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정신분열증에서 NAP(AL-108)에 대한 다기관 연구 (AL-108)

2017년 1월 30일 업데이트: University of California, Los Angeles

만성 정신 분열증에서 NAP(AL-108)에 대한 다기관 상승 용량, 이중 맹검, 위약 대조 연구

TURNS는 정신분열증의 인지 장애 치료를 위한 새로운 화합물 평가를 위한 NIMH 자금 지원 계약입니다(HHSN 27820044 1003C; P.I.: Steve Marder, M.D.). 정신분열증 치료를 위한 항정신병 약물의 안전성, 내약성 및 유효성의 발전에도 불구하고 많은 환자들이 계속해서 사회적 및 업무 기능의 장애로 고통받고 있습니다. 정신분열증이 있는 사람은 일반적으로 주의력, 기억력 및 실행 기능(자신의 행동을 구성하고 조직하는 능력)의 손상을 포함하는 인지의 여러 영역에서 결함을 보입니다. 중요한 것은 현재 많은 문헌이 정신분열증에서 인지와 공동체 기능 사이의 연관성을 보여줍니다. 인지 결함을 개선하는 치료는 업무 및 사회적 기능의 개선으로 이어질 수 있다고 믿어집니다.

정신분열증 환자의 지역사회 기능을 개선하기 위한 한 가지 접근법은 질병의 인지 결함을 치료하는 새로운 약제를 개발하는 것입니다. 유망한 에이전트는 AL-108입니다. 이 약은 비강 스프레이로 투여됩니다. 동물 연구에 따르면 이 약물은 신경 세포를 보호하고 정신분열증의 인지 능력을 향상시킬 수 있습니다. 현재 연구는 정신분열증의 지속성 인지 기능 장애 치료에서 AL-108(비강으로 5 및 30mg/일)의 2회 투여량과 위약의 12주 다기관, 이중 맹검, 무작위 임상 시험입니다. 연구 약물은 환자의 현재 비정형 항정신병 약물 또는 현재 주사 가능한 1세대 항정신병 약물에 추가될 것입니다. 일차 결과 측정은 MATRICS 신경심리학적 배터리의 복합 점수로 구성됩니다. 이차 결과 측정에는 증상, 기능적 결과 및 안전 측정에 대한 점수가 포함됩니다. 8개 사이트에서 추출된 60명의 임상적으로 안정적인 정신분열증 환자가 연구에 참여할 예정입니다. 25명의 환자가 UCLA에 등록됩니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

배경

AL-108은 8개의 아미노산 펩타이드(Asn-Ala-Pro-Val-Ser-Ile-Pro-Gln; NAPVSIPQ, MW=824.9)인 NAP를 함유한 비강내 투여 의약품입니다. 훨씬 더 큰 조각(약. 124KD) 신경발달 및 신경보호에 참여하는 활성-의존성 신경보호 단백질(ADNP). 생쥐에서 ADNP 녹아웃은 치명적인 CNS 이형성을 나타냅니다. ADNP는 부분적으로 미세소관과의 상호작용을 통해 그 효과를 매개합니다. 크기가 크기 때문에 ADNP는 BBB를 통과하지 못하므로 약리학적으로 사용할 수 없습니다. NAP는 미세소관 상호 작용 및 신경 보호와 가장 관련이 있는 에피토프를 나타내기 때문에 선택되었습니다. NAP는 IV 또는 비강내 투여 후 흡수되며 BBB를 통과하는 것으로 나타났습니다.

낮잠 치료의 근거: 뇌 기능의 튜불린 기능

세포골격은 신경 생리학에 필수적인 신경 세포의 고도로 비대칭적인 모양과 구조적 극성을 유지하는 데 중요한 역할을 합니다. 세포 골격은 미세 필라멘트, 중간 필라멘트 및 미세 소관으로 구성됩니다. 마이크로필라멘트(직경 4-9nm)는 액틴 모노머로 구성되며 주로 세포에 기계적 지지 및 이동을 제공하는 기능을 합니다. 중간 필라멘트는 ~10nm 직경의 세포질 섬유입니다. 그들은 셀 내에서 지원 프레임워크를 제공합니다. 미세소관(~24nm 직경)은 튜불린과 미세소관 관련 단백질로 구성됩니다. 그들은 세포를 따라 영양분과 화학 메신저를 운반하는 기능을 합니다. 신경원섬유 엉킴은 미세소관 관련 단백질인 타우가 미세소관에서 분리되어 불용성 덩어리를 형성할 때 형성되는 신경원섬유의 꼬인 다발입니다. 정상적인 조건에서 타우는 미세소관에 결합하여 신경 구조와 무결성을 안정화합니다.

tau의 과인산화는 신경원섬유매듭 형성의 원인으로 추정된다. 신경원섬유 매듭은 알츠하이머병에서 인지 기능 장애와 가장 관련이 있지만, 신경원섬유 병리학의 일부 증가는 잠재적으로 항정신병 약물의 결과로 정신분열병에서도 보고되었습니다(1). 따라서 미세소관 기능의 기본 메커니즘은 정신분열증과도 관련이 있을 수 있습니다. 미세소관으로의 튜불린 중합과 관련하여, NAP는 인산화되지 않은 타우 대 인산화된 타우의 비율을 증가시켜 타우 역학에 영향을 미치며, 이는 세포의 생존에 필수적인 미세관 네트워크의 세포 유지의 동적 과정을 암시합니다.

뇌에서 튜불린 프레임워크는 최근에 기술된 STOP 단백질(2)(일명 MAP6)에 의해 안정화됩니다. 일부 뇌 영역에서 변경된 STOP 단백질 발현과 함께 STOP 유전자의 대립형질 변이에 대한 연결이 정신분열증에서 보고되었습니다(3). STOP 녹다운 마우스는 클로자핀(5)으로 부분적으로 역전된 PPI 및 과운동성의 결손과 함께 도파민성 신경전달(4)의 교란을 나타냅니다. 따라서 정신분열증의 신경병리학적 특징은 부분적으로 미세관 구조의 비정상적인 STOP 관련 안정화로 인한 것일 수 있으며 NAP는 정신분열증에서 STOP 관련 비정상적인 신경생리학적 과정을 안정화할 수 있습니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

63

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • California
      • Los Angeles, California, 미국, 90073
        • UCLA
    • Maryland
      • Catonsville, Maryland, 미국, 21228
        • Maryland Psychiatric Research Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, 미국, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, 미국, 02215
        • Harvard Medical School
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, 미국, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, 미국, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • Orangeburg, New York, 미국, 10962
        • Nathan Kline Institute
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, 미국, 27710
        • Duke University Medical Center

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

16년 (성인)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 정신분열증의 DSM IV/DSM IV TR 진단
  • 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있음
  • 남성과 여성
  • 연령: 18세 및 60세
  • 백인 또는 비 백인
  • 피험자는 지난 두 달 동안 리스페리돈, 올란자핀, 퀘티아핀, 지프라시돈 또는 아리피프라졸과 같은 2세대 항정신병제 중 하나로 치료받게 되며 지난 달에는 용량 변화가 없었습니다. decanoate) 지난 3개월 동안 변화 없음.

  • 피험자는 다음 증상 기준을 충족합니다.

    • 평균 간략한 정신과 평가 척도(BPRS) 항목 점수 >3(경증)
    • Simpson-Angus 척도 총점 6 이하
    • 캘거리 우울증 척도 총점 10 이하

  • 피험자는 다음 인지 수행 기준을 충족합니다.

    • 다음 MCCB 테스트 중 하나에 대한 최대 컷오프(괄호 안)보다 낮은 성능:

      • 문자-숫자 스팬(20);
      • HVLT 합계(31); 그리고
      • CPT d-프라임(3.47)
    • 수석 신경 심리학자 또는 NP 테스터가 평가한 기준선 MCCB를 유효하게 완료할 수 있습니다.
    • WTAR에서 원점수 6 이상

제외 기준:

  • 기존의 경구용 항정신병약(예: 플루페나진, 할로페리돌) 또는 클로자핀.
  • 지난 1개월 이내에 알코올 또는 약물 남용(니코틴 제외)에 대한 DSM-IV 진단을 받았거나 지난 6개월 이내에 알코올 또는 물질 의존(니코틴 제외)에 대한 DSM-IV 진단을 받은 피험자

  • 다음 중 하나 이상으로 정의되는 중대한 두부 손상/외상 병력이 있는 피험자:

    • 1시간 이상의 의식 상실(LOC)
    • 두부 손상으로 인한 재발성 발작
    • 부상의 명확한 인지 후유증
    • 부상 후 인지 재활
  • 임상적으로 유의한 신경, 대사, 간, 신장, 혈액, 폐, 심혈관, 위장 및/또는 비뇨기과 장애(예: 불안정 협심증, 비대상 울혈성 심부전, CNS 감염 또는 HIV 혈청 양성 병력), 환자가 연구에 참여하는 경우 환자에게 위험을 초래하거나 연구 결과를 혼란스럽게 할 수 있습니다.
  • 신체 검사, ECG 또는 검사실 평가에서 임상적으로 유의미한 이상.
  • 임상적으로 중요한 신장 질환.
  • 외과적으로 불임이 아니거나 적절한 산아제한 방법을 사용하지 않는 임신 중이거나 가임 여성
  • 수유 중인 여성
  • 60일 이내에 조사 약물의 임상 시험에 사전 참여.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 더블

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: AL-108, 30mg/일
AL-108, 30mg/일 - 1일 2회 각 콧구멍에 3회 분사
의약품: AL-108
AL-108, 5 mg/day - 1일 1회 각 콧구멍에 1회 스프레이
의약품: AL-108
AL-108, 30mg/일 - 1일 2회 각 콧구멍에 3회 분사
실험적: AL-108, 5mg/일
AL-108, 5 mg/day - 1일 1회 각 콧구멍에 1회 스프레이
의약품: AL-108
AL-108, 5 mg/day - 1일 1회 각 콧구멍에 1회 스프레이
의약품: AL-108
AL-108, 30mg/일 - 1일 2회 각 콧구멍에 3회 분사
위약 비교기: 위약, 스프레이 3회 BID
플라시보 - 각 콧구멍에 3번 분무, 하루에 두 번
의약품: 위약
플라시보 - 각 콧구멍에 3번 분무, 하루에 두 번
의약품: 위약
위약 - 하루에 한 번 양쪽 콧구멍에 한 번 스프레이
위약 비교기: 위약, 매일 1회 스프레이
위약 - 하루에 한 번 양쪽 콧구멍에 한 번 스프레이
의약품: 위약
플라시보 - 각 콧구멍에 3번 분무, 하루에 두 번
의약품: 위약
위약 - 하루에 한 번 양쪽 콧구멍에 한 번 스프레이

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
MATRICS 합의인지 배터리 종합 점수 변화의 변화
기간: 기준선, 6주차
MATRICS 합의 인지 배터리(MCCB)는 다양한 인지 영역에서 기능을 측정하고 7가지 인지 영역(처리 속도, 주의/경계, 작업 기억, 언어 학습, 시각적 학습, 추론 및 문제 해결, 사회적 인지) 그것의 측정은 기하 정육면체를 사용하는 공간 테스트뿐만 아니라 시간 초과 종이와 연필, 컴퓨터 및 구강 관리 테스트를 기반으로 합니다. MCCB 복합 T 점수는 40~60(정상 범위) 및 < 40(정상 범위 미만)입니다.
기준선, 6주차
MATRICS 합의 인지 배터리(MCCB)의 변화
기간: 기준선, 12주
MATRICS 합의 인지 배터리(MCCB)는 다양한 인지 영역에서 기능을 측정하고 7가지 인지 영역(처리 속도, 주의/경계, 작업 기억, 언어 학습, 시각적 학습, 추론 및 문제 해결, 사회적 인지) 그것의 측정은 기하 정육면체를 사용하는 공간 테스트뿐만 아니라 시간 초과 종이와 연필, 컴퓨터 및 구강 관리 테스트를 기반으로 합니다. MCCB 복합 T 점수는 40~60(정상 범위) 및 < 40(정상 범위 미만)입니다.
기준선, 12주

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
UCSD 성과 기반 기술 평가(UPSA) 요약 점수의 변화
기간: 기준선, 6주차
UPSA에는 각각 0-20점 범위의 점수가 있는 5가지 기술 영역(하위 척도)이 포함됩니다. UPSA는 5개 하위 척도의 합계인 전체 총 점수를 산출하며 범위는 0-100입니다. 높은 점수는 더 독립적인 생활과 관련이 있습니다.
기준선, 6주차
UCSD 성과 기반 기술 평가(UPSA) 요약 점수의 변화
기간: 기준선, 12주
UPSA에는 각각 0-20점 범위의 점수가 있는 5가지 기술 영역(하위 척도)이 포함됩니다. UPSA는 5개 하위 척도의 합계인 전체 총 점수를 산출하며 범위는 0-100입니다. 높은 점수는 더 독립적인 생활과 관련이 있습니다.
기준선, 12주
SCoRS 면접관 글로벌 등급 변경
기간: 기준선, 6주
SCoRS(Schizophrenia Cognition Rating Scale)는 피험자 및 정보 제공자와의 인터뷰를 통해 20개 질문 평가 척도를 완성하고 인지 장애 및 일상 기능에 미치는 영향에 초점을 맞춰 기능적 능력을 평가했습니다. 면접 후, 면접관은 피험자의 전반적인 난이도를 1-10의 글로벌 척도로 평가했습니다. 점수가 높을수록 인지 장애가 심한 것을 나타냅니다.
기준선, 6주
SCoRS 면접관 글로벌 등급 변경
기간: 기준선, 12주
SCoRS(Schizophrenia Cognition Rating Scale)는 피험자 및 정보 제공자와의 인터뷰를 통해 20개 질문 평가 척도를 완성하고 인지 장애 및 일상 기능에 미치는 영향에 초점을 맞춰 기능적 능력을 평가했습니다. 면접 후, 면접관은 피험자의 전반적인 난이도를 1-10의 글로벌 척도로 평가했습니다. 점수가 높을수록 인지 장애가 심한 것을 나타냅니다.
기준선, 12주

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

University of California, Los Angeles

협력자

Massachusetts General Hospital
Washington University School of Medicine
University of Maryland
Beth Israel Deaconess Medical Center
Columbia University
Duke University
Nathan Kline Institute for Psychiatric Research

수사관

  • 수석 연구원: Daniel C Javitt, MD, PhD, Nathan Kline Institute

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2007년 7월 1일

기본 완료 (실제)

2009년 4월 1일

연구 완료 (실제)

2009년 4월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2007년 7월 20일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2007년 7월 20일

처음 게시됨 (추정)

2007년 7월 23일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2017년 3월 10일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2017년 1월 30일

마지막으로 확인됨

2017년 1월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • TURNS03
  • HHSN 278200441003C (기타 보조금/기금 번호: NIMH)

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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