Monikeskustutkimus NAP:sta (AL-108) skitsofreniassa (AL-108)
Monikeskus, nouseva annos, kaksoissokko, lumekontrolloitu NAP-tutkimus (AL-108) kroonisessa skitsofreniassa
TURNS on NIMH:n rahoittama sopimus uusien yhdisteiden arvioimiseksi skitsofrenian kognitiivisten häiriöiden hoitoon (HHSN 27820044 1003C; P.I.: Steve Marder, M.D.). Huolimatta skitsofrenian hoidossa käytettävien psykoosilääkkeiden turvallisuuden, siedettävyyden ja tehokkuuden edistymisestä, monia potilaita vaivaavat edelleen sosiaaliset ja työelämän häiriöt. Skitsofreniaa sairastavilla henkilöillä on yleensä puutteita useilla kognition alueilla, joihin kuuluvat huomiokyvyn, muistin ja toimeenpanotoiminnan (kyvyn ja käyttäytymisen organisointi) heikkeneminen. Tärkeää on, että suuri määrä kirjallisuutta osoittaa nyt yhteyden kognition ja yhteisön toiminnan välillä skitsofreniassa. Uskotaan, että hoidot, jotka parantavat kognitiivisia puutteita, voivat parantaa työtä ja sosiaalista toimintaa.
Yksi tapa parantaa skitsofreniapotilaiden yhteisön toimintaa on kehittää uusia aineita, jotka hoitavat sairauden kognitiivisia puutteita. Lupaava agentti on nimeltään AL-108. Tämä lääke annetaan nenäsumutteena. Eläintutkimukset viittaavat siihen, että tämä lääke voi suojata hermosoluja ja parantaa kognitiota skitsofreniassa. Tämä tutkimus on kahdentoista viikon monikeskus, kaksoissokkoutettu, satunnaistettu kliininen tutkimus kahdella AL-108-annoksella (5 ja 30 mg/vrk intranasaalisesti) verrattuna lumelääkkeeseen skitsofrenian jatkuvan kognitiivisen toimintahäiriön hoidossa. Tutkimuslääkitys lisätään potilaiden nykyiseen atyyppiseen psykoosilääkkeeseen tai heidän nykyiseen ruiskeena käytettävään ensimmäisen sukupolven antipsykoottiseen lääkkeeseen. Ensisijainen tulosmittari koostuu MATRICS-neuropsykologisen pariston yhdistelmäpisteistä. Toissijaiset tulosmittaukset sisältävät pistemäärät oireista, toiminnallisista tuloksista ja turvatoimista. Tutkimukseen osallistuu 60 kliinisesti vakaata skitsofreniapotilasta kahdeksasta paikasta. UCLA:hun otetaan 25 potilasta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tausta
AL-108 on intranasaalinen lääkevalmiste, joka sisältää NAP:n, 8 aminohapon peptidin (Asn-Ala-Pro-Val-Ser-Ile-Pro-Gln; NAPVSIPQ, MW=824,9) fragmentti paljon suuremmasta (n. 124KD) Activity-Dependent Neuroprotective Protein (ADNP), joka osallistuu hermoston kehitykseen ja hermosolujen suojaamiseen. Hiirillä ADNP-poistot ovat tappavia, ja niissä esiintyy keskushermoston dysgeneesiä. ADNP välittää vaikutuksiaan osittain vuorovaikutuksen kautta mikrotubulusten kanssa. Suuren kokonsa vuoksi ADNP:n oletetaan tunkeutuvan BBB:hen, joten sitä ei voida käyttää farmakologisesti. NAP valittiin, koska se edustaa epitooppia, joka liittyy eniten mikrotubulusten vuorovaikutukseen ja hermosolujen suojaamiseen. NAP imeytyy suonensisäisen tai intranasaalisen annon jälkeen, ja sen on osoitettu läpäisevän BBB:n.
NAP-hoidon perusteet: tubuliinin toiminta aivotoiminnassa
Sytoskeletonilla on keskeinen rooli hermosolujen fysiologialle välttämättömien hermosolujen erittäin epäsymmetrisen muodon ja rakenteellisen polariteetin ylläpitämisessä. Sytoskeletoni koostuu mikrofilamenteista, välifilamenteista ja mikrotubuluksista. Mikrofilamentit (halkaisija 4-9 nm) koostuvat aktiinimonomeereistä ja ne toimivat pääasiassa mekaanisena tukena ja liikkujana solulle. Välifilamentit ovat sytoplasmakuituja, joiden halkaisija on ~10 nm. Ne tarjoavat tukikehyksen solun sisällä. Mikrotubulukset (halkaisija ~ 24 nm) koostuvat tubuliinista ja mikrotubulusten liitännäisproteiineista. Ne kuljettavat ravinteita ja kemiallisia lähettiläitä solua pitkin. Neurofibrillaariset vyöt ovat kiertyneitä neurofibrillien nippuja, jotka muodostuvat, kun mikrotubuluksiin liittyvä proteiini, tau, dissosioituu mikrotubuluksista ja klustereista muodostaen liukenemattoman massan. Normaaleissa olosuhteissa tau sitoutuu mikrotubuluksiin stabiloimalla hermosolujen rakennetta ja eheyttä.
Taun hyperfosforyloitumisen oletetaan olevan syy neurofibrillisten vyyhtymien muodostumiseen. Vaikka neurofibrillaariset vyöt liittyvät eniten kognitiivisiin toimintahäiriöihin Alzheimerin taudissa, jonkin verran neurofibrillaaristen patologioiden lisääntymistä on raportoitu myös skitsofreniassa, mahdollisesti psykoosilääkityksen seurauksena (1). Siten mikrotubulusten toiminnan taustalla olevat mekanismit voivat olla merkityksellisiä myös skitsofrenian kannalta. Yhdessä tubuliinin mikrotubuluksiksi polymeroitumisen kanssa NAP vaikuttaa tau-dynamiikkaan lisäämällä fosforyloimattoman tau:n suhdetta fosforyloituun tau:han, mikä merkitsee dynaamista prosessia solun mikrotubulusverkoston ylläpitämiseksi, mikä on välttämätöntä solun selviytymiselle.
Aivoissa tubuliinirunkoja stabiloivat äskettäin kuvatut STOP-proteiinit (2) (alias MAP6). Skitsofrenian yhteydessä on raportoitu sidoksia alleeliseen vaihteluun STOP-geeneissä sekä muuttunutta STOP-proteiinin ilmentymistä joillakin aivoalueilla (3). STOP-knockdown-hiirillä on häiriöitä dopaminergisessä neurotransmissiossa (4) sekä puutteita PPI:ssä ja hypermotiliteettissa, jotka osittain kääntyivät klotsapiinilla (5). Täten skitsofrenian neuropatologiset ominaisuudet voivat johtua osittain epänormaalista STOP:iin liittyvästä mikrotubulusrakenteen stabiloitumisesta, ja NAP voi stabiloida STOP:iin liittyviä epänormaaleja neurofysiologisia prosesseja skitsofrenian yhteydessä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90073
- UCLA
-
-
Maryland
-
Catonsville, Maryland, Yhdysvallat, 21228
- Maryland Psychiatric Research Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
- Harvard Medical School
-
-
Missouri
-
St. Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10032
- Columbia University Medical Center
-
Orangeburg, New York, Yhdysvallat, 10962
- Nathan Kline Institute
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Skitsofrenian DSM IV/DSM IV TR-diagnoosi
- Pystyy antamaan tietoisen suostumuksen
- Urokset ja naaraat
- Ikä: 18 ja 60
- Kaukasialainen tai ei-valkoihoinen
- Potilaita hoidetaan jollakin seuraavista toisen sukupolven psykoosilääkkeistä: risperidoni, olantsapiini, ketiapiini, tsiprasidoni tai aripipratsoli kahden edellisen kuukauden ajan, eikä annosta ole muutettu viimeisen kuukauden aikana, ja/tai injektoitavalla depot-antipsykootilla (flufenatsiini tai haloperidoli) decanoate) ilman muutoksia viimeisen 3 kuukauden aikana.
Koehenkilöt täyttävät seuraavat oirekriteerit:
- Keskimääräinen lyhyt psykiatrinen arviointiasteikko (BPRS) -pistepisteet >3 (lievä)
- Simpson-Angus-asteikon kokonaispistemäärä on pienempi tai yhtä suuri kuin 6
- Calgaryn masennusasteikon kokonaispistemäärä on pienempi tai yhtä suuri kuin 10
Koehenkilöt täyttävät seuraavat kognitiivisen suorituskyvyn kriteerit:
Suorituskyky pienempi kuin enimmäisraja (suluissa) YHDEN seuraavista MCCB-testeistä:
- kirjain-numeroväli (20);
- HVLT yhteensä (31); ja
- CPT d-prime (3,47)
- Pystyy suorittamaan perusviivan MCCB:n kelvollisesti pääneuropsykologin tai NP-testaajan arvioimana
- Raaka pistemäärä 6 tai enemmän WTAR:ssa
Poissulkemiskriteerit:
- Nykyinen hoito oraalisilla tavanomaisilla psykoosilääkkeillä (esim. flufenatsiini, haloperidoli) tai klotsapiini.
- Koehenkilöt, joilla on DSM-IV-diagnoosi alkoholin tai päihteiden väärinkäytöstä (muu kuin nikotiini) viimeisen kuukauden aikana tai DSM-IV-diagnoosi alkoholi- tai päihderiippuvuudesta (muu kuin nikotiini) viimeisen 6 kuukauden aikana
Potilaat, joilla on ollut merkittävä päävamma/trauma, joka on määritelty yhdellä tai useammalla seuraavista:
- Tajunnan menetys (LOC) yli 1 tunnin ajan
- Toistuvat kohtaukset päävamman seurauksena
- Selkeät kognitiiviset vamman seuraukset
- Kognitiivinen kuntoutus vamman jälkeen
- Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä neurologinen, metabolinen, maksan, munuaisten, hematologinen, keuhko-, sydän- ja verisuoni-, maha-suolikanavan ja/tai urologinen häiriö (esim. epästabiili angina pectoris, dekompensoitunut sydämen vajaatoiminta, keskushermoston infektio tai aiempi HIV-seropositiivisuus), jotka aiheuttaisivat riskin potilaalle, jos he osallistuisivat tutkimukseen tai jotka voisivat hämmentää tutkimuksen tuloksia.
- Kliinisesti merkittävät poikkeamat fyysisessä tutkimuksessa, EKG:ssä tai laboratorioarvioissa.
- Kliinisesti merkittävä munuaissairaus.
- Raskaana olevat tai hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät ole kirurgisesti steriilejä eivätkä käytä asianmukaisia ehkäisymenetelmiä
- Naiset, jotka imettävät
- Aiempi osallistuminen tutkimuslääkkeen kliiniseen tutkimukseen 60 päivän sisällä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: AL-108, 30 mg/päivä
AL-108, 30 mg/vrk - 3 suihketta kumpaankin sieraimeen, kahdesti päivässä
|
AL-108, 5 mg/vrk - yksi suihke kumpaankin sieraimeen kerran päivässä
AL-108, 30 mg/vrk - 3 suihketta kumpaankin sieraimeen, kahdesti päivässä
|
|
Kokeellinen: AL-108, 5 mg/päivä
AL-108, 5 mg/vrk - yksi suihke kumpaankin sieraimeen kerran päivässä
|
AL-108, 5 mg/vrk - yksi suihke kumpaankin sieraimeen kerran päivässä
AL-108, 30 mg/vrk - 3 suihketta kumpaankin sieraimeen, kahdesti päivässä
|
|
Placebo Comparator: Placebo, 3 suihketta BID
Plasebo - 3 suihketta kumpaankin sieraimeen kahdesti päivässä
|
Plasebo - 3 suihketta kumpaankin sieraimeen kahdesti päivässä
Placebo - yksi suihke kumpaankin sieraimeen kerran päivässä
|
|
Placebo Comparator: Placebo, 1 suihke päivittäin
Placebo - yksi suihke kumpaankin sieraimeen kerran päivässä
|
Plasebo - 3 suihketta kumpaankin sieraimeen kahdesti päivässä
Placebo - yksi suihke kumpaankin sieraimeen kerran päivässä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos MATRICS Consensus Cognitive Battery Composite Score -muutoksessa
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 6
|
MATRICS Consensus Cognitive Battery (MCCB) mittaa toimintaa eri kognitiivisilla aloilla ja koostuu kymmenestä testistä, jotka arvioivat seitsemää kognitiivista aluetta (käsittelyn nopeus, huomio/valppaus, työmuisti, sanallinen oppiminen, visuaalinen oppiminen, päättely ja ongelmanratkaisu sekä sosiaalinen). kognitio) Sen mittaukset perustuvat ajastettuihin paperi-kynä-, tietokoneistettuihin ja suun kautta annettaviin testeihin sekä geometrisia kuutioita käyttäviin spatiaalisiin testeihin.
MCCB-komposiitti-T-pisteet ovat välillä 40 ja 60 (normaali alue) ja < 40 (alle normaalin alueen).
|
Perustaso, viikko 6
|
|
Muutos MATRICS Consensus Cognitive Batteryssa (MCCB)
Aikaikkuna: Perustaso, 12 viikkoa
|
MATRICS Consensus Cognitive Battery (MCCB) mittaa toimintaa eri kognitiivisilla aloilla ja koostuu kymmenestä testistä, jotka arvioivat seitsemää kognitiivista aluetta (käsittelyn nopeus, huomio/valppaus, työmuisti, sanallinen oppiminen, visuaalinen oppiminen, päättely ja ongelmanratkaisu sekä sosiaalinen). kognitio) Sen mittaukset perustuvat ajastettuihin paperi-kynä-, tietokoneistettuihin ja suun kautta annettaviin testeihin sekä geometrisia kuutioita käyttäviin spatiaalisiin testeihin.
MCCB-komposiitti-T-pisteet ovat välillä 40 ja 60 (normaali alue) ja < 40 (alle normaalin alueen).
|
Perustaso, 12 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos UCSD:n suorituskykyperusteisen taitojen arvioinnin (UPSA) yhteenvetopisteissä
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 6
|
UPSA sisältää 5 taitoaluetta (alaasteikkoa), joiden pisteet ovat 0-20.
UPSA antaa kokonaispistemäärän, joka on viiden ala-asteikon summa ja vaihtelee välillä 0-100.
Korkeammat pisteet liittyvät itsenäisempään elämään.
|
Perustaso, viikko 6
|
|
Muutos UCSD:n suorituskykyperusteisen taitojen arvioinnin (UPSA) yhteenvetopisteissä
Aikaikkuna: Perustaso, 12 viikkoa
|
UPSA sisältää 5 taitoaluetta (alaasteikkoa), joiden pisteet ovat 0-20.
UPSA antaa kokonaispistemäärän, joka on viiden ala-asteikon summa ja vaihtelee välillä 0-100.
Korkeammat pisteet liittyvät itsenäisempään elämään.
|
Perustaso, 12 viikkoa
|
|
Muutos SCoRS-haastattajien maailmanlaajuisessa luokituksessa
Aikaikkuna: Perustaso, 6 viikkoa
|
Skitsofrenia Cognition Rating Scale (SCoRS) arvioi toimintakykyä täyttämällä koehenkilön ja informantin haastatteluilla 20 kysymyksestä koostuvan luokitusasteikon, jossa keskityttiin kognitiiviseen heikkenemiseen ja sen vaikutuksiin päivittäiseen toimintaan.
Haastattelun jälkeen haastattelija arvioi kohteen kokonaisvaikeuden globaalilla asteikolla 1-10.
Korkeammat pisteet osoittavat suurempaa kognitiivista heikkenemistä.
|
Perustaso, 6 viikkoa
|
|
Muutos SCoRS-haastattajien maailmanlaajuisessa luokituksessa
Aikaikkuna: Perustaso, 12 viikkoa
|
Skitsofrenia Cognition Rating Scale (SCoRS) arvioi toimintakykyä täyttämällä koehenkilön ja informantin haastatteluilla 20 kysymyksestä koostuvan luokitusasteikon, jossa keskityttiin kognitiiviseen heikkenemiseen ja sen vaikutuksiin päivittäiseen toimintaan.
Haastattelun jälkeen haastattelija arvioi kohteen kokonaisvaikeuden globaalilla asteikolla 1-10.
Korkeammat pisteet osoittavat suurempaa kognitiivista heikkenemistä.
|
Perustaso, 12 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Daniel C Javitt, MD, PhD, Nathan Kline Institute
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Georgiades A, Davis VG, Atkins AS, Khan A, Walker TW, Loebel A, Haig G, Hilt DC, Dunayevich E, Umbricht D, Sand M, Keefe RSE. Psychometric characteristics of the MATRICS Consensus Cognitive Battery in a large pooled cohort of stable schizophrenia patients. Schizophr Res. 2017 Dec;190:172-179. doi: 10.1016/j.schres.2017.03.040. Epub 2017 Apr 20.
- Rothermundt M, Arolt V, Bayer TA. Review of immunological and immunopathological findings in schizophrenia. Brain Behav Immun. 2001 Dec;15(4):319-39. doi: 10.1006/brbi.2001.0648.
- McMahon RP, Arndt S, Conley RR. More powerful two-sample tests for differences in repeated measures of adverse effects in psychiatric trials when only some patients may be at risk. Stat Med. 2005 Jan 15;24(1):11-21. doi: 10.1002/sim.1837.
- Oddo S, Caccamo A, Shepherd JD, Murphy MP, Golde TE, Kayed R, Metherate R, Mattson MP, Akbari Y, LaFerla FM. Triple-transgenic model of Alzheimer's disease with plaques and tangles: intracellular Abeta and synaptic dysfunction. Neuron. 2003 Jul 31;39(3):409-21. doi: 10.1016/s0896-6273(03)00434-3.
- Smith-Swintosky VL, Gozes I, Brenneman DE, D'Andrea MR, Plata-Salaman CR. Activity-dependent neurotrophic factor-9 and NAP promote neurite outgrowth in rat hippocampal and cortical cultures. J Mol Neurosci. 2005;25(3):225-38. doi: 10.1385/JMN:25:3:225.
- Edwards D, Madsen J. Constructing multiple test procedures for partially ordered hypothesis sets. Stat Med. 2007 Dec 10;26(28):5116-24. doi: 10.1002/sim.2905.
- Jackman AH, Doty RL. Utility of a three-item smell identification test in detecting olfactory dysfunction. Laryngoscope. 2005 Dec;115(12):2209-12. doi: 10.1097/01.mlg.0000183194.17484.bb.
- Gozes I, Divinski I. The femtomolar-acting NAP interacts with microtubules: Novel aspects of astrocyte protection. J Alzheimers Dis. 2004 Dec;6(6 Suppl):S37-41. doi: 10.3233/jad-2004-6s605.
- Rapaport MH, Delrahim KK. An abbreviated review of immune abnormalities in schizophrenia. CNS Spectr. 2001 May;6(5):392-7. doi: 10.1017/s1092852900021763.
- Kelly DL, Conley RR. A randomized double-blind 12-week study of quetiapine, risperidone or fluphenazine on sexual functioning in people with schizophrenia. Psychoneuroendocrinology. 2006 Apr;31(3):340-6. doi: 10.1016/j.psyneuen.2005.08.010. Epub 2005 Sep 28.
- Gozes I, Meltzer E, Rubinrout S, Brenneman DE, Fridkin M. Vasoactive intestinal peptide potentiates sexual behavior: inhibition by novel antagonist. Endocrinology. 1989 Dec;125(6):2945-9. doi: 10.1210/endo-125-6-2945.
- Rotstein M, Bassan H, Kariv N, Speiser Z, Harel S, Gozes I. NAP enhances neurodevelopment of newborn apolipoprotein E-deficient mice subjected to hypoxia. J Pharmacol Exp Ther. 2006 Oct;319(1):332-9. doi: 10.1124/jpet.106.106898. Epub 2006 Jul 5. Erratum In: J Pharmacol Exp Ther. 2007 Jan;320(1):498.
- Braga RJ, Mendlowicz MV, Marrocos RP, Figueira IL. Anxiety disorders in outpatients with schizophrenia: prevalence and impact on the subjective quality of life. J Psychiatr Res. 2005 Jul;39(4):409-14. doi: 10.1016/j.jpsychires.2004.09.003. Epub 2004 Nov 13.
- Alcalay RN, Giladi E, Pick CG, Gozes I. Intranasal administration of NAP, a neuroprotective peptide, decreases anxiety-like behavior in aging mice in the elevated plus maze. Neurosci Lett. 2004 May 6;361(1-3):128-31. doi: 10.1016/j.neulet.2003.12.005.
- Gozes I, Alcalay R, Giladi E, Pinhasov A, Furman S, Brenneman DE. NAP accelerates the performance of normal rats in the water maze. J Mol Neurosci. 2002 Aug-Oct;19(1-2):167-70. doi: 10.1007/s12031-002-0028-0.
- Gozes I, Giladi E, Pinhasov A, Bardea A, Brenneman DE. Activity-dependent neurotrophic factor: intranasal administration of femtomolar-acting peptides improve performance in a water maze. J Pharmacol Exp Ther. 2000 Jun;293(3):1091-8.
- Ito M, Depaz I, Wilce P, Suzuki T, Niwa S, Matsumoto I. Expression of human neuronal protein 22, a novel cytoskeleton-associated protein, was decreased in the anterior cingulate cortex of schizophrenia. Neurosci Lett. 2005 Apr 22;378(3):125-30. doi: 10.1016/j.neulet.2004.12.079.
- Benitez-King G, Ramirez-Rodriguez G, Ortiz L, Meza I. The neuronal cytoskeleton as a potential therapeutical target in neurodegenerative diseases and schizophrenia. Curr Drug Targets CNS Neurol Disord. 2004 Dec;3(6):515-33. doi: 10.2174/1568007043336761.
- Kolluri N, Sun Z, Sampson AR, Lewis DA. Lamina-specific reductions in dendritic spine density in the prefrontal cortex of subjects with schizophrenia. Am J Psychiatry. 2005 Jun;162(6):1200-2. doi: 10.1176/appi.ajp.162.6.1200.
- Hill JJ, Hashimoto T, Lewis DA. Molecular mechanisms contributing to dendritic spine alterations in the prefrontal cortex of subjects with schizophrenia. Mol Psychiatry. 2006 Jun;11(6):557-66. doi: 10.1038/sj.mp.4001792.
- Harrison PJ. The neuropathology of schizophrenia. A critical review of the data and their interpretation. Brain. 1999 Apr;122 ( Pt 4):593-624. doi: 10.1093/brain/122.4.593.
- Fradley RL, O'Meara GF, Newman RJ, Andrieux A, Job D, Reynolds DS. STOP knockout and NMDA NR1 hypomorphic mice exhibit deficits in sensorimotor gating. Behav Brain Res. 2005 Sep 8;163(2):257-64. doi: 10.1016/j.bbr.2005.05.012.
- Brun P, Begou M, Andrieux A, Mouly-Badina L, Clerget M, Schweitzer A, Scarna H, Renaud B, Job D, Suaud-Chagny MF. Dopaminergic transmission in STOP null mice. J Neurochem. 2005 Jul;94(1):63-73. doi: 10.1111/j.1471-4159.2005.03166.x.
- Shimizu H, Iwayama Y, Yamada K, Toyota T, Minabe Y, Nakamura K, Nakajima M, Hattori E, Mori N, Osumi N, Yoshikawa T. Genetic and expression analyses of the STOP (MAP6) gene in schizophrenia. Schizophr Res. 2006 Jun;84(2-3):244-52. doi: 10.1016/j.schres.2006.03.017. Epub 2006 Apr 19.
- Bosc C, Andrieux A, Job D. STOP proteins. Biochemistry. 2003 Oct 28;42(42):12125-32. doi: 10.1021/bi0352163.
- Harrison PJ. The neuropathological effects of antipsychotic drugs. Schizophr Res. 1999 Nov 30;40(2):87-99. doi: 10.1016/s0920-9964(99)00065-1.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- TURNS03
- HHSN 278200441003C (Muu apuraha/rahoitusnumero: NIMH)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset AL-108
-
University of California, San FranciscoValmisProgressiivinen supranukleaarinen halvaus | Kortikobasaalinen degeneraatio-oireyhtymä | Progressiivinen nonfluent afasia | Ennustetut tauopatiat, mukaan lukien | Frontotemporaalinen dementia, jossa parkinsonismi liittyy kromosomiin 17Yhdysvallat
-
Allon TherapeuticsValmisLievä kognitiivinen heikentyminen, niin sanottuYhdysvallat
-
Dow Pharmaceutical SciencesValmis
-
Aurigene Discovery Technologies LimitedRekrytointiRelapsoituneet pitkälle edenneet lymfoomatIntia
-
SRI InternationalTaiho Pharmaceutical Co., Ltd.ValmisRintasyöpäYhdysvallat
-
Alcon ResearchPeruutettu
-
Immune-Onc TherapeuticsRegeneron PharmaceuticalsAktiivinen, ei rekrytointiKiinteä kasvain, aikuinenYhdysvallat
-
Dow Pharmaceutical SciencesValmisOnykomykoosiYhdysvallat, Kanada
-
Alios Biopharma Inc.ValmisInfluenssaYhdistynyt kuningaskunta
-
The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical...Guangzhou Lupeng Pharmaceutical Company LTD.; Newave Pharmaceutical IncRekrytointiKrooninen lymfosyyttinen leukemia | Non-Hodgkin-lymfoomaKiina