Przeciwciało monoklonalne M5A anty-CEA Y 90 DOTA w leczeniu pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi
25 lutego 2020 zaktualizowane przez: City of Hope Medical Center
Badanie fazy I dotyczące humanizowanego przeciwciała anty-CEA M5A znakowanego itrem-90 u pacjentów z zaawansowanymi nowotworami wytwarzającymi CEA
UZASADNIENIE: Znakowane radioaktywnie przeciwciała monoklonalne, takie jak monoklonalne przeciwciało monoklonalne M5A przeciw CEA itru Y 90 DOTA, mogą znajdować komórki nowotworowe i przenosić do nich substancje zabijające nowotwory bez uszkadzania normalnych komórek. Może to być skuteczne leczenie zaawansowanego raka.
CEL: To badanie fazy I ma na celu zbadanie skutków ubocznych i najlepszej dawki monoklonalnego przeciwciała M5A anty-CEA itru Y 90 DOTA w leczeniu pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Szczegółowy opis
CELE:
- Ustalenie maksymalnej tolerowanej dawki przeciwciała monoklonalnego M5A skierowanego przeciw CEA itru Y 90 DOTA oraz opisanie toksyczności dla każdej badanej dawki.
- Aby oszacować dawki promieniowania dla całego ciała, zdrowych narządów i guza za pomocą seryjnych badań obrazowania jądrowego po dożylnym wlewie monoklonalnego przeciwciała M5A anty-CEA itru Y 90 DOTA.
ZARYS: Jest to badanie polegające na zwiększaniu dawki itru Y 90 DOTA monoklonalnego przeciwciała M5A anty-CEA (MOAB M5A).
- Biodystrybucja: Pacjenci otrzymują ind In 111 znakowany radioaktywnie anty-CEA MOAB M5A IV przez 30 minut. Pacjenci przechodzą seryjne skany jądrowe, tomografię komputerową emisyjną pojedynczego fotonu (SPECT) oraz pobieranie próbek krwi i moczu w ciągu 1 tygodnia w celu oszacowania dawek promieniowania pochłoniętych przez guz, prawidłowe narządy (tj. wątrobę, płuca, nerki i szpik kostny) oraz całe ciało .
- Leczenie: Nie więcej niż 2 tygodnie później, pacjenci z odpowiednią biodystrybucją otrzymują itr Y 90 DOTA anty-CEA MOAB M5A IV przez 30 minut pierwszego dnia. Następnie pacjenci przechodzą seryjne skany jądrowe, SPECT oraz pobieranie próbek krwi i moczu w ciągu 1 tygodnia w celu oszacowania dawek promieniowania pochłoniętych przez guz, normalne narządy (tj. wątrobę, płuca, nerki i szpik kostny) oraz całe ciało. Leczenie powtarza się co 6-10 tygodni przez maksymalnie 2 cykle w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Okresowo pobiera się próbki krwi i moczu w celu analizy całkowitej aktywności za pomocą radiometrycznej wysokosprawnej chromatografii cieczowej oraz w celu uzyskania danych dotyczących metabolizmu i farmakokinetyki przeciwciał.
Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani co 3 miesiące przez okres do 6 miesięcy.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
18
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
Duarte, California, Stany Zjednoczone, 91010-3000
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 120 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
CHARAKTERYSTYKA CHOROBY:
Histologicznie potwierdzony zaawansowany guz lity, dla którego nie jest dostępne standardowe ani skuteczne leczenie
- Pacjenci, którzy odmówią dostępnego standardowego, ale nieleczniczego leczenia, również mogą się kwalifikować
Guzy muszą wytwarzać CEA, co jest udokumentowane albo podwyższonym CEA w surowicy powyżej górnej granicy normy (GGN) albo metodami immunohistochemicznymi (IHC)
- Pozytywny wynik barwienia CEA IHC stwierdza się, jeśli więcej niż 30% komórek nowotworowych ma intensywność 2+ lub wyższą
- Mierzalna choroba
- Szacuje się, że < 1/3 zajęcia wątroby, jeśli guz obejmuje wątrobę
- Brak zajęcia mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych z rakiem
CHARAKTERYSTYKA PACJENTA:
- Stan wydajności Karnofsky'ego 60-100%
- Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące
- WBC ≥ 4000/μl
- ANC ≥ 1500/μl
- Liczba płytek krwi ≥ 125 000/μl
- Kreatynina ≤ 1,5 mg/dl i/lub klirens kreatyniny > 60 ml/min
- Bilirubina ≤ 1,5 mg/dl
- AlAT i AspAT ≤ 2 razy GGN
- Negatywny test ciążowy
- Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję
- Pacjenci aktualnie leczeni z powodu ciężkich infekcji lub powracający do zdrowia po innych współistniejących chorobach (takich jak źle kontrolowana cukrzyca lub nadciśnienie) nie kwalifikują się do czasu uznania przez badacza za zakończone wyzdrowienie
- Badanie surowicy na przeciwciała musi być ujemne na obecność ludzkich przeciwciał antyhumanizowanych (jeśli pacjent otrzymał wcześniej przeciwciało monoklonalne)
- Surowica HIV-ujemna
- Surowica z ujemnym wynikiem na antygen wirusa zapalenia wątroby typu B i przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C
WCZEŚNIEJSZA TERAPIA RÓWNOCZESNA:
- Co najmniej 4 tygodnie od wcześniejszej radioterapii, immunoterapii lub chemioterapii (6 tygodni dla mitomycyny C lub nitrozomoczników) i powrót do zdrowia
- Odzyskany po wcześniejszej poważnej operacji
- Brak wcześniejszej radioterapii do > 50% szpiku kostnego
- Żadnej innej jednoczesnej chemioterapii, radioterapii lub immunoterapii
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Y-90-DOTA-M5A przeciwciało anty-CEA
|
Wykonywano na seryjnych próbkach krwi od 0 do 168 godzin i codziennie przez 5 dni w 24-godzinnych próbkach moczu
Seryjne próbki krwi od 0 do 168 godzin i codzienne x5 dni 24-godzinne próbki moczu
1-3 godziny, 1 dzień, 2 dni, 3-5 dni i 6-7 dni po infuzji przeciwciała anty-CEA Y-90
2 dni i 3-5 dni po wlewie przeciwciała
Eskalacja dawki od 12 mCi/m2 do 18 mCi/m2 wzrastająca o 2 mCi/m2 z każdą eskalacją
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Maksymalna tolerowana dawka
Ramy czasowe: 10 tygodni po rozpoczęciu ostatniego cyklu leczenia
|
10 tygodni po rozpoczęciu ostatniego cyklu leczenia
|
|
Toksyczność
Ramy czasowe: Od daty rozpoczęcia pierwszego cyklu kuracji do 10 tygodni od daty rozpoczęcia ostatniego cyklu kuracji
|
Od daty rozpoczęcia pierwszego cyklu kuracji do 10 tygodni od daty rozpoczęcia ostatniego cyklu kuracji
|
|
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Od 3 miesięcy po zakończeniu leczenia lub do śmierci
|
Od 3 miesięcy po zakończeniu leczenia lub do śmierci
|
|
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: Od 3 miesięcy po zakończeniu leczenia do progresji nowotworu lub rozpoczęcia kolejnego leczenia
|
Od 3 miesięcy po zakończeniu leczenia do progresji nowotworu lub rozpoczęcia kolejnego leczenia
|
|
Czas na progres
Ramy czasowe: 3 miesiące i 6 miesięcy po zakończeniu leczenia do progresji nowotworu lub rozpoczęcia kolejnego leczenia
|
3 miesiące i 6 miesięcy po zakończeniu leczenia do progresji nowotworu lub rozpoczęcia kolejnego leczenia
|
|
Badania farmakokinetyczne i molekularne
Ramy czasowe: 0, 1, 4-6, 12-24, 48, 72-120 i 144-168 godzin po podaniu podstawowej dawki obrazowej
|
0, 1, 4-6, 12-24, 48, 72-120 i 144-168 godzin po podaniu podstawowej dawki obrazowej
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Jeffrey Y. Wong, MD, City of Hope Comprehensive Cancer Center
- Główny śledczy: Stephen I. Shibata, MD, City of Hope Comprehensive Cancer Center
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
9 października 2006
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
6 września 2016
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
6 września 2016
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
26 marca 2008
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
26 marca 2008
Pierwszy wysłany (Oszacować)
27 marca 2008
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
27 lutego 2020
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
25 lutego 2020
Ostatnia weryfikacja
1 lutego 2020
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 05198
- P30CA033572 (Grant/umowa NIH USA)
- CHNMC-05198
- CDR0000590300 (Identyfikator rejestru: NCI PDQ)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .