Badanie skuteczności i bezpieczeństwa wpływu dostosowywania dawki prukaloprydu w leczeniu przewlekłych zaparć

Kryteria przyjęcia:

• Mężczyźni i niebędące w ciąży, niekarmiące piersią kobiety w wieku co najmniej 18 lat (brak górnej granicy wieku);
• Historia zaparć. Pacjent zgłaszał średnio 2 lub mniej spontanicznych wypróżnień tygodniowo, które skutkowały uczuciem lub wrażeniem całkowitego wypróżnienia, a także występowanie jednego lub więcej z następujących objawów przez co najmniej 6 miesięcy przed wizytą selekcyjną: bardzo trudne (małe kulki) i/lub twarde stolce przez co najmniej jedną czwartą stolców; uczucie niepełnego wypróżnienia po co najmniej jednej czwartej stolca; lub napinanie się podczas wypróżniania przez co najmniej jedną czwartą czasu. Powyższe kryteria dotyczyły wyłącznie samoistnych wypróżnień (tj. nie poprzedzonych w ciągu 24 godzin przyjęciem środka przeczyszczającego lub zastosowaniem lewatywy). Osobnik, który nigdy nie miał spontanicznych wypróżnień, uznano za cierpiącego na zaparcie, a zatem kwalifikującego się do badania;
• Zaparcia, które były czynnościowe (tj. nie były wtórne do innych przyczyn);
• Chęć i umiejętność wypełniania własnego dzienniczka i kwestionariuszy;
• Pisemna świadoma zgoda, podpisana przez uczestnika lub prawnie dopuszczalnego przedstawiciela oraz przez badacza; I
• Dostępność do kontynuacji w okresie próbnym, jak określono w protokole.

Kryteria wyłączenia:

• Osoby, u których uważano, że zaparcia są spowodowane lekami lub które stosowały jakiekolwiek niedozwolone leki;
• Osoby cierpiące na wtórne przyczyny przewlekłych zaparć. Na przykład:

Zaburzenia endokrynologiczne: cukrzyca insulinozależna; niedoczynność przysadki; niedoczynność tarczycy; hiperkalcemia; rzekoma niedoczynność przytarczyc; guz chromochłonny; lub guzy produkujące glukagon. Nie wykluczono zaburzeń endokrynologicznych kontrolowanych odpowiednią terapią medyczną, z wyjątkiem cukrzycy insulinozależnej. Zaburzenia metaboliczne: porfiria; mocznica; hipokaliemia; lub neuropatia amyloidowa. Nie wykluczono zaburzeń metabolicznych kontrolowanych odpowiednią terapią medyczną

• Kryteria wykluczenia (cd.): Zaburzenia neurologiczne: choroba Parkinsona; guzy mózgu; incydenty naczyniowo-mózgowe; stwardnienie rozsiane; przepuklina oponowa; aganlionoza; hipoganlionoza; hiperganlionoza; neuropatia autonomiczna; uraz rdzenia kręgowego; Choroba Chagasa; lub duża depresja

• Obecność megacolon/megarectum lub rozpoznanie rzekomej niedrożności;
• Zaparcia w wyniku operacji;
• Znane lub podejrzewane zaburzenia organiczne jelita grubego (tj. niedrożność, rak lub choroba zapalna jelit). Do wykluczenia zaburzeń organicznych potrzebne były wyniki wlewu barytowego z elastyczną sigmoidoskopią lub badania kolonoskopowego wykonanego w ciągu ostatnich 12 miesięcy. Badanie wykonane w ciągu ostatnich 3 lat było dopuszczalne, jeśli badanie zostało wykonane w celu oceny zaparć, jeśli nie było w wywiadzie ani dowodów na utratę masy ciała, niedokrwistość lub krwawienie z odbytu, a pacjent miał trzy kolejne ujemne stolce badania na krew utajoną podczas badania przesiewowego. Osoby z polipami wykrytymi podczas kolonoskopii, które nie były leczone (tj. przez polipektomię), miały zostać wykluczone;
• Obecność ciężkich i niekontrolowanych klinicznie chorób układu krążenia, wątroby lub płuc, zaburzeń neurologicznych lub psychiatrycznych (w tym czynne nadużywanie alkoholu lub narkotyków);
• Klinicznie istotny rak w ciągu ostatnich 5 lat;
• Znany status HIV-dodatni lub AIDS;
• upośledzona czynność nerek;
• Klinicznie istotne nieprawidłowości w hematologii, analizie moczu lub chemii krwi;
• Kobiety w wieku rozrodczym bez odpowiedniej ochrony antykoncepcyjnej podczas badania. Doustne środki antykoncepcyjne, Depo-Provera® lub Norplant®) muszą być stosowane przez co najmniej 3 miesiące przed randomizacją. IUD, sterylizacja lub metoda podwójnej bariery były innymi akceptowalnymi metodami kontroli urodzeń;
• Leczenie badanym lekiem w ciągu 30 dni poprzedzających fazę wstępną badania; I
• Wcześniejsze leczenie R093877 (chlorowodorek prukaloprydu) lub R108512 (bursztynian prukaloprydu).