Vorinostat, Cladribin und Rituximab bei der Behandlung von Patienten mit Mantelzell-Lymphom, rezidivierter chronischer lymphatischer Leukämie oder rezidiviertem B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen in der Lage sein, gemäß den institutionellen Richtlinien eine informierte Einwilligung zu erteilen
• Patienten müssen haben: 1) MCL; oder 2) rezidivierendes oder refraktäres Differenzierungscluster (CD)20-positives B-Zell-indolentes NHL; oder 3) rezidivierende CLL
• Die Patienten müssen messbare Krankheits-/Krankheitsstatus-Anforderungen wie folgt haben:
• Bei CLL-Patienten symptomatische Erkrankung gemäß den Kriterien des International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL) 2008, die eine Behandlung vorschreiben

• Für B-Zell-NHL-Patienten müssen mindestens eine der folgenden Voraussetzungen erfüllt sein:

  • Positronen-Emissions-Tomographie (PET) akute oder messbare Erkrankung durch Computertomographie (CT)-Scan, definiert als mindestens 1 Läsion, die in einer einzigen Dimension > 2 cm misst
  • Signifikante Beteiligung von Knochenmark und/oder peripherem Blut durch NHL (d. h. leukämische Phase), wie vom Prüfarzt festgestellt
  • Patienten mit Waldenström-Makroglobulinämie (MW) sind von dieser Anforderung ausgenommen, wenn sie eine symptomatische Hyperviskosität oder klinisch relevante Zytopenien und erhöhtes Serum-Immunglobulin M (IgM) aufweisen.
• Die Patienten müssen über eine ausreichende Knochenmarkreserve verfügen, wie durch eine absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1.500/mm^3 und eine Thrombozytenzahl > 150.000/mm^3 angezeigt, wenn keine Knochenmarkbeteiligung vorliegt; Wenn jedoch eine signifikante Lymphom-/Leukämie-Knochenmarkinfiltration vorliegt, dürfen keine vorbestehenden hämatologischen Parameter erfüllt werden
• Die Patienten müssen gemäß der Eastern Cooperative Oncology Group einen Leistungsstatus von 0, 1 oder 2 haben
• Serumkreatinin < 2,0 mg/dl oder geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (GFR) > 60 ml/min
• Serumbilirubin = < 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Aspartat-Transaminase (AST)/Alanin-Transaminase (ALT) = < 2,5 × ULN
• Alkalische Phosphatase = < 2,5 × ULN
• Weibliche Patienten im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 2 Wochen vor der Aufnahme einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben
• Männliche und weibliche Patienten müssen zustimmen, während der Studie und für mindestens 6 Monate nach der Studienbehandlung eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden

Ausschlusskriterien:

• Signifikante Überempfindlichkeit gegen Cladribin oder Vorinostat; Überempfindlichkeit gegen Rituximab-Infusion ist kein Ausschlusskriterium; Es werden jedoch entsprechende Änderungen an den Infusionsplänen auf der Grundlage aktueller oder früherer Reaktionen vorgenommen
• Aktuelle begleitende Chemotherapie, Strahlentherapie oder Immuntherapie, die nicht im Protokoll angegeben ist
• Patienten mit der Diagnose eines rezidivierten/refraktären aggressiven Clusters des Differenzierungsantigens 20 (CD20)+ B-Zell-Neoplasmas, definiert als Burkitt-Lymphom oder diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom
• Eine Diagnose von akuter lymphoplasmatischer Leukämie und lymphoblastischem Lymphom
• Verwendung von Prüfmitteln oder einer Krebstherapie innerhalb von 2 Wochen vor Studienbeginn mit Ausnahme von Hydroxyharnstoff und Steroiden; der Patient muss sich von allen akuten Toxizitäten einer früheren Therapie erholt haben
• Haben Sie eine andere schwere Begleiterkrankung oder eine Vorgeschichte mit schweren Organfunktionsstörungen oder Erkrankungen, die das Herz, die Niere, die Leber oder ein anderes Organsystem betreffen und die den Patienten einem unangemessenen Risiko aussetzen könnten, sich einer Behandlung zu unterziehen
• Patienten mit einer nicht kontrollierten systemischen Pilz-, Bakterien-, Virus- oder anderen Infektion (definiert als anhaltende Anzeichen/Symptome im Zusammenhang mit der Infektion und ohne Besserung trotz geeigneter Antibiotika oder anderer Behandlung)
• Schwangere oder stillende Patienten
• Jede signifikante gleichzeitige Erkrankung, Krankheit oder psychiatrische Störung, die die Patientensicherheit oder -compliance beeinträchtigen, die Einwilligung, die Studienteilnahme, die Nachsorge oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen würde
• Patienten mit erworbenem Immunschwächesyndrom (AIDS) oder mit dem humanen Immunschwächevirus (HIV) assoziiertem Komplex kommen nicht für eine Behandlung in Frage
• Patienten mit aktiver Hepatitis B oder C sind für die Studie nicht geeignet
• Patienten, die andere Histon-Deacetylase (HDAC)-Hemmer einnehmen; B. Patienten, die Valproinsäure einnehmen, muss vor der Aufnahme in diese Studie eine 14-tägige Auswaschphase eingehalten werden