此页面是自动翻译的,不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

伏立诺他、克拉屈滨和利妥昔单抗治疗套细胞淋巴瘤、复发性慢性淋巴细胞白血病或复发性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤患者

2017年11月9日 更新者:Stephen Spurgeon、OHSU Knight Cancer Institute

伏立诺他 (SAHA)、克拉屈滨和利妥昔单抗 (SCR) 在套细胞淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病和复发性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤中的 II 期研究

该 II 期试验研究伏立诺他、克拉屈滨和利妥昔单抗在治疗经期复发的套细胞淋巴瘤 (MCL)、慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 或 B 细胞非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 患者时的效果如何的改进。 伏立诺他可以通过阻断细胞生长所需的一些酶来阻止癌细胞的生长。 化疗中使用的药物(例如克拉屈滨)以不同的方式阻止癌细胞的生长,包括杀死细胞、阻止它们分裂或阻止它们扩散。 单克隆抗体,如利妥昔单抗,可以通过靶向某些细胞以不同方式阻止癌症的生长。 将伏立诺他与克拉屈滨和利妥昔单抗一起服用可能会杀死更多的癌细胞。

研究概览

详细说明

主要目标:

I. 确定 SCR 方案(伏立诺他、克拉屈滨和利妥昔单抗)在 B 细胞恶性肿瘤中的客观反应率。

二。确定 SCR 方案的耐受性和毒性。

次要目标:

I. 评估接受 SCR 治疗的患者的无进展生存期。 二。 估计接受 SCR 治疗的患者的无事件生存期。 三、 确定脱氧核糖核酸 (DNA) 甲基化/组蛋白去乙酰化对疾病进展和/或对 SCR 联合化疗反应的贡献(如果有)。

四、进行科学关联以确定 SCR 治疗是否 a) 与信使核糖核酸 (mRNA) 和微核糖核酸 (MiRNA) 转录的全局和基因特异性变化相关 b) 作为 DNA 甲基化抑制剂 c) 激活或沉默特定基因或 miRNA。

大纲:

患者在第 1-14 天口服伏立诺他 (PO),在第 1-5 天静脉注射克拉屈滨 (IV) 超过 2 小时,并在第 3 天静脉注射利妥昔单抗(第一个疗程每周一次)。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,治疗每 28 天重复一次,最多 6 个疗程。

完成研究治疗后,对患者进行为期 2 年的随访,此后每 6 个月随访一次。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

57

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Oregon
      • Portland、Oregon、美国、97239
        • OHSU Knight Cancer Institute
    • Pennsylvania
      • Hershey、Pennsylvania、美国、17033-0850
        • Penn State Milton S Hershey Medical Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  • 患者必须能够根据机构指南提供知情同意
  • 患者必须: 1) MCL;或 2) 复发或难治性分化簇 (CD)20 阳性 B 细胞惰性 NHL;或 3) 复发性 CLL
  • 患者必须具有可测量的疾病/疾病状态要求,如下所示:
  • 对于 CLL 患者,根据国际慢性淋巴细胞白血病研讨会 (IWCLL) 2008 年强制治疗标准定义的症状性疾病
  • 对于 B 细胞 NHL 患者,必须至少具有以下一项才有资格:

    • 正电子发射断层扫描 (PET) 严重或可通过计算机断层扫描 (CT) 扫描定义为至少 1 个单一维度测量 > 2 厘米的病变
    • NHL 显着累及骨髓和/或外周血(即 白血病阶段)由研究者确定
    • Waldenström 巨球蛋白血症 (WM) 患者如果有症状性高粘血症或临床相关的血细胞减少症以及血清免疫球蛋白 M (IgM) 升高,则可免除此要求
  • 如果没有骨髓受累,患者必须有足够的骨髓储备,如中性粒细胞绝对计数 (ANC) > 1.500/mm^3 和血小板计数 > 150.000/mm^3 所示;但是,如果存在明显的淋巴瘤/白血病骨髓浸润,则无需满足预先存在的血液学参数
  • 根据 Eastern Cooperative Oncology Group,患者的体能状态必须为 0、1 或 2
  • 血清肌酐 < 2.0 mg/dL 或估计肾小球滤过率 (GFR) > 60 mL/min
  • 血清胆红素 =< 1.5 × 正常上限 (ULN)
  • 天冬氨酸转氨酶 (AST)/丙氨酸转氨酶 (ALT) =< 2.5 × ULN
  • 碱性磷酸酶 =< 2.5 × ULN
  • 有生育能力的女性患者必须在入组前 2 周内进行血清妊娠试验阴性
  • 男性和女性患者必须同意在研究期间和研究治疗后至少 6 个月内使用有效的避孕方法

排除标准:

  • 对克拉屈滨或伏立诺他显着过敏;对利妥昔单抗输液过敏不是排除标准;但是,将根据当前或先前的反应对输液时间表进行适当更改
  • 当前伴随的化学疗法、放射疗法或免疫疗法不是方案中指定的
  • 诊断为复发/难治性侵袭性分化抗原簇 20 (CD20)+ B 细胞肿瘤的患者,定义为伯基特淋巴瘤或弥漫性大 B 细胞淋巴瘤
  • 急性淋巴细胞白血病和淋巴母细胞淋巴瘤的诊断
  • 在进入研究前 2 周内使用研究药物或任何抗癌疗法,但羟基脲和类固醇除外;患者必须已经从任何先前治疗的所有急性毒性中恢复过来
  • 有任何其他严重并发疾病,或有严重器官功能障碍或疾病病史,涉及心脏、肾脏、肝脏或其他器官系统,可能使患者面临接受治疗的过度风险
  • 全身性真菌、细菌、病毒或其他感染未得到控制的患者(定义为表现出与感染相关的持续体征/症状,并且尽管接受了适当的抗生素或其他治疗,但仍无改善)
  • 怀孕或哺乳期患者
  • 任何会危及患者安全或依从性、干扰同意、研究参与、跟进或研究结果解释的重大并发疾病、疾病或精神障碍
  • 患有获得性免疫缺陷综合症 (AIDS) 或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 相关复合体的患者不符合治疗条件
  • 患有活动性乙型或丙型肝炎的患者不符合研究条件
  • 服用其他组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 抑制剂的患者;例如,服用丙戊酸的患者在参加本研究之前必须有 14 天的清除期

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:非随机化
  • 介入模型:单组作业
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:以前未经治疗

入组患有未经治疗、新诊断的套细胞淋巴瘤 (MCL) 或慢性淋巴细胞白血病 (CLL) [I 组] 的患者。

患者在第 1-14 天接受伏立诺他口服给药,在第 1-5 天接受克拉屈滨静脉注射超过 2 小时,并在第 3 天接受利妥昔单抗静脉注射(第一个疗程每周一次)。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,治疗每 28 天重复一次,最多 6 个疗程。

相关研究
鉴于IV
其他名称:
  • 利妥昔单抗
  • 美罗华
  • BI 695500
  • C2B8单克隆抗体
  • 嵌合抗 CD20 抗体
  • IDEC-102
  • IDEC-C2B8
  • IDEC-C2B8单克隆抗体
  • 单克隆抗体IDEC-C2B8
  • PF-05280586
  • 利妥昔单抗生物仿制药 BI 695500
  • 利妥昔单抗生物仿制药 PF-05280586
  • 利妥昔单抗生物类似药 RTXM83
  • RTXM83
给定采购订单
其他名称:
  • 萨哈
  • 辛二酰苯胺异羟肟酸
  • 佐林扎
  • L-001079038
  • 辛二酰异羟肟酸
鉴于IV
其他名称:
  • 2-CDA
  • CdA
  • 2CDA
  • 克拉德里比纳
  • 勒乌斯塔
  • 来司他丁
  • 左司他汀
  • RWJ-26251
实验性的:复发

患有复发性疾病的患者,包括惰性非霍奇金淋巴瘤 (NHL)、套细胞淋巴瘤 (MCL) 或慢性淋巴细胞白血病 (CLL) [第 II 组]。

患者在第 1-14 天接受伏立诺他口服给药,在第 1-5 天接受克拉屈滨静脉注射超过 2 小时,并在第 3 天接受利妥昔单抗静脉注射(第一个疗程每周一次)。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,治疗每 28 天重复一次,最多 6 个疗程。

相关研究
鉴于IV
其他名称:
  • 利妥昔单抗
  • 美罗华
  • BI 695500
  • C2B8单克隆抗体
  • 嵌合抗 CD20 抗体
  • IDEC-102
  • IDEC-C2B8
  • IDEC-C2B8单克隆抗体
  • 单克隆抗体IDEC-C2B8
  • PF-05280586
  • 利妥昔单抗生物仿制药 BI 695500
  • 利妥昔单抗生物仿制药 PF-05280586
  • 利妥昔单抗生物类似药 RTXM83
  • RTXM83
给定采购订单
其他名称:
  • 萨哈
  • 辛二酰苯胺异羟肟酸
  • 佐林扎
  • L-001079038
  • 辛二酰异羟肟酸
鉴于IV
其他名称:
  • 2-CDA
  • CdA
  • 2CDA
  • 克拉德里比纳
  • 勒乌斯塔
  • 来司他丁
  • 左司他汀
  • RWJ-26251

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
客观反应率
大体时间:2年
ORR 定义为达到完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 的患者百分比。 根据修订后的 Cheson 标准进行评估。 根据修订后的国际工作组反应标准的反应定义。 将提供 95% 的置信区间。 定义:完全缓解 (CR) = 所有疾病迹象消失;部分反应 (PR) = 可测量疾病消退且无新部位。
2年
使用国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4.0 版评估的毒性
大体时间:6个月
毒性是确定在时间范围内经历 3 级或更高级别不良事件 (AE) 的患者百分比,使用国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4.0 版进行评估。 Grade 是指 AE 的严重程度从 1 级增加到 5 级。一般来说,1 级 = 轻度; 2 级 = 中等; 3 级 = 严重或具有医学意义但不会立即危及生命; 4 级 = 危及生命的后果; 5 级 = 与 AE 相关的死亡。
6个月
治疗的耐受性
大体时间:6个月
耐受性被确定为完成整个治疗持续时间(所有 6 个周期)的患者百分比,无论不良事件状态如何。 耐受性百分比显示在整个持续时间内耐受治疗的患者比率。
6个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
无进展生存期
大体时间:长达 5 年

从治疗开始到疾病进展或死亡的时间。

使用 Kaplan-Meier 方法估计。 时序检验将用于比较 I 组和 II 组之间的无进展生存期。 小于 0.05 的 p 值将被视为具有统计显着性。

长达 5 年
无事件生存
大体时间:长达 5 年

从治疗开始到疾病进展、死亡或因不良事件(毒性)停止治疗的时间

使用 Kaplan-Meier 方法估计。 时序检验将用于比较 I 组和 II 组之间的无进展生存期。 小于 0.05 的 p 值将被视为具有统计显着性。

长达 5 年
DNA 甲基化/组蛋白去乙酰化的贡献(如果有的话)
大体时间:长达 2 年

确定 DNA 甲基化/组蛋白去乙酰化对疾病进展和/或对 SCR 联合化疗反应的贡献(如果有)。

由于收集数据的技术挑战,以及缺乏完成分析的预算和人员,未对结果进行评估。

长达 2 年
科学关联
大体时间:基线

进行科学关联以确定 SCR 治疗是否 a) 与 mRNA 和 MiRNA 转录的全局和基因特异性变化相关 b) 是否作为 DNA 甲基化抑制剂 c) 激活或沉默特定基因或 miRNA。

由于收集数据的技术挑战,以及缺乏完成分析的预算和人员,未对结果进行评估。

基线

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Stephen Spurgeon、OHSU Knight Cancer Institute

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2008年8月1日

初级完成 (实际的)

2015年1月1日

研究完成 (实际的)

2017年3月1日

研究注册日期

首次提交

2008年10月1日

首先提交符合 QC 标准的

2008年10月1日

首次发布 (估计)

2008年10月2日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2017年12月11日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2017年11月9日

最后验证

2017年10月1日

更多信息

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

实验室生物标志物分析的临床试验

3
订阅