Studio di efficacia e sicurezza sull'effetto della titolazione della dose di prucalopride per il trattamento della stitichezza cronica

Criterio di inclusione:

• Maschi e soggetti di sesso femminile non gravidi e non in allattamento di almeno 18 anni di età (nessun limite massimo di età);
• Storia di stitichezza. Il soggetto ha riferito di avere in media 2 o meno movimenti intestinali spontanei a settimana che hanno provocato una sensazione o una sensazione di completa evacuazione, così come il verificarsi di uno o più dei seguenti per almeno 6 mesi prima della visita di selezione: molto difficile (palline) e/o feci dure per almeno un quarto delle feci; sensazione di evacuazione incompleta dopo almeno un quarto delle feci; o sforzarsi alla defecazione almeno un quarto del tempo. I criteri di cui sopra si applicavano solo ai movimenti intestinali spontanei (cioè non preceduti entro un periodo di 24 ore dall'assunzione di un lassativo o dall'uso di un clistere). Un soggetto che non ha mai avuto movimenti intestinali spontanei è stato considerato stitico e quindi idoneo per il processo;
• Costipazione funzionale (cioè non secondaria ad altre cause);
• Disponibilità e capacità di compilare il proprio diario e questionari;
• Consenso informato scritto, firmato dal soggetto o rappresentante legalmente riconosciuto e dallo sperimentatore; E
• Disponibilità per il follow-up durante il periodo di prova, come determinato nel protocollo.

Criteri di esclusione:

• Soggetti in cui si pensava che la stitichezza fosse indotta da farmaci o che stavano usando qualsiasi farmaco non consentito;
• Soggetti affetti da cause secondarie di stitichezza cronica. Per esempio:

Patologie endocrine: diabete mellito insulino-dipendente; ipopituitarismo; ipotiroidismo; ipercalcemia; pseudo-ipoparatiroidismo; feocromocitoma; o tumori che producono glucagone. Non sono state escluse patologie endocrine controllate da appropriata terapia medica, ad eccezione del diabete mellito insulino-dipendente. Disturbi metabolici: porfiria; uremia; ipokaliemia; o neuropatia amiloide. Non sono stati esclusi disordini metabolici controllati da appropriata terapia medica

• Criteri di esclusione (continua): Patologie neurologiche: Morbo di Parkinson; tumori cerebrali; accidenti cerebrovascolari; sclerosi multipla; meningocele; aganglionosi; ipoganglionosi; iperganglionosi; neuropatia autonomica; lesioni del midollo spinale; malattia di Chagas; o depressione maggiore

• Presenza di megacolon/megaretto o diagnosi di pseudo-ostruzione;
• Costipazione a seguito di un intervento chirurgico;
• Disturbi organici noti o sospetti dell'intestino crasso (ad esempio, ostruzione, carcinoma o malattia infiammatoria intestinale). I risultati di un clisma di bario con sigmoidoscopia flessibile o di un esame colonscopico eseguito negli ultimi 12 mesi erano necessari per escludere disturbi organici. Un esame eseguito negli ultimi 3 anni era accettabile, se l'esame era stato eseguito per una valutazione della stitichezza, se non c'erano anamnesi o evidenza di perdita di peso, anemia o sanguinamento rettale e se il soggetto aveva avuto tre feci consecutivamente negative esami del sangue occulto allo screening. I soggetti con polipi scoperti mediante colonscopia che non erano stati trattati (cioè mediante polipectomia) dovevano essere esclusi;
• Presenza di malattie cardiovascolari, epatiche o polmonari gravi e clinicamente non controllate, disturbi neurologici o psichiatrici (incluso l'abuso attivo di alcol o droghe);
• Cancro clinicamente significativo negli ultimi 5 anni;
• Stato sieropositivo noto o AIDS;
• Funzionalità renale compromessa;
• Anomalie clinicamente significative di ematologia, analisi delle urine o chimica del sangue;
• Donne in età fertile senza un'adeguata protezione contraccettiva durante lo studio. Contraccettivi orali, Depo-Provera® o Norplant®) devono essere stati utilizzati per almeno 3 mesi prima della randomizzazione. Gli IUD, la sterilizzazione o un metodo a doppia barriera erano altri metodi accettabili di controllo delle nascite;
• Trattamento con un farmaco sperimentale nei 30 giorni precedenti la fase di rodaggio della sperimentazione; E
• Precedente trattamento con R093877 (prucalopride cloridrato) o R108512 (prucalopride succinato).