Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Vorinostat, cladribin og rituximab til behandling af patienter med mantelcellelymfom, recidiverende kronisk lymfatisk leukæmi eller recidiverende B-celle non-Hodgkins lymfom

9. november 2017 opdateret af: Stephen Spurgeon, OHSU Knight Cancer Institute

Fase II undersøgelse af Vorinostat (SAHA), Cladribin og Rituximab (SCR) i mantelcellelymfom, kronisk lymfatisk leukæmi og recidiverende B-celle non-Hodgkin lymfom

Dette fase II-studie undersøger, hvor godt det at give vorinostat, cladribin og rituximab sammen virker ved behandling af patienter med mantelcellelymfom (MCL), kronisk lymfatisk leukæmi (CLL) eller B-celle non-Hodgkins lymfom (NHL), der er vendt tilbage efter en periode af forbedring. Vorinostat kan stoppe væksten af ​​kræftceller ved at blokere nogle af de enzymer, der er nødvendige for cellevækst. Lægemidler, der bruges i kemoterapi, såsom cladribin, virker på forskellige måder for at stoppe væksten af ​​kræftceller, enten ved at dræbe cellerne, ved at stoppe dem i at dele sig eller ved at stoppe dem i at sprede sig. Monoklonale antistoffer, såsom rituximab, kan blokere kræftvækst på forskellige måder ved at målrette mod bestemte celler. At give vorinostat sammen med cladribin og rituximab kan dræbe flere kræftceller.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. Bestem objektive responsrater for SCR-kuren (vorinostat, cladribin og rituximab) i B-celle maligniteter.

II. Bestem tolerabiliteten og toksiciteten af ​​SCR-kuren.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. Evaluer progressionsfri overlevelse hos patienter behandlet med SCR. II. Estimer hændelsesfri overlevelse for patienter behandlet med SCR. III. Bestem bidraget (hvis nogen) af deoxyribonukleinsyre (DNA) methylering/histondeacetylering til sygdomsprogression og/eller respons på SCR kombinationskemoterapi.

IV. Udfør videnskabelige korrelater for at bestemme, om SCR-behandling a) er forbundet med globale og genspecifikke ændringer i transkription af messenger-ribonukleinsyre (mRNA) og mikroribonukleinsyre (MiRNA) b) virker som en hæmmer af DNA-methylering c) aktiverer eller dæmpning af specifikke gener eller miRNA'er.

OMRIDS:

Patienterne får vorinostat oralt (PO) på dag 1-14, cladribin intravenøst ​​(IV) over 2 timer på dag 1-5 og rituximab IV på dag 3 (ugentlig i det første kursus). Behandlingen gentages hver 28. dag i op til 6 forløb i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Efter afsluttet undersøgelsesbehandling følges patienterne op i 2 år og derefter hver 6. måned.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

57

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • OHSU Knight Cancer Institute
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Forenede Stater, 17033-0850
        • Penn State Milton S Hershey Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter skal kunne give informeret samtykke efter institutionelle retningslinjer
  • Patienter skal have: 1) MCL; eller 2) recidiverende eller refraktær klynge af differentiering (CD)20 positiv B-celle indolent NHL; eller 3) recidiverende CLL
  • Patienter skal have målbare krav til sygdom/sygdomsstatus som følger:
  • For CLL-patienter, symptomatisk sygdom som defineret af det internationale værksted om kronisk lymfatisk leukæmi (IWCLL) 2008-kriterier, der kræver behandling

  • For B-celle NHL skal patienter have mindst én af følgende for at være berettiget:

    • Positron-emissionstomografi (PET) ivrig eller målbar sygdom ved computertomografi (CT)-scanning defineret som mindst 1 læsion, der måler > 2 cm i en enkelt dimension
    • Betydelig knoglemarv og/eller perifert blodpåvirkning af NHL (dvs. leukæisk fase) som bestemt af investigator
    • Patienter med Waldenström makroglobulinæmi (WM) er undtaget fra dette krav, hvis de har symptomatisk hyperviskositet eller klinisk relevante cytopenier og forhøjet serumimmunoglobulin M (IgM)
  • Patienter skal have tilstrækkelig knoglemarvsreserve som angivet ved et absolut neutrofiltal (ANC) > 1.500/mm^3 og blodpladetal > 150.000/mm^3, hvis ingen knoglemarvspåvirkning; men hvis der er signifikant lymfom/leukæmi knoglemarvsinfiltration, skal ingen allerede eksisterende hæmatologiske parametre opfyldes
  • Patienter skal have en præstationsstatus på 0, 1 eller 2 ifølge Eastern Cooperative Oncology Group
  • Serumkreatinin < 2,0 mg/dL eller estimeret glomerulær filtrationshastighed (GFR) > 60 ml/min.
  • Serumbilirubin =< 1,5 × øvre normalgrænse (ULN)
  • Aspartattransaminase (AST)/alanintransaminase (ALT) =< 2,5 × ULN
  • Alkalisk fosfatase =< 2,5 × ULN
  • Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 2 uger før indskrivning
  • Mandlige og kvindelige patienter skal acceptere at bruge en effektiv præventionsmetode under undersøgelsen og i minimum 6 måneder efter undersøgelsesbehandlingen

Ekskluderingskriterier:

  • Betydelig overfølsomhed over for cladribin eller vorinostat; overfølsomhed over for rituximab-infusion er ikke et udelukkelseskriterium; der vil dog blive foretaget passende ændringer af infusionsplanerne baseret på aktuelle eller tidligere reaktioner
  • Aktuel samtidig kemoterapi, strålebehandling eller immunterapi, som ikke er specificeret i protokollen
  • Patienter med en diagnose af en recidiverende/refraktær aggressiv klynge af differentieringsantigen 20 (CD20)+ B-celle neoplasma defineret som Burkitts lymfom eller diffust storcellet B-celle lymfom
  • En diagnose af akut lymfoplasmatisk leukæmi og lymfoblastisk lymfom
  • Brug af forsøgsmidler eller anden anticancerterapi inden for 2 uger før studiestart med undtagelse af hydroxyurinstof og steroider; patienten skal være kommet sig over alle akutte toksiciteter fra enhver tidligere behandling
  • Har nogen anden alvorlig samtidig sygdom, eller har en historie med alvorlig organdysfunktion eller sygdom, der involverer hjerte, nyre, lever eller andet organsystem, som kan sætte patienten i unødig risiko for at gennemgå behandling
  • Patienter med en systemisk svampe-, bakteriel, viral eller anden infektion, der ikke er kontrolleret (defineret som udviser vedvarende tegn/symptomer relateret til infektionen og uden bedring på trods af passende antibiotika eller anden behandling)
  • Gravide eller ammende patienter
  • Enhver væsentlig samtidig sygdom, sygdom eller psykiatrisk lidelse, der ville kompromittere patientsikkerhed eller compliance, forstyrre samtykke, undersøgelsesdeltagelse, opfølgning eller fortolkning af undersøgelsesresultater
  • Patienter med erhvervet immundefektsyndrom (AIDS) eller humant immundefektvirus (HIV) associeret kompleks er ikke kvalificerede til behandling
  • Patienter med aktiv hepatitis B eller C er ikke kvalificerede til undersøgelsen
  • Patienter, der tager andre histon-deacetylaser (HDAC)-hæmmere; f.eks. patienter, der tager valproinsyre, skal der være en udvaskningsperiode på 14 dage før optagelse i denne undersøgelse

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Tidligere ubehandlet

Patienter indrulleret med ubehandlet, nyligt diagnosticeret mantelcellelymfom (MCL) eller kronisk lymfatisk leukæmi (CLL) [Gruppe I].

Patienterne får vorinostat PO på dag 1-14, cladribin IV over 2 timer på dag 1-5 og rituximab IV på dag 3 (ugentlig i det første kursus). Behandlingen gentages hver 28. dag i op til 6 forløb i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Andet: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Biologisk: Rituximab
Givet IV
Andre navne:
  • Rituxan
  • MabThera
  • BI 695500
  • C2B8 monoklonalt antistof
  • Kimærisk anti-CD20 antistof
  • IDEC-102
  • IDEC-C2B8
  • IDEC-C2B8 monoklonalt antistof
  • Monoklonalt antistof IDEC-C2B8
  • PF-05280586
  • Rituximab Biosimilar BI 695500
  • Rituximab Biosimilar PF-05280586
  • Rituximab Biosimilar RTXM83
  • RTXM83
Medicin: Vorinostat
Givet PO
Andre navne:
  • SAHA
  • Suberoylanilid hydroxamsyre
  • Zolinza
  • L-001079038
  • Suberanilohydroxamsyre
Medicin: Cladribin
Givet IV
Andre navne:
  • 2-CdA
  • CdA
  • 2CDA
  • Cladribina
  • Leustat
  • Leustatin
  • RWJ-26251
Eksperimentel: Tilbagefald

Patienter med recidiverende sygdom, herunder indolent non-Hodgkins lymfom (NHL), mantelcellelymfom (MCL) eller kronisk lymfatisk leukæmi (CLL) [Gruppe II].

Patienterne får vorinostat PO på dag 1-14, cladribin IV over 2 timer på dag 1-5 og rituximab IV på dag 3 (ugentlig i det første kursus). Behandlingen gentages hver 28. dag i op til 6 forløb i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Andet: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Biologisk: Rituximab
Givet IV
Andre navne:
  • Rituxan
  • MabThera
  • BI 695500
  • C2B8 monoklonalt antistof
  • Kimærisk anti-CD20 antistof
  • IDEC-102
  • IDEC-C2B8
  • IDEC-C2B8 monoklonalt antistof
  • Monoklonalt antistof IDEC-C2B8
  • PF-05280586
  • Rituximab Biosimilar BI 695500
  • Rituximab Biosimilar PF-05280586
  • Rituximab Biosimilar RTXM83
  • RTXM83
Medicin: Vorinostat
Givet PO
Andre navne:
  • SAHA
  • Suberoylanilid hydroxamsyre
  • Zolinza
  • L-001079038
  • Suberanilohydroxamsyre
Medicin: Cladribin
Givet IV
Andre navne:
  • 2-CdA
  • CdA
  • 2CDA
  • Cladribina
  • Leustat
  • Leustatin
  • RWJ-26251

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv svarprocent
Tidsramme: 2 år
ORR defineret som procentdelen af ​​patienter, der opnåede et fuldstændigt respons (CR) eller et delvist respons (PR). Vurderet i henhold til de reviderede Cheson-kriterier. Svardefinitioner pr. reviderede International Working Group Response Criteria. 95 % konfidensinterval vil blive givet. Definitioner: Komplet respons (CR) = forsvinden af ​​alle tegn på sygdom; Delvis respons (PR) = regression af målbar sygdom og ingen nye steder.
2 år
Toksiciteter vurderet ved hjælp af National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 4.0
Tidsramme: 6 måneder
Toksicitet er bestemt procentdelen af ​​patienter, der oplevede en bivirkning (AE) grad 3 eller højere i løbet af tidsrammen, vurderet ved hjælp af National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0. Grad refererer til sværhedsgraden af ​​AE, der stiger fra grad 1 til 5. Generelt er grad 1 = Mild; Karakter 2 = Moderat; Grad 3 = Alvorlig eller medicinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende; Grad 4 = Livstruende konsekvenser; Grad 5 = Død relateret til AE.
6 måneder
Tolerabilitet af behandling
Tidsramme: 6 måneder
Tolerabiliteten bestemmes til at være procentdelen af ​​patienter, der fuldførte hele behandlingens varighed (alle 6 cyklusser) uanset bivirkningsstatus. % tolerabilitet viser antallet af patienter, der tolererede behandlingen i hele varigheden.
6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Op til 5 år

Tid fra behandlingsstart til sygdomsprogression eller død.

Estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier metoden. En logrank test vil blive brugt til at sammenligne progressionsfri overlevelse mellem gruppe I og gruppe II. En p-værdi mindre end 0,05 vil blive betragtet som statistisk signifikant.
Op til 5 år
Begivenhedsfri overlevelse
Tidsramme: Op til 5 år

Tid fra behandlingsstart til sygdomsprogression, død eller seponering af behandling for uønsket hændelse (toksicitet)

Estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier metoden. En logrank test vil blive brugt til at sammenligne progressionsfri overlevelse mellem gruppe I og gruppe II. En p-værdi mindre end 0,05 vil blive betragtet som statistisk signifikant.
Op til 5 år
Bidrag (hvis nogen) af DNA-methylering/histondeacetylering
Tidsramme: Op til 2 år

Bestem bidraget (hvis nogen) af DNA-methylering/histondeacetylering til sygdomsprogression og/eller respons på SCR-kombinationskemoterapi.

Resultatet er ikke evalueret på grund af tekniske udfordringer med at indsamle data og mangel på budget og personale til at gennemføre analysen.
Op til 2 år
Videnskabelige korrelater
Tidsramme: Baseline

Udfør videnskabelige korrelater for at bestemme, om SCR-behandling a) er forbundet med globale og genspecifikke ændringer i transkription af mRNA'er og MiRNA'er b) virker som en inhibitor af DNA-methylering c) aktiverer eller dæmper specifikke gener eller miRNA'er.

Resultatet er ikke evalueret på grund af tekniske udfordringer med at indsamle data og mangel på budget og personale til at gennemføre analysen.
Baseline

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

OHSU Knight Cancer Institute

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Stephen Spurgeon, OHSU Knight Cancer Institute

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. august 2008

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. januar 2015

Studieafslutning (Faktiske)

1. marts 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

1. oktober 2008

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

1. oktober 2008

Først opslået (Skøn)

2. oktober 2008

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

11. december 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. november 2017

Sidst verificeret

1. oktober 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • IRB00004180 (Anden identifikator: OHSU Knight Cancer Institute)
  • NCI-2011-03737 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • 4180 (Anden identifikator: Duke IRB)
  • HEM-08002-L (Anden identifikator: OHSU Knight Cancer Insitute)
  • CR00021415
  • P30CA069533 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Refraktær B-celle non-Hodgkin lymfom

Kliniske forsøg med Laboratoriebiomarkøranalyse

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Turkmenistan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner