Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Vorinostat, kladribin och rituximab vid behandling av patienter med mantelcellslymfom, återfallande kronisk lymfatisk leukemi eller återfall av non-Hodgkins B-cellslymfom

9 november 2017 uppdaterad av: Stephen Spurgeon, OHSU Knight Cancer Institute

Fas II-studie av Vorinostat (SAHA), Cladribine och Rituximab (SCR) vid mantelcellslymfom, kronisk lymfatisk leukemi och återfallande B-cells non-Hodgkin-lymfom

Denna fas II-studie studerar hur väl det fungerar att ge vorinostat, kladribin och rituximab tillsammans vid behandling av patienter med mantelcellslymfom (MCL), kronisk lymfatisk leukemi (KLL) eller B-cells non-Hodgkins lymfom (NHL) som har återvänt efter en period av förbättring. Vorinostat kan stoppa tillväxten av cancerceller genom att blockera några av de enzymer som behövs för celltillväxt. Läkemedel som används i kemoterapi, som kladribin, fungerar på olika sätt för att stoppa tillväxten av cancerceller, antingen genom att döda cellerna, genom att hindra dem från att dela sig eller genom att stoppa dem från att spridas. Monoklonala antikroppar, såsom rituximab, kan blockera cancertillväxt på olika sätt genom att rikta in sig på vissa celler. Att ge vorinostat tillsammans med kladribin och rituximab kan döda fler cancerceller.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

PRIMÄRA MÅL:

I. Bestäm objektiva svarsfrekvenser för SCR-regimen (vorinostat, kladribin och rituximab) vid maligniteter i B-celler.

II. Bestäm tolerabiliteten och toxiciteterna för SCR-kuren.

SEKUNDÄRA MÅL:

I. Utvärdera progressionsfri överlevnad hos patienter som behandlats med SCR. II. Beräkna händelsefri överlevnad för patienter som behandlas med SCR. III. Bestäm bidraget (om något) av metylering av deoxiribonukleinsyra (DNA)/histondeacetylering till sjukdomsprogression och/eller svar på SCR-kombinationskemoterapi.

IV. Utför vetenskapliga korrelat för att avgöra om SCR-behandling a) är associerad med globala och genspecifika förändringar i transkription av budbärarribonukleinsyra (mRNA) och mikroribonukleinsyra (MiRNA) b) fungerar som en hämmare av DNA-metylering c) aktiverar eller tysta specifika gener eller miRNA.

SKISSERA:

Patienterna får vorinostat oralt (PO) dag 1-14, kladribin intravenöst (IV) under 2 timmar dag 1-5 och rituximab IV på dag 3 (veckovis för den första behandlingen). Behandlingen upprepas var 28:e dag i upp till 6 kurer i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

Efter avslutad studiebehandling följs patienterna upp i 2 år och därefter var 6:e ​​månad.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

57

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239
        • OHSU Knight Cancer Institute
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Förenta staterna, 17033-0850
        • Penn State Milton S Hershey Medical Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter ska kunna lämna informerat samtycke enligt institutionens riktlinjer
  • Patienterna måste ha: 1) MCL; eller 2) återfall eller refraktärt kluster av differentiering (CD)20 positiv B-cell indolent NHL; eller 3) återfall av KLL
  • Patienter måste ha mätbara sjukdoms-/sjukdomsstatuskrav enligt följande:
  • För CLL-patienter, symtomatisk sjukdom enligt definitionen av International Workshop on Chronic Lymfocytic Leukemia (IWCLL) 2008 kriterier som kräver behandling

  • För B-cells NHL måste patienter ha minst ett av följande för att vara berättigade:

    • Positronemissionstomografi (PET) avid eller mätbar sjukdom med datortomografi (CT) definieras som minst 1 lesion som mäter > 2 cm i en enda dimension
    • Betydande benmärgs- och/eller perifert blodinblandning av NHL (dvs. leukemiska fas) som bestämts av utredaren
    • Patienter med Waldenström makroglobulinemi (WM) är undantagna från detta krav om de har symptomatisk hyperviskositet eller kliniskt relevanta cytopenier och förhöjt serumimmunoglobulin M (IgM)
  • Patienterna måste ha adekvat benmärgsreserv som indikeras av ett absolut neutrofilantal (ANC) > 1 500/mm^3 och trombocytantal > 150 000/mm^3 om ingen benmärgsinblandning; men om det finns signifikant lymfom/leukemi benmärgsinfiltration, måste inga redan existerande hematologiska parametrar uppfyllas
  • Patienter måste ha en prestationsstatus på 0, 1 eller 2 enligt Eastern Cooperative Oncology Group
  • Serumkreatinin < 2,0 mg/dL eller uppskattad glomerulär filtrationshastighet (GFR) > 60 ml/min
  • Serumbilirubin =< 1,5 × övre normalgräns (ULN)
  • Aspartattransaminas (AST)/alanintransaminas (ALT) =< 2,5 × ULN
  • Alkaliskt fosfatas =< 2,5 × ULN
  • Kvinnliga patienter i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 2 veckor före inskrivning
  • Manliga och kvinnliga patienter måste gå med på att använda en effektiv preventivmetod under studien och i minst 6 månader efter studiebehandlingen

Exklusions kriterier:

  • Betydande överkänslighet mot kladribin eller vorinostat; överkänslighet mot rituximab-infusion är inte ett uteslutningskriterium; dock kommer lämpliga ändringar av infusionsscheman att göras baserat på nuvarande eller tidigare reaktioner
  • Aktuell samtidig kemoterapi, strålbehandling eller immunterapi annat än vad som anges i protokollet
  • Patienter med diagnosen ett recidiverande/refraktärt aggressivt kluster av differentieringsantigen 20 (CD20)+ B-cellsneoplasma definierat som Burkitts lymfom eller diffust storcelligt B-cellslymfom
  • En diagnos av akut lymfoplasmatisk leukemi och lymfoblastiskt lymfom
  • Användning av prövningsmedel eller annan anticancerterapi inom 2 veckor innan studiestart med undantag för hydroxiurea och steroider; patienten måste ha återhämtat sig från alla akuta toxiciteter från någon tidigare behandling
  • Har någon annan allvarlig samtidig sjukdom, eller har en historia av allvarlig organdysfunktion eller sjukdom som involverar hjärta, njure, lever eller andra organsystem som kan utsätta patienten för en överdriven risk att genomgå behandling
  • Patienter med en systemisk svamp-, bakterie-, virus- eller annan infektion som inte kontrolleras (definieras som att de uppvisar pågående tecken/symtom relaterade till infektionen och utan förbättring, trots lämplig antibiotika eller annan behandling)
  • Gravida eller ammande patienter
  • Varje betydande samtidig sjukdom, sjukdom eller psykiatrisk störning som skulle äventyra patientsäkerheten eller följsamheten, störa samtycke, studiedeltagande, uppföljning eller tolkning av studieresultat
  • Patienter med förvärvat immunbristsyndrom (AIDS) eller humant immunbristvirus (HIV) associerat komplex är inte kvalificerade för behandling
  • Patienter med aktiv hepatit B eller C är inte berättigade till studien
  • Patienter som tar andra histon-deacetylas-hämmare (HDAC); till exempel, patienter som tar valproinsyra, måste det finnas en 14 dagars tvättperiod innan inskrivningen i denna studie

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Tidigare obehandlad

Patienter inskrivna med obehandlat, nydiagnostiserat mantelcellslymfom (MCL) eller kronisk lymfatisk leukemi (KLL) [Grupp I].

Patienterna får vorinostat PO dag 1-14, kladribin IV under 2 timmar dag 1-5 och rituximab IV dag 3 (en gång i veckan för den första behandlingen). Behandlingen upprepas var 28:e dag i upp till 6 kurer i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Övrig: Laboratoriebiomarköranalys
Korrelativa studier
Biologisk: Rituximab
Givet IV
Andra namn:
  • Rituxan
  • MabThera
  • BI 695500
  • C2B8 monoklonal antikropp
  • Chimär anti-CD20-antikropp
  • IDEC-102
  • IDEC-C2B8
  • IDEC-C2B8 monoklonal antikropp
  • Monoklonal antikropp IDEC-C2B8
  • PF-05280586
  • Rituximab Biosimilar BI 695500
  • Rituximab Biosimilar PF-05280586
  • Rituximab Biosimilar RTXM83
  • RTXM83
Läkemedel: Vorinostat
Givet PO
Andra namn:
  • SAHA
  • Suberoylanilid hydroxamsyra
  • Zolinza
  • L-001079038
  • Suberanilohydroxamsyra
Läkemedel: Kladribin
Givet IV
Andra namn:
  • 2-CdA
  • CdA
  • 2CDA
  • Cladribina
  • Leustat
  • Leustatin
  • RWJ-26251
Experimentell: Återfall

Patienter med återfallande sjukdom inklusive indolent Non-Hodgkins lymfom (NHL), mantelcellslymfom (MCL) eller kronisk lymfatisk leukemi (KLL) [Grupp II].

Patienterna får vorinostat PO dag 1-14, kladribin IV under 2 timmar dag 1-5 och rituximab IV dag 3 (en gång i veckan för den första behandlingen). Behandlingen upprepas var 28:e dag i upp till 6 kurer i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Övrig: Laboratoriebiomarköranalys
Korrelativa studier
Biologisk: Rituximab
Givet IV
Andra namn:
  • Rituxan
  • MabThera
  • BI 695500
  • C2B8 monoklonal antikropp
  • Chimär anti-CD20-antikropp
  • IDEC-102
  • IDEC-C2B8
  • IDEC-C2B8 monoklonal antikropp
  • Monoklonal antikropp IDEC-C2B8
  • PF-05280586
  • Rituximab Biosimilar BI 695500
  • Rituximab Biosimilar PF-05280586
  • Rituximab Biosimilar RTXM83
  • RTXM83
Läkemedel: Vorinostat
Givet PO
Andra namn:
  • SAHA
  • Suberoylanilid hydroxamsyra
  • Zolinza
  • L-001079038
  • Suberanilohydroxamsyra
Läkemedel: Kladribin
Givet IV
Andra namn:
  • 2-CdA
  • CdA
  • 2CDA
  • Cladribina
  • Leustat
  • Leustatin
  • RWJ-26251

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Objektiv svarsfrekvens
Tidsram: 2 år
ORR definieras som andelen patienter som uppnådde ett fullständigt svar (CR) eller ett partiellt svar (PR). Bedöms enligt de reviderade Cheson-kriterierna. Svarsdefinitioner per reviderade International Working Group Response Criteria. 95 % konfidensintervall tillhandahålls. Definitioner: Fullständig respons (CR) = försvinnande av alla tecken på sjukdom; Partiell respons (PR) = regression av mätbar sjukdom och inga nya platser.
2 år
Toxicitet som bedömts med hjälp av National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 4.0
Tidsram: 6 månader
Toxiciteten bestäms procentandelen av patienter som upplevde en biverkning (AE) grad 3 eller högre under tidsramen, bedömd med hjälp av National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0. Graden hänvisar till hur allvarlig AE ökar från grad 1 till 5. Generellt är grad 1 = mild; Betyg 2 = Måttlig; Grad 3 = Allvarlig eller medicinskt signifikant men inte omedelbart livshotande; Grad 4 = Livshotande konsekvenser; Grad 5 = Död relaterad till AE.
6 månader
Tolerabilitet av behandling
Tidsram: 6 månader
Tolerabilitet bestäms till procentandelen av patienter som fullföljt hela behandlingen (alla 6 cyklerna) oavsett biverkningsstatus. % tolerabilitet visar andelen patienter som tolererade behandlingen under hela varaktigheten.
6 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: Upp till 5 år

Tid från behandlingsstart till sjukdomsprogression eller död.

Uppskattad med Kaplan-Meier-metoden. Ett logrank test kommer att användas för att jämföra progressionsfri överlevnad mellan grupp I och grupp II. Ett p-värde mindre än 0,05 kommer att betraktas som statistiskt signifikant.
Upp till 5 år
Händelsefri överlevnad
Tidsram: Upp till 5 år

Tid från behandlingsstart till sjukdomsprogression, död eller utsättande av behandling på grund av biverkning (toxicitet)

Uppskattad med Kaplan-Meier-metoden. Ett logrank test kommer att användas för att jämföra progressionsfri överlevnad mellan grupp I och grupp II. Ett p-värde mindre än 0,05 kommer att betraktas som statistiskt signifikant.
Upp till 5 år
Bidrag (om något) av DNA-metylering/histondeacetylering
Tidsram: Upp till 2 år

Bestäm bidraget (om något) av DNA-metylering/histondeacetylering till sjukdomsprogression och/eller svar på SCR-kombinationskemoterapi.

Utfallet inte utvärderat på grund av tekniska utmaningar med att samla in data och brist på budget och personal för att slutföra analysen.
Upp till 2 år
Vetenskapliga korrelat
Tidsram: Baslinje

Utför vetenskapliga korrelat för att avgöra om SCR-behandling a) är associerad med globala och genspecifika förändringar i transkription av mRNA och MiRNA b) fungerar som en hämmare av DNA-metylering c) aktiverar eller tystar specifika gener eller miRNA.

Utfallet inte utvärderat på grund av tekniska utmaningar med att samla in data och brist på budget och personal för att slutföra analysen.
Baslinje

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

OHSU Knight Cancer Institute

Samarbetspartners

National Cancer Institute (NCI)

Utredare

  • Huvudutredare: Stephen Spurgeon, OHSU Knight Cancer Institute

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 augusti 2008

Primärt slutförande (Faktisk)

1 januari 2015

Avslutad studie (Faktisk)

1 mars 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

1 oktober 2008

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

1 oktober 2008

Första postat (Uppskatta)

2 oktober 2008

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

11 december 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

9 november 2017

Senast verifierad

1 oktober 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • IRB00004180 (Annan identifierare: OHSU Knight Cancer Institute)
  • NCI-2011-03737 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • 4180 (Annan identifierare: Duke IRB)
  • HEM-08002-L (Annan identifierare: OHSU Knight Cancer Insitute)
  • CR00021415
  • P30CA069533 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Refraktärt B-cells non-Hodgkin-lymfom

Kliniska prövningar på Laboratoriebiomarköranalys

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Ireland

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera