Vorinostat, Cladribine en Rituximab bij de behandeling van patiënten met mantelcellymfoom, recidiverende chronische lymfatische leukemie of recidiverend B-cel non-Hodgkin-lymfoom

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten geïnformeerde toestemming kunnen geven volgens de richtlijnen van de instelling
• Patiënten moeten het volgende hebben: 1) MCL; of 2) recidiverende of refractaire cluster van differentiatie (CD)20 positieve B-cel indolente NHL; of 3) recidiverende CLL
• Patiënten moeten als volgt meetbare ziekte-/ziektestatusvereisten hebben:
• Voor CLL-patiënten, symptomatische ziekte zoals gedefinieerd door de criteria van de International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukeemia (IWCLL) 2008 die behandeling verplicht stellen

• Voor B-cel NHL-patiënten moeten ten minste een van de volgende kenmerken hebben om in aanmerking te komen:

  • Positronemissietomografie (PET) avid of meetbare ziekte door computertomografie (CT) scan gedefinieerd als ten minste 1 laesie die > 2 cm meet in een enkele dimensie
  • Aanzienlijke betrokkenheid van beenmerg en/of perifeer bloed door NHL (d.w.z. leukemische fase) zoals bepaald door de onderzoeker
  • Patiënten met Waldenström-macroglobulinemie (WM) zijn vrijgesteld van deze vereiste als ze symptomatische hyperviscositeit of klinisch relevante cytopenieën en verhoogde serumimmunoglobuline M (IgM) hebben.
• Patiënten moeten voldoende beenmergreserve hebben, zoals aangegeven door een absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 1.500/mm^3 en een aantal bloedplaatjes > 150.000/mm^3 als er geen beenmergbetrokkenheid is; als er echter sprake is van significante beenmerginfiltratie van lymfoom/leukemie, hoeft er niet te worden voldaan aan reeds bestaande hematologische parameters
• Patiënten moeten een prestatiestatus van 0, 1 of 2 hebben volgens de Eastern Cooperative Oncology Group
• Serumcreatinine < 2,0 mg/dL of geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) > 60 ml/min
• Serumbilirubine =< 1,5 × bovengrens van normaal (ULN)
• Aspartaattransaminase (AST)/alaninetransaminase (ALAT) =< 2,5 × ULN
• Alkalische fosfatase =< 2,5 × ULN
• Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten binnen 2 weken voorafgaand aan inschrijving een negatieve serumzwangerschapstest hebben
• Mannelijke en vrouwelijke patiënten moeten ermee instemmen een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tijdens de studie en gedurende minimaal 6 maanden na de studiebehandeling

Uitsluitingscriteria:

• Aanzienlijke overgevoeligheid voor cladribine of vorinostat; overgevoeligheid voor rituximab-infusie is geen uitsluitingscriterium; er zullen echter passende wijzigingen in de infusieschema's worden aangebracht op basis van huidige of eerdere reacties
• Huidige gelijktijdige chemotherapie, bestralingstherapie of immunotherapie anders dan gespecificeerd in het protocol
• Patiënten met een diagnose van een recidiverend/refractair agressief cluster van differentiatieantigeen 20 (CD20)+ B-celneoplasma gedefinieerd als Burkitt-lymfoom of diffuus grootcellig B-cellymfoom
• Een diagnose van acute lymfoplasmatische leukemie en lymfoblastisch lymfoom
• Gebruik van onderzoeksgeneesmiddelen of een andere behandeling tegen kanker binnen 2 weken vóór aanvang van het onderzoek, met uitzondering van hydroxyurea en steroïden; de patiënt moet hersteld zijn van alle acute toxiciteiten van een eerdere therapie
• Een andere ernstige gelijktijdige ziekte hebben, of een voorgeschiedenis hebben van ernstige orgaandisfunctie of ziekte waarbij het hart, de nieren, de lever of een ander orgaansysteem betrokken zijn, waardoor de patiënt een onnodig risico loopt om een ​​behandeling te ondergaan
• Patiënten met een systemische schimmel-, bacteriële, virale of andere infectie die niet onder controle is (gedefinieerd als het vertonen van aanhoudende tekenen/symptomen gerelateerd aan de infectie en zonder verbetering, ondanks geschikte antibiotica of andere behandeling)
• Zwangere of zogende patiënten
• Elke significante gelijktijdige ziekte, ziekte of psychiatrische stoornis die de veiligheid of therapietrouw van de patiënt in gevaar kan brengen, toestemming, studiedeelname, follow-up of interpretatie van onderzoeksresultaten kan belemmeren
• Patiënten met het verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS) of met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) geassocieerd complex komen niet in aanmerking voor behandeling
• Patiënten met actieve hepatitis B of C komen niet in aanmerking voor de studie
• Patiënten die andere histondeacetylasen (HDAC)-remmers gebruiken; bijvoorbeeld patiënten die valproïnezuur gebruiken, moet er een wash-outperiode van 14 dagen zijn voorafgaand aan deelname aan dit onderzoek