Studie účinnosti a bezpečnosti účinku titrace dávky prukalopridu při léčbě chronické zácpy

Kritéria pro zařazení:

• Mužské a netěhotné, nekojící ženské subjekty ve věku alespoň 18 let (bez horní věkové hranice);
• Historie zácpy. Subjekt uvedl, že měl v průměru 2 nebo méně spontánních pohybů střev za týden, které vedly k pocitu nebo pocitu úplné evakuace, a také k výskytu jednoho nebo více z následujících po dobu nejméně 6 měsíců před selekční návštěvou: velmi těžké (malé kuličky) a/nebo tvrdá stolice alespoň u čtvrtiny stoliček; pocit neúplné evakuace po nejméně čtvrtině stolice; nebo namáhání při defekaci alespoň čtvrtinu času. Výše uvedená kritéria platila pouze pro spontánní pohyby střev (tj. kterým během 24 hodin nepředcházelo požití laxativ nebo použití klystýru). Subjekt, který nikdy neměl spontánní pohyby střev, byl považován za osobu trpící zácpou, a proto způsobilý pro studii;
• Zácpa, která byla funkční (tj. nebyla sekundární k jiným příčinám);
• Ochota a schopnost vyplňovat vlastní deník a dotazníky;
• Písemný informovaný souhlas podepsaný subjektem nebo právně přijatelným zástupcem a zkoušejícím; a
• Dostupnost pro sledování během zkušebního období, jak je stanoveno v protokolu.

Kritéria vyloučení:

• Subjekty, u kterých se předpokládalo, že zácpa byla způsobena drogami nebo kteří užívali jakoukoli nepovolenou medikaci;
• Subjekty trpící sekundárními příčinami chronické zácpy. Například:

Endokrinní poruchy: diabetes mellitus závislý na inzulínu; hypopituitarismus; hypotyreóza; hyperkalcémie; pseudo-hypoparatyreóza; feochromocytom; nebo nádory produkující glukagon. Endokrinní poruchy kontrolované vhodnou léčebnou terapií nebyly vyloučeny, s výjimkou inzulín-dependentního diabetes mellitus. Metabolické poruchy: porfyrie; urémie; hypokalémie; nebo amyloidní neuropatie. Metabolické poruchy kontrolované vhodnou léčebnou terapií nebyly vyloučeny

• Kritéria vyloučení (pokračování): Neurologické poruchy: Parkinsonova choroba; cerebrální nádory; cerebrovaskulární příhody; roztroušená skleróza; meningokéla; aganglionóza; hypoganglionóza; hyperganglionóza; autonomní neuropatie; poranění míchy; Chagasova choroba; nebo velké deprese

• Přítomnost megakolonu/megarekta nebo diagnóza pseudoobstrukce;
• Zácpa v důsledku chirurgického zákroku;
• Známé nebo suspektní organické poruchy tlustého střeva (tj. obstrukce, karcinom nebo zánětlivé onemocnění střev). K vyloučení organických poruch byly potřeba výsledky bariového klystýru s flexibilní sigmoidoskopií nebo kolonoskopického vyšetření provedeného během posledních 12 měsíců. Vyšetření provedené během posledních 3 let bylo přijatelné, pokud bylo provedeno vyšetření pro hodnocení zácpy, pokud nebyla v anamnéze nebo prokázaná ztráta hmotnosti, anémie nebo krvácení z konečníku a pokud měl subjekt tři po sobě jdoucí negativní stolici testy na okultní krvácení při screeningu. Subjekty s polypy objevenými kolonoskopií, které nebyly léčeny (tj. polypektomií), měly být vyloučeny;
• Přítomnost závažných a klinicky nekontrolovaných kardiovaskulárních, jaterních nebo plicních onemocnění, neurologických nebo psychiatrických poruch (včetně aktivního zneužívání alkoholu nebo drog);
• Klinicky významná rakovina během posledních 5 let;
• Známý HIV-pozitivní stav nebo AIDS;
• Zhoršená funkce ledvin;
• Klinicky významné abnormality hematologie, analýzy moči nebo chemie krve;
• Ženy ve fertilním věku bez adekvátní antikoncepční ochrany během studie. Perorální antikoncepce, Depo-Provera® nebo Norplant®) musí být používány alespoň 3 měsíce před randomizací. Dalšími přijatelnými metodami antikoncepce byly I.U.D., sterilizace nebo metoda dvojité bariéry;
• Léčba zkoumaným lékem během 30 dnů předcházejících zaváděcí fázi studie; a
• Předchozí léčba buď R093877 (prucaloprid hydrochlorid) nebo R108512 (prucaloprid sukcinát).