Worinostat, kladrybina i rytuksymab w leczeniu pacjentów z chłoniakiem z komórek płaszcza, nawrotową przewlekłą białaczką limfocytową lub nawrotowym chłoniakiem nieziarniczym z komórek B
Badanie II fazy worinostatu (SAHA), kladrybiny i rytuksymabu (SCR) w leczeniu chłoniaka z komórek płaszcza, przewlekłej białaczki limfocytowej i nawrotu chłoniaka nieziarniczego z komórek B
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
CELE NAJWAŻNIEJSZE:
I. Określenie obiektywnych wskaźników odpowiedzi na schemat SCR (vorinostat, kladrybina i rytuksymab) w nowotworach z limfocytów B.
II. Określenie tolerancji i toksyczności schematu SCR.
CELE DODATKOWE:
I. Ocena przeżycia wolnego od progresji choroby u pacjentów leczonych SCR. II. Oszacuj przeżycie wolne od zdarzeń dla pacjentów leczonych SCR. III. Określ udział (jeśli występuje) metylacji kwasu dezoksyrybonukleinowego (DNA)/deacetylacji histonów w progresji choroby i/lub odpowiedzi na chemioterapię skojarzoną SCR.
IV. Wykonać korelaty naukowe w celu ustalenia, czy leczenie SCR a) jest związane z globalnymi i specyficznymi dla genów zmianami w transkrypcji informacyjnych kwasów rybonukleinowych (mRNA) i mikrokwasów rybonukleinowych (MiRNA) b) działa jako inhibitor metylacji DNA c) aktywuje lub wyciszania określonych genów lub miRNA.
ZARYS:
Pacjenci otrzymują worinostat doustnie (PO) w dniach 1-14, kladrybinę dożylnie (IV) w ciągu 2 godzin w dniach 1-5 i rytuksymab IV w dniu 3 (co tydzień w przypadku pierwszego kursu). Leczenie powtarza się co 28 dni przez maksymalnie 6 cykli w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani przez 2 lata, a następnie co 6 miesięcy.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97239
- OHSU Knight Cancer Institute
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 17033-0850
- Penn State Milton S Hershey Medical Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci muszą być w stanie wyrazić świadomą zgodę zgodnie z wytycznymi instytucji
- Pacjenci muszą mieć: 1) MCL; lub 2) nawrotowy lub oporny klaster różnicowania (CD)20-dodatni chłoniak limfocytów B o powolnym przebiegu; lub 3) nawrotowa PBL
- Pacjenci muszą mieć mierzalne wymagania dotyczące choroby/statusu choroby w następujący sposób:
- W przypadku pacjentów z PBL choroba objawowa zgodnie z kryteriami International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL) 2008, które nakazują leczenie
W przypadku NHL z komórek B pacjenci muszą mieć co najmniej jedno z poniższych kryteriów, aby kwalifikować się:
- Pozytronowa tomografia emisyjna (PET) choroba widoczna lub możliwa do zmierzenia za pomocą tomografii komputerowej (CT) zdefiniowana jako co najmniej 1 zmiana o wymiarach > 2 cm w jednym wymiarze
- Znaczące zajęcie szpiku kostnego i/lub krwi obwodowej przez NHL (tj. faza białaczkowa) zgodnie z ustaleniami badacza
- Pacjenci z makroglobulinemią Waldenströma (WM) są zwolnieni z tego wymogu, jeśli mają objawową nadmierną lepkość lub klinicznie istotne cytopenie i podwyższone stężenie immunoglobuliny M (IgM) w surowicy
- Pacjenci muszą mieć odpowiednią rezerwę szpiku kostnego, na co wskazuje bezwzględna liczba neutrofili (ANC) > 1500/mm^3 i liczba płytek krwi > 150 000/mm^3, jeśli szpik kostny nie jest zajęty; jeśli jednak występuje znaczny naciek szpiku kostnego w postaci chłoniaka/białaczki, nie muszą być spełnione żadne istniejące wcześniej parametry hematologiczne
- Pacjenci muszą mieć stan sprawności 0, 1 lub 2 według Eastern Cooperative Oncology Group
- Stężenie kreatyniny w surowicy < 2,0 mg/dl lub szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego (GFR) > 60 ml/min
- Stężenie bilirubiny w surowicy =< 1,5 × górna granica normy (GGN)
- Transaminaza asparaginianowa (AST)/transaminaza alaninowa (ALT) =< 2,5 × GGN
- Fosfataza alkaliczna =< 2,5 × GGN
- Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 2 tygodni przed włączeniem do badania
- Pacjenci płci męskiej i żeńskiej muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji podczas badania i przez co najmniej 6 miesięcy po jego zakończeniu
Kryteria wyłączenia:
- Znaczna nadwrażliwość na kladrybinę lub worinostat; nadwrażliwość na wlew rytuksymabu nie jest kryterium wykluczającym; jednakże odpowiednie zmiany w schematach infuzji zostaną wprowadzone w oparciu o bieżące lub wcześniejsze reakcje
- Obecna jednoczesna chemioterapia, radioterapia lub immunoterapia inna niż określona w protokole
- Pacjenci z rozpoznaniem nawracającego/opornego agresywnego skupiska nowotworu z komórek B z antygenem różnicowania 20 (CD20)+, zdefiniowanego jako chłoniak Burkitta lub rozlany chłoniak z dużych komórek B
- Rozpoznanie ostrej białaczki limfoplazmatycznej i chłoniaka limfoblastycznego
- Stosowanie środków eksperymentalnych lub jakiejkolwiek terapii przeciwnowotworowej w ciągu 2 tygodni przed włączeniem do badania, z wyjątkiem hydroksymocznika i steroidów; pacjent musiał wyleczyć się ze wszystkich ostrych toksyczności z poprzedniej terapii
- Cierpi na jakiejkolwiek innej ciężkiej współistniejącej chorobie lub ma w wywiadzie poważną dysfunkcję narządu lub chorobę obejmującą serce, nerki, wątrobę lub inny układ narządów, która może narazić pacjenta na niepotrzebne ryzyko poddania się leczeniu
- Pacjenci z niekontrolowaną ogólnoustrojową infekcją grzybiczą, bakteryjną, wirusową lub inną (zdefiniowaną jako wykazujący utrzymujące się objawy przedmiotowe/podmiotowe związane z infekcją i bez poprawy pomimo odpowiednich antybiotyków lub innego leczenia)
- Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią
- Jakakolwiek istotna współistniejąca choroba, choroba lub zaburzenie psychiczne, które zagrażałyby bezpieczeństwu pacjenta lub przestrzeganiu zaleceń, kolidowały ze zgodą, uczestnictwem w badaniu, obserwacją lub interpretacją wyników badania
- Pacjenci z zespołem nabytego niedoboru odporności (AIDS) lub zespołem związanym z ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) nie kwalifikują się do leczenia
- Pacjenci z aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub C nie kwalifikują się do badania
- Pacjenci przyjmujący inne inhibitory deacetylazy histonowej (HDAC); na przykład pacjenci przyjmujący kwas walproinowy muszą mieć 14-dniowy okres wymywania przed włączeniem do tego badania
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Wcześniej nieleczony
Pacjenci włączeni do badania z nieleczonym, nowo zdiagnozowanym chłoniakiem z komórek płaszcza (MCL) lub przewlekłą białaczką limfocytową (CLL) [Grupa I]. Pacjenci otrzymują vorinostat PO w dniach 1-14, kladrybinę IV przez 2 godziny w dniach 1-5 i rytuksymab IV w dniu 3 (co tydzień w przypadku pierwszego kursu). Leczenie powtarza się co 28 dni przez maksymalnie 6 cykli w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. |
Badania korelacyjne
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Nawrót
Pacjenci z nawrotem choroby, w tym chłoniakiem nieziarniczym o powolnym przebiegu (NHL), chłoniakiem z komórek płaszcza (MCL) lub przewlekłą białaczką limfocytową (CLL) [Grupa II]. Pacjenci otrzymują vorinostat PO w dniach 1-14, kladrybinę IV przez 2 godziny w dniach 1-5 i rytuksymab IV w dniu 3 (co tydzień w przypadku pierwszego kursu). Leczenie powtarza się co 28 dni przez maksymalnie 6 cykli w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. |
Badania korelacyjne
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi
Ramy czasowe: 2 lata
|
ORR zdefiniowany jako odsetek pacjentów, u których uzyskano całkowitą odpowiedź (CR) lub częściową odpowiedź (PR).
Oceniane według zmienionych kryteriów Cheson.
Definicje odpowiedzi zgodnie z poprawionymi Kryteriami Odpowiedzi Międzynarodowej Grupy Roboczej.
Zostanie podany 95% przedział ufności.
Definicje: Całkowita odpowiedź (CR) = zniknięcie wszystkich objawów choroby; Częściowa odpowiedź (PR) = regresja mierzalnej choroby i brak nowych miejsc.
|
2 lata
|
|
Toksyczność oceniana przy użyciu wspólnych kryteriów terminologicznych dotyczących zdarzeń niepożądanych (CTCAE) National Cancer Institute (NCI), wersja 4.0
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Toksyczność to określony odsetek pacjentów, u których wystąpiło zdarzenie niepożądane (AE) stopnia 3 lub wyższego w danym przedziale czasowym, oceniany przy użyciu kryteriów Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) w wersji 4.0 Narodowego Instytutu Raka (NCI).
Stopień odnosi się do nasilenia AE wzrastającego od stopnia 1 do 5. Ogólnie stopień 1 = łagodny; Stopień 2 = Umiarkowany; Stopień 3 = Ciężkie lub istotne z medycznego punktu widzenia, ale nie zagrażające bezpośrednio życiu; Stopień 4 = Konsekwencje zagrażające życiu; Stopień 5 = Śmierć związana z AE.
|
6 miesięcy
|
|
Tolerancja leczenia
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Tolerancję określa się jako odsetek pacjentów, którzy ukończyli cały okres leczenia (wszystkie 6 cykli) niezależnie od statusu zdarzenia niepożądanego.
% tolerancji pokazuje odsetek pacjentów, którzy tolerowali leczenie przez cały czas trwania.
|
6 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: Do 5 lat
|
Czas od rozpoczęcia leczenia do progresji choroby lub zgonu. Oszacowano metodą Kaplana-Meiera. Test log-rank zostanie użyty do porównania przeżycia wolnego od progresji choroby między grupą I i grupą II. Wartość p mniejsza niż 0,05 zostanie uznana za istotną statystycznie. |
Do 5 lat
|
|
Przetrwanie bez wydarzeń
Ramy czasowe: Do 5 lat
|
Czas od rozpoczęcia leczenia do progresji choroby, zgonu lub przerwania leczenia z powodu zdarzenia niepożądanego (toksyczności) Oszacowano metodą Kaplana-Meiera. Test log-rank zostanie użyty do porównania przeżycia wolnego od progresji choroby między grupą I i grupą II. Wartość p mniejsza niż 0,05 zostanie uznana za istotną statystycznie. |
Do 5 lat
|
|
Wkład (jeśli występuje) metylacji DNA/deacetylacji histonów
Ramy czasowe: Do 2 lat
|
Określ udział (jeśli występuje) metylacji DNA/deacetylacji histonów w progresji choroby i/lub odpowiedzi na chemioterapię skojarzoną SCR. Wynik nieoceniony ze względu na wyzwania techniczne związane z gromadzeniem danych oraz brak budżetu i personelu do ukończenia analizy. |
Do 2 lat
|
|
Korelaty naukowe
Ramy czasowe: Linia bazowa
|
Wykonaj korelaty naukowe, aby określić, czy leczenie SCR a) jest związane z globalnymi i specyficznymi dla genów zmianami w transkrypcji mRNA i MiRNA b) działa jako inhibitor metylacji DNA c) aktywuje lub wycisza określone geny lub miRNA. Wynik nieoceniony ze względu na wyzwania techniczne związane z gromadzeniem danych oraz brak budżetu i personelu do ukończenia analizy. |
Linia bazowa
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Stephen Spurgeon, OHSU Knight Cancer Institute
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Procesy patologiczne
- Choroby układu odpornościowego
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Zaburzenia limfoproliferacyjne
- Choroby limfatyczne
- Zaburzenia immunoproliferacyjne
- Atrybuty choroby
- Białaczka, komórki B
- Chłoniak
- Chłoniak z komórek B
- Białaczka
- Nawrót
- Chłoniak nieziarniczy
- Chłoniak, Komórki Płaszcza
- Białaczka, Limfocytowa, Przewlekła, B-Cell
- Białaczka, układ limfatyczny
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwreumatyczne
- Antymetabolity, przeciwnowotworowe
- Antymetabolity
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Inhibitory deacetylazy histonowej
- Przeciwciała
- Immunoglobuliny
- Rytuksymab
- Przeciwciała, monoklonalne
- Środki przeciwnowotworowe, immunologiczne
- Worinostat
- Kladrybina
- 2-chloro-3'-deoksyadenozyna
Inne numery identyfikacyjne badania
- IRB00004180 (Inny identyfikator: OHSU Knight Cancer Institute)
- NCI-2011-03737 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 4180 (Inny identyfikator: Duke IRB)
- HEM-08002-L (Inny identyfikator: OHSU Knight Cancer Insitute)
- CR00021415
- P30CA069533 (Grant/umowa NIH USA)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .