenika do BBB i dlatego nie może być stosowany farmakologicznie. Wybrano NAP, ponieważ reprezentuje epitop najbardziej związany z interakcją mikrotubul i neuroprotekcją. NAP jest wchłaniany po podaniu dożylnym lub donosowym i wykazano, że przekracza BBB.
Uzasadnienie leczenia NAP: funkcja tubuliny w funkcjonowaniu mózgu
Cytoszkielet odgrywa kluczową rolę w utrzymaniu wysoce asymetrycznego kształtu i strukturalnej polaryzacji neuronów, które są niezbędne dla fizjologii neuronów. Cytoszkielet składa się z mikrofilamentów, filamentów pośrednich i mikrotubul. Mikrofilamenty (średnica 4-9 nm) składają się z monomerów aktyny i działają głównie w celu zapewnienia mechanicznego wsparcia i poruszania się komórki. Filamenty pośrednie to włókna cytoplazmatyczne o średnicy ~ 10 nm. Zapewniają ramy wspierające w komórce. Mikrotubule (średnica ~24 nm) składają się z tubuliny i białek towarzyszących mikrotubulom. Działają w celu transportu składników odżywczych i przekaźników chemicznych wzdłuż komórki. Sploty neurofibrylarne to skręcone wiązki neurofibryli utworzone, gdy białko tau związane z mikrotubulami dysocjuje z mikrotubul i skupisk, tworząc nierozpuszczalną masę. W normalnych warunkach tau wiąże się z mikrotubulami, stabilizując strukturę i integralność neuronów.
Uważa się, że przyczyną powstawania splotów neurofibrylarnych jest hiperfosforylacja tau. Chociaż splątki neurofibrylarne są najbardziej związane z dysfunkcjami poznawczymi w chorobie Alzheimera, odnotowano również pewien wzrost patologii neurofibrylarnej w schizofrenii, potencjalnie jako konsekwencja leków przeciwpsychotycznych (1). Zatem mechanizmy leżące u podstaw funkcji mikrotubul mogą być również istotne dla schizofrenii. W połączeniu z polimeryzacją tubuliny w mikrotubule, NAP wpływa na dynamikę tau poprzez zwiększenie stosunku niefosforylowanego tau do fosforylowanego tau, co implikuje dynamiczny proces komórkowego utrzymania sieci mikrotubul, który jest niezbędny do przeżycia komórki.
W mózgu szkielety tubuliny są stabilizowane przez niedawno opisane białka STOP (2) (aka MAP6). W schizofrenii opisano powiązania ze zmiennością alleliczną genów STOP, wraz ze zmienioną ekspresją białka STOP w niektórych regionach mózgu (3). Myszy z nokautem STOP wykazują zaburzenia w neuroprzekaźnictwie dopaminergicznym (4) wraz z deficytami PPI i nadmierną ruchliwością, które zostały częściowo odwrócone za pomocą klozapiny (5). Zatem cechy neuropatologiczne schizofrenii mogą być częściowo spowodowane nieprawidłową stabilizacją struktury mikrotubularnej związaną z STOP, a NAP może stabilizować nieprawidłowe procesy neurofizjologiczne związane z STOP w schizofrenii.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90073
- UCLA
-
-
Maryland
-
Catonsville, Maryland, Stany Zjednoczone, 21228
- Maryland Psychiatric Research Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
- Harvard Medical School
-
-
Missouri
-
St. Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
- Columbia University Medical Center
-
Orangeburg, New York, Stany Zjednoczone, 10962
- Nathan Kline Institute
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- DSM IV/DSM IV TR diagnoza schizofrenii
- Zdolne do wyrażenia świadomej zgody
- Mężczyźni i kobiety
- Wiek: 18 i 60 lat
- rasy kaukaskiej lub nie rasy kaukaskiej
- Pacjenci będą leczeni jednym z następujących leków przeciwpsychotycznych drugiej generacji: rysperydonem, olanzapiną, kwetiapiną, zyprazydonem lub arypiprazolem przez poprzednie dwa miesiące, bez zmiany dawki w ostatnim miesiącu i/lub lekami przeciwpsychotycznymi w formie iniekcji (flufenazyna lub haloperydol) dekanian) bez zmian w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
Pacjenci będą spełniać następujące kryteria objawów:
- Średnia punktacja pozycji w skali krótkiej oceny psychiatrycznej (BPRS) > 3 (łagodna)
- Łączny wynik w Skali Simpsona-Angusa mniejszy lub równy 6
- Calgary Depression Scale całkowity wynik mniejszy lub równy 10
Badani będą spełniać następujące kryteria wydajności poznawczej:
Wydajność poniżej maksymalnego odcięcia (w nawiasach) dla JEDNEGO z następujących testów MCCB:
- Rozpiętość liter i cyfr (20);
- HVLT ogółem (31); oraz
- CPT d-prim (3,47)
- Zdolny do prawidłowego wypełnienia podstawowego MCCB zgodnie z oceną Głównego Neuropsychologa lub testera NP
- Surowy wynik 6 lub wyższy w WTAR
Kryteria wyłączenia:
- Obecne leczenie doustnymi konwencjonalnymi lekami przeciwpsychotycznymi (np. flufenazyna, haloperydol) lub klozapina.
- Osoby z diagnozą DSM-IV nadużywania alkoholu lub substancji (innych niż nikotyna) w ciągu ostatniego miesiąca lub diagnozą DSM-IV uzależnienia od alkoholu lub substancji (innych niż nikotyna) w ciągu ostatnich 6 miesięcy
Osoby z historią poważnego urazu/urazu głowy, zgodnie z definicją jednego lub więcej z poniższych:
- Utrata przytomności (LOC) trwająca dłużej niż 1 godzinę
- Nawracające drgawki wynikające z urazu głowy
- Wyraźne następstwa poznawcze urazu
- Rehabilitacja poznawcza po urazie
- Osoby z klinicznie istotnymi zaburzeniami neurologicznymi, metabolicznymi, wątrobowymi, nerkowymi, hematologicznymi, płucnymi, sercowo-naczyniowymi, żołądkowo-jelitowymi i/lub urologicznymi (np. niestabilna dławica piersiowa, niewyrównana zastoinowa niewydolność serca, zakażenie OUN lub seropozytywność w wywiadzie w kierunku HIV), które mogłyby stanowić zagrożenie dla pacjenta, gdyby miał on uczestniczyć w badaniu, lub które mogłyby zafałszować wyniki badania.
- Klinicznie istotne nieprawidłowości w badaniu fizykalnym, EKG lub ocenach laboratoryjnych.
- Klinicznie istotna choroba nerek.
- Kobiety w ciąży lub w wieku rozrodczym, które nie są sterylne chirurgicznie ani nie stosują odpowiednich metod antykoncepcji
- Kobiety karmiące piersią
- Wcześniejszy udział w badaniu klinicznym badanego leku w ciągu 60 dni.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: AL-108, 30 mg/dzień
AL-108, 30 mg/dzień - 3 rozpylenia do każdego otworu nosowego, dwa razy dziennie
|
AL-108, 5 mg/dobę- jedna dawka aerozolu do każdego otworu nosowego raz dziennie
AL-108, 30 mg/dzień - 3 rozpylenia do każdego otworu nosowego, dwa razy dziennie
|
|
Eksperymentalny: AL-108, 5 mg/dzień
AL-108, 5 mg/dobę- jedna dawka aerozolu do każdego otworu nosowego raz dziennie
|
AL-108, 5 mg/dobę- jedna dawka aerozolu do każdego otworu nosowego raz dziennie
AL-108, 30 mg/dzień - 3 rozpylenia do każdego otworu nosowego, dwa razy dziennie
|
|
Komparator placebo: Placebo, 3 spraye BID
Placebo – 3 rozpylenia do każdego otworu nosowego, dwa razy dziennie
|
Placebo – 3 rozpylenia do każdego otworu nosowego, dwa razy dziennie
Placebo – jedna dawka aerozolu do każdego otworu nosowego raz dziennie
|
|
Komparator placebo: Placebo, 1 spray dziennie
Placebo – jedna dawka aerozolu do każdego otworu nosowego raz dziennie
|
Placebo – 3 rozpylenia do każdego otworu nosowego, dwa razy dziennie
Placebo – jedna dawka aerozolu do każdego otworu nosowego raz dziennie
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana w MATRICS Consensus Cognitive Battery Composite Score Zmiana wyniku
Ramy czasowe: Linia bazowa, tydzień 6
|
MATRICS Consensus Cognitive Battery (MCCB) mierzy funkcjonowanie w różnych domenach poznawczych i składa się z dziesięciu testów, które oceniają siedem domen poznawczych (szybkość przetwarzania, uwaga/czujność, pamięć robocza, uczenie się werbalne, uczenie się wzrokowe, rozumowanie i rozwiązywanie problemów oraz społeczne poznawczych) Jego pomiary opierają się na testach papierowych i ołówkowych, komputerowych i przeprowadzanych ustnie, a także testach przestrzennych z wykorzystaniem sześcianów geometrycznych.
Złożone wyniki T MCCB wynoszą od 40 do 60 (zakres normalny) i < 40 (poniżej zakresu normalnego).
|
Linia bazowa, tydzień 6
|
|
Zmiana w baterii poznawczej konsensusu MATRICS (MCCB)
Ramy czasowe: Linia bazowa, 12 tygodni
|
MATRICS Consensus Cognitive Battery (MCCB) mierzy funkcjonowanie w różnych domenach poznawczych i składa się z dziesięciu testów, które oceniają siedem domen poznawczych (szybkość przetwarzania, uwaga/czujność, pamięć robocza, uczenie się werbalne, uczenie się wzrokowe, rozumowanie i rozwiązywanie problemów oraz społeczne poznawczych) Jego pomiary opierają się na testach papierowych i ołówkowych, komputerowych i przeprowadzanych ustnie, a także testach przestrzennych z wykorzystaniem sześcianów geometrycznych.
Złożone wyniki T MCCB wynoszą od 40 do 60 (zakres normalny) i < 40 (poniżej zakresu normalnego).
|
Linia bazowa, 12 tygodni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana w podsumowaniu wyników oceny umiejętności opartej na wynikach UCSD (UPSA).
Ramy czasowe: Linia bazowa, tydzień 6
|
UPSA obejmuje 5 obszarów umiejętności (podskal) z wynikami, z których każdy mieści się w zakresie od 0-20.
UPSA daje ogólny wynik całkowity, który jest sumą pięciu podskal i mieści się w zakresie od 0 do 100.
Wyższe wyniki są związane z bardziej niezależnym życiem.
|
Linia bazowa, tydzień 6
|
|
Zmiana w podsumowaniu wyników oceny umiejętności opartej na wynikach UCSD (UPSA).
Ramy czasowe: Linia bazowa, 12 tygodni
|
UPSA obejmuje 5 obszarów umiejętności (podskal) z wynikami, z których każdy mieści się w zakresie od 0-20.
UPSA daje ogólny wynik całkowity, który jest sumą pięciu podskal i mieści się w zakresie od 0 do 100.
Wyższe wyniki są związane z bardziej niezależnym życiem.
|
Linia bazowa, 12 tygodni
|
|
Zmiana w globalnym rankingu ankieterów SCoRS
Ramy czasowe: Wartość bazowa, 6 tygodni
|
Schizofrenia Cognition Rating Scale (SCoRS) oceniała wydolność funkcjonalną, wypełniając 20-pytaniową skalę ocen poprzez wywiady z badanym i informatorem, koncentrując się na zaburzeniach poznawczych i ich wpływie na codzienne funkcjonowanie.
Po przeprowadzeniu wywiadu osoba przeprowadzająca wywiad oceniła ogólną trudność podmiotu w globalnej skali od 1 do 10.
Wyższe wyniki wskazują na większe upośledzenie funkcji poznawczych.
|
Wartość bazowa, 6 tygodni
|
|
Zmiana w globalnym rankingu ankieterów SCoRS
Ramy czasowe: Linia bazowa, 12 tygodni
|
Schizofrenia Cognition Rating Scale (SCoRS) oceniała wydolność funkcjonalną, wypełniając 20-pytaniową skalę ocen poprzez wywiady z badanym i informatorem, koncentrując się na zaburzeniach poznawczych i ich wpływie na codzienne funkcjonowanie.
Po przeprowadzeniu wywiadu osoba przeprowadzająca wywiad oceniła ogólną trudność podmiotu w globalnej skali od 1 do 10.
Wyższe wyniki wskazują na większe upośledzenie funkcji poznawczych.
|
Linia bazowa, 12 tygodni
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Daniel C Javitt, MD, PhD, Nathan Kline Institute
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Georgiades A, Davis VG, Atkins AS, Khan A, Walker TW, Loebel A, Haig G, Hilt DC, Dunayevich E, Umbricht D, Sand M, Keefe RSE. Psychometric characteristics of the MATRICS Consensus Cognitive Battery in a large pooled cohort of stable schizophrenia patients. Schizophr Res. 2017 Dec;190:172-179. doi: 10.1016/j.schres.2017.03.040. Epub 2017 Apr 20.
- Rothermundt M, Arolt V, Bayer TA. Review of immunological and immunopathological findings in schizophrenia. Brain Behav Immun. 2001 Dec;15(4):319-39. doi: 10.1006/brbi.2001.0648.
- McMahon RP, Arndt S, Conley RR. More powerful two-sample tests for differences in repeated measures of adverse effects in psychiatric trials when only some patients may be at risk. Stat Med. 2005 Jan 15;24(1):11-21. doi: 10.1002/sim.1837.
- Oddo S, Caccamo A, Shepherd JD, Murphy MP, Golde TE, Kayed R, Metherate R, Mattson MP, Akbari Y, LaFerla FM. Triple-transgenic model of Alzheimer's disease with plaques and tangles: intracellular Abeta and synaptic dysfunction. Neuron. 2003 Jul 31;39(3):409-21. doi: 10.1016/s0896-6273(03)00434-3.
- Smith-Swintosky VL, Gozes I, Brenneman DE, D'Andrea MR, Plata-Salaman CR. Activity-dependent neurotrophic factor-9 and NAP promote neurite outgrowth in rat hippocampal and cortical cultures. J Mol Neurosci. 2005;25(3):225-38. doi: 10.1385/JMN:25:3:225.
- Edwards D, Madsen J. Constructing multiple test procedures for partially ordered hypothesis sets. Stat Med. 2007 Dec 10;26(28):5116-24. doi: 10.1002/sim.2905.
- Jackman AH, Doty RL. Utility of a three-item smell identification test in detecting olfactory dysfunction. Laryngoscope. 2005 Dec;115(12):2209-12. doi: 10.1097/01.mlg.0000183194.17484.bb.
- Gozes I, Divinski I. The femtomolar-acting NAP interacts with microtubules: Novel aspects of astrocyte protection. J Alzheimers Dis. 2004 Dec;6(6 Suppl):S37-41. doi: 10.3233/jad-2004-6s605.
- Rapaport MH, Delrahim KK. An abbreviated review of immune abnormalities in schizophrenia. CNS Spectr. 2001 May;6(5):392-7. doi: 10.1017/s1092852900021763.
- Kelly DL, Conley RR. A randomized double-blind 12-week study of quetiapine, risperidone or fluphenazine on sexual functioning in people with schizophrenia. Psychoneuroendocrinology. 2006 Apr;31(3):340-6. doi: 10.1016/j.psyneuen.2005.08.010. Epub 2005 Sep 28.
- Gozes I, Meltzer E, Rubinrout S, Brenneman DE, Fridkin M. Vasoactive intestinal peptide potentiates sexual behavior: inhibition by novel antagonist. Endocrinology. 1989 Dec;125(6):2945-9. doi: 10.1210/endo-125-6-2945.
- Rotstein M, Bassan H, Kariv N, Speiser Z, Harel S, Gozes I. NAP enhances neurodevelopment of newborn apolipoprotein E-deficient mice subjected to hypoxia. J Pharmacol Exp Ther. 2006 Oct;319(1):332-9. doi: 10.1124/jpet.106.106898. Epub 2006 Jul 5. Erratum In: J Pharmacol Exp Ther. 2007 Jan;320(1):498.
- Braga RJ, Mendlowicz MV, Marrocos RP, Figueira IL. Anxiety disorders in outpatients with schizophrenia: prevalence and impact on the subjective quality of life. J Psychiatr Res. 2005 Jul;39(4):409-14. doi: 10.1016/j.jpsychires.2004.09.003. Epub 2004 Nov 13.
- Alcalay RN, Giladi E, Pick CG, Gozes I. Intranasal administration of NAP, a neuroprotective peptide, decreases anxiety-like behavior in aging mice in the elevated plus maze. Neurosci Lett. 2004 May 6;361(1-3):128-31. doi: 10.1016/j.neulet.2003.12.005.
- Gozes I, Alcalay R, Giladi E, Pinhasov A, Furman S, Brenneman DE. NAP accelerates the performance of normal rats in the water maze. J Mol Neurosci. 2002 Aug-Oct;19(1-2):167-70. doi: 10.1007/s12031-002-0028-0.
- Gozes I, Giladi E, Pinhasov A, Bardea A, Brenneman DE. Activity-dependent neurotrophic factor: intranasal administration of femtomolar-acting peptides improve performance in a water maze. J Pharmacol Exp Ther. 2000 Jun;293(3):1091-8.
- Ito M, Depaz I, Wilce P, Suzuki T, Niwa S, Matsumoto I. Expression of human neuronal protein 22, a novel cytoskeleton-associated protein, was decreased in the anterior cingulate cortex of schizophrenia. Neurosci Lett. 2005 Apr 22;378(3):125-30. doi: 10.1016/j.neulet.2004.12.079.
- Benitez-King G, Ramirez-Rodriguez G, Ortiz L, Meza I. The neuronal cytoskeleton as a potential therapeutical target in neurodegenerative diseases and schizophrenia. Curr Drug Targets CNS Neurol Disord. 2004 Dec;3(6):515-33. doi: 10.2174/1568007043336761.
- Kolluri N, Sun Z, Sampson AR, Lewis DA. Lamina-specific reductions in dendritic spine density in the prefrontal cortex of subjects with schizophrenia. Am J Psychiatry. 2005 Jun;162(6):1200-2. doi: 10.1176/appi.ajp.162.6.1200.
- Hill JJ, Hashimoto T, Lewis DA. Molecular mechanisms contributing to dendritic spine alterations in the prefrontal cortex of subjects with schizophrenia. Mol Psychiatry. 2006 Jun;11(6):557-66. doi: 10.1038/sj.mp.4001792.
- Harrison PJ. The neuropathology of schizophrenia. A critical review of the data and their interpretation. Brain. 1999 Apr;122 ( Pt 4):593-624. doi: 10.1093/brain/122.4.593.
- Fradley RL, O'Meara GF, Newman RJ, Andrieux A, Job D, Reynolds DS. STOP knockout and NMDA NR1 hypomorphic mice exhibit deficits in sensorimotor gating. Behav Brain Res. 2005 Sep 8;163(2):257-64. doi: 10.1016/j.bbr.2005.05.012.
- Brun P, Begou M, Andrieux A, Mouly-Badina L, Clerget M, Schweitzer A, Scarna H, Renaud B, Job D, Suaud-Chagny MF. Dopaminergic transmission in STOP null mice. J Neurochem. 2005 Jul;94(1):63-73. doi: 10.1111/j.1471-4159.2005.03166.x.
- Shimizu H, Iwayama Y, Yamada K, Toyota T, Minabe Y, Nakamura K, Nakajima M, Hattori E, Mori N, Osumi N, Yoshikawa T. Genetic and expression analyses of the STOP (MAP6) gene in schizophrenia. Schizophr Res. 2006 Jun;84(2-3):244-52. doi: 10.1016/j.schres.2006.03.017. Epub 2006 Apr 19.
- Bosc C, Andrieux A, Job D. STOP proteins. Biochemistry. 2003 Oct 28;42(42):12125-32. doi: 10.1021/bi0352163.
- Harrison PJ. The neuropathological effects of antipsychotic drugs. Schizophr Res. 1999 Nov 30;40(2):87-99. doi: 10.1016/s0920-9964(99)00065-1.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- TURNS03
- HHSN 278200441003C (Inny numer grantu/finansowania: NIMH)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .