Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Vorinostat, kladribin og rituximab i behandling av pasienter med mantelcellelymfom, residiverende kronisk lymfatisk leukemi eller residiverende B-celle non-Hodgkins lymfom

9. november 2017 oppdatert av: Stephen Spurgeon, OHSU Knight Cancer Institute

Fase II-studie av Vorinostat (SAHA), Cladribine og Rituximab (SCR) i mantelcellelymfom, kronisk lymfatisk leukemi og residiverende B-celle non-Hodgkin lymfom

Denne fase II-studien studerer hvor godt det å gi vorinostat, kladribin og rituximab sammen fungerer ved behandling av pasienter med mantelcellelymfom (MCL), kronisk lymfatisk leukemi (KLL) eller B-celle non-Hodgkins lymfom (NHL) som har kommet tilbake etter en periode av forbedring. Vorinostat kan stoppe veksten av kreftceller ved å blokkere noen av enzymene som trengs for cellevekst. Legemidler som brukes i kjemoterapi, som kladribin, virker på forskjellige måter for å stoppe veksten av kreftceller, enten ved å drepe cellene, ved å stoppe dem fra å dele seg eller ved å hindre dem i å spre seg. Monoklonale antistoffer, som rituximab, kan blokkere kreftvekst på forskjellige måter ved å målrette mot visse celler. Å gi vorinostat sammen med kladribin og rituximab kan drepe flere kreftceller.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. Bestem objektive responsrater for SCR-regimet (vorinostat, kladribin og rituximab) i B-celle maligniteter.

II. Bestem tolerabiliteten og toksisiteten til SCR-kuren.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. Evaluer progresjonsfri overlevelse hos pasienter behandlet med SCR. II. Estimer hendelsesfri overlevelse for pasienter behandlet med SCR. III. Bestem bidraget (hvis noen) av deoksyribonukleinsyre (DNA) metylering/histondeacetylering til sykdomsprogresjon og/eller respons på SCR kombinasjonskjemoterapi.

IV. Utfør vitenskapelige korrelater for å bestemme om SCR-behandling a) er assosiert med globale og genspesifikke endringer i transkripsjon av messenger-ribonukleinsyre (mRNA) og mikroribonukleinsyre (MiRNA) b) virker som en hemmer av DNA-metylering c) aktiverer eller demping av spesifikke gener eller miRNA.

OVERSIKT:

Pasienter får vorinostat oralt (PO) på dag 1-14, kladribin intravenøst ​​(IV) over 2 timer på dag 1-5, og rituximab IV på dag 3 (ukentlig for første kur). Behandlingen gjentas hver 28. dag i opptil 6 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp i 2 år og deretter hver 6. måned.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

57

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97239
        • OHSU Knight Cancer Institute
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Forente stater, 17033-0850
        • Penn State Milton S Hershey Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter skal kunne gi informert samtykke i henhold til institusjonelle retningslinjer
  • Pasienter må ha: 1) MCL; eller 2) residiverende eller refraktær klynge av differensiering (CD)20 positiv B-celle indolent NHL; eller 3) residiverende CLL
  • Pasienter må ha målbare sykdoms-/sykdomsstatuskrav som følger:
  • For CLL-pasienter, symptomatisk sykdom som definert av International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL) 2008 kriterier som krever behandling

  • For B-celle NHL må pasienter ha minst ett av følgende for å være kvalifisert:

    • Positron emisjonstomografi (PET) avid eller målbar sykdom ved computertomografi (CT) skanning definert som minst 1 lesjon som måler > 2 cm i en enkelt dimensjon
    • Betydelig benmarg og/eller perifert blodpåvirkning av NHL (dvs. leukemisk fase) som bestemt av etterforskeren
    • Pasienter med Waldenström makroglobulinemi (WM) er unntatt fra dette kravet hvis de har symptomatisk hyperviskositet eller klinisk relevante cytopenier og forhøyet serumimmunoglobulin M (IgM)
  • Pasienter må ha tilstrekkelig benmargsreserve som indikert av et absolutt nøytrofiltall (ANC) > 1.500/mm^3 og blodplateantall > 150.000/mm^3 hvis ingen benmargspåvirkning; men hvis det er signifikant lymfom/leukemi benmarginfiltrasjon, må ingen forhåndseksisterende hematologiske parametere oppfylles
  • Pasienter må ha en prestasjonsstatus på 0, 1 eller 2 i henhold til Eastern Cooperative Oncology Group
  • Serumkreatinin < 2,0 mg/dL eller estimert glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) > 60 ml/min.
  • Serumbilirubin =< 1,5 × øvre normalgrense (ULN)
  • Aspartattransaminase (AST)/alanintransaminase (ALT) =< 2,5 × ULN
  • Alkalisk fosfatase =< 2,5 × ULN
  • Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 2 uker før påmelding
  • Mannlige og kvinnelige pasienter må godta å bruke en effektiv prevensjonsmetode under studien og i minimum 6 måneder etter studiebehandlingen

Ekskluderingskriterier:

  • Betydelig overfølsomhet overfor kladribin eller vorinostat; overfølsomhet overfor rituximab-infusjon er ikke et eksklusjonskriterium; passende endringer i infusjonsplaner vil imidlertid bli gjort basert på nåværende eller tidligere reaksjoner
  • Gjeldende samtidig kjemoterapi, strålebehandling eller immunterapi annet enn det som er spesifisert i protokollen
  • Pasienter med diagnosen en residiverende/refraktær aggressiv klynge av differensieringsantigen 20 (CD20)+ B-celle neoplasma definert som Burkitts lymfom eller diffust storcellet B-celle lymfom
  • En diagnose av akutt lymfoplasmatisk leukemi og lymfoblastisk lymfom
  • Bruk av undersøkelsesmidler eller annen kreftbehandling innen 2 uker før studiestart med unntak av hydroksyurea og steroider; Pasienten må ha kommet seg etter alle akutte toksisiteter fra tidligere behandling
  • Har en annen alvorlig samtidig sykdom, eller har en historie med alvorlig organdysfunksjon eller sykdom som involverer hjerte, nyre, lever eller andre organsystem som kan sette pasienten i overdreven risiko for å gjennomgå behandling
  • Pasienter med en systemisk sopp-, bakterie-, viral eller annen infeksjon som ikke er kontrollert (definert som å vise pågående tegn/symptomer relatert til infeksjonen og uten bedring, til tross for passende antibiotika eller annen behandling)
  • Gravide eller ammende pasienter
  • Enhver betydelig samtidig sykdom, sykdom eller psykiatrisk lidelse som ville kompromittere pasientsikkerhet eller etterlevelse, forstyrre samtykke, studiedeltakelse, oppfølging eller tolkning av studieresultater
  • Pasienter med ervervet immunsviktsyndrom (AIDS) eller humant immunsviktvirus (HIV) assosiert kompleks er ikke kvalifisert for behandling
  • Pasienter med aktiv hepatitt B eller C er ikke kvalifisert for studien
  • Pasienter som tar andre histon-deacetylase-hemmere (HDAC); for eksempel, pasienter som tar valproinsyre, må det være en 14 dagers utvaskingsperiode før registrering i denne studien

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Tidligere ubehandlet

Pasienter registrert med ubehandlet, nylig diagnostisert mantelcellelymfom (MCL) eller kronisk lymfatisk leukemi (KLL) [Gruppe I].

Pasienter får vorinostat PO på dag 1-14, kladribin IV over 2 timer på dag 1-5, og rituximab IV på dag 3 (ukentlig for første kurs). Behandlingen gjentas hver 28. dag i opptil 6 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Annen: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative studier
Biologisk: Rituximab
Gitt IV
Andre navn:
  • Rituxan
  • MabThera
  • BI 695500
  • C2B8 monoklonalt antistoff
  • Kimerisk anti-CD20 antistoff
  • IDEC-102
  • IDEC-C2B8
  • IDEC-C2B8 monoklonalt antistoff
  • Monoklonalt antistoff IDEC-C2B8
  • PF-05280586
  • Rituximab Biosimilar BI 695500
  • Rituximab Biosimilar PF-05280586
  • Rituximab Biosimilar RTXM83
  • RTXM83
Legemiddel: Vorinostat
Gitt PO
Andre navn:
  • SAHA
  • Suberoylanilid hydroksamsyre
  • Zolinza
  • L-001079038
  • Suberanilohydroksamsyre
Legemiddel: Kladribin
Gitt IV
Andre navn:
  • 2-CdA
  • CdA
  • 2CDA
  • Cladribina
  • Leustat
  • Leustatin
  • RWJ-26251
Eksperimentell: Tilbakefall

Pasienter med residiverende sykdom inkludert indolent Non-Hodgkins lymfom (NHL), mantelcellelymfom (MCL) eller kronisk lymfatisk leukemi (KLL) [Gruppe II].

Pasienter får vorinostat PO på dag 1-14, kladribin IV over 2 timer på dag 1-5, og rituximab IV på dag 3 (ukentlig for første kurs). Behandlingen gjentas hver 28. dag i opptil 6 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Annen: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative studier
Biologisk: Rituximab
Gitt IV
Andre navn:
  • Rituxan
  • MabThera
  • BI 695500
  • C2B8 monoklonalt antistoff
  • Kimerisk anti-CD20 antistoff
  • IDEC-102
  • IDEC-C2B8
  • IDEC-C2B8 monoklonalt antistoff
  • Monoklonalt antistoff IDEC-C2B8
  • PF-05280586
  • Rituximab Biosimilar BI 695500
  • Rituximab Biosimilar PF-05280586
  • Rituximab Biosimilar RTXM83
  • RTXM83
Legemiddel: Vorinostat
Gitt PO
Andre navn:
  • SAHA
  • Suberoylanilid hydroksamsyre
  • Zolinza
  • L-001079038
  • Suberanilohydroksamsyre
Legemiddel: Kladribin
Gitt IV
Andre navn:
  • 2-CdA
  • CdA
  • 2CDA
  • Cladribina
  • Leustat
  • Leustatin
  • RWJ-26251

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate
Tidsramme: 2 år
ORR definert som prosentandelen av pasienter som oppnådde en fullstendig respons (CR) eller en delvis respons (PR). Vurdert i henhold til de reviderte Cheson-kriteriene. Responsdefinisjoner per reviderte International Working Group Response Criteria. 95 % konfidensintervall vil bli gitt. Definisjoner: Fullstendig respons (CR) = forsvinning av alle tegn på sykdom; Delvis respons (PR) = regresjon av målbar sykdom og ingen nye steder.
2 år
Toksisiteter vurdert ved bruk av National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 4.0
Tidsramme: 6 måneder
Toksisitet er bestemt prosentandelen av pasienter som opplevde en bivirkning (AE) grad 3 eller høyere i løpet av tidsrammen, vurdert ved hjelp av National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 4.0. Grad refererer til alvorlighetsgraden av AE som øker fra grad 1 til 5. Generelt er grad 1 = Mild; Karakter 2 = Moderat; Grad 3 = Alvorlig eller medisinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende; Grad 4 = Livstruende konsekvenser; Grad 5 = Død relatert til AE.
6 måneder
Tolerabilitet av behandling
Tidsramme: 6 måneder
Tolerabilitet bestemmes til å være prosentandelen av pasienter som fullførte hele behandlingen (alle 6 sykluser) uavhengig av bivirkningsstatus. % tolerabilitet viser frekvensen av pasienter som tolererte behandlingen i hele varigheten.
6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Inntil 5 år

Tid fra behandlingsstart til sykdomsprogresjon eller død.

Estimert ved bruk av Kaplan-Meier-metoden. En logrank test vil bli brukt for å sammenligne progresjonsfri overlevelse mellom gruppe I og gruppe II. En p-verdi mindre enn 0,05 vil bli ansett som statistisk signifikant.
Inntil 5 år
Begivenhetsfri overlevelse
Tidsramme: Inntil 5 år

Tid fra behandlingsstart til sykdomsprogresjon, død eller seponering av behandling for bivirkning (toksisitet)

Estimert ved bruk av Kaplan-Meier-metoden. En logrank test vil bli brukt for å sammenligne progresjonsfri overlevelse mellom gruppe I og gruppe II. En p-verdi mindre enn 0,05 vil bli ansett som statistisk signifikant.
Inntil 5 år
Bidrag (hvis noen) av DNA-metylering/histondeacetylering
Tidsramme: Inntil 2 år

Bestem bidraget (hvis noen) av DNA-metylering/histondeacetylering til sykdomsprogresjon og/eller respons på SCR kombinasjonskjemoterapi.

Utfall ikke evaluert på grunn av tekniske utfordringer med å samle inn data, og mangel på budsjett og personell for å fullføre analysen.
Inntil 2 år
Vitenskapelige korrelater
Tidsramme: Grunnlinje

Utfør vitenskapelige korrelater for å avgjøre om SCR-behandling a) er assosiert med globale og genspesifikke endringer i transkripsjon av mRNA og MiRNA b) virker som en hemmer av DNA-metylering c) aktiverer eller demper spesifikke gener eller miRNA.

Utfall ikke evaluert på grunn av tekniske utfordringer med å samle inn data, og mangel på budsjett og personell for å fullføre analysen.
Grunnlinje

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

OHSU Knight Cancer Institute

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Stephen Spurgeon, OHSU Knight Cancer Institute

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. august 2008

Primær fullføring (Faktiske)

1. januar 2015

Studiet fullført (Faktiske)

1. mars 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

1. oktober 2008

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

1. oktober 2008

Først lagt ut (Anslag)

2. oktober 2008

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

11. desember 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

9. november 2017

Sist bekreftet

1. oktober 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • IRB00004180 (Annen identifikator: OHSU Knight Cancer Institute)
  • NCI-2011-03737 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • 4180 (Annen identifikator: Duke IRB)
  • HEM-08002-L (Annen identifikator: OHSU Knight Cancer Insitute)
  • CR00021415
  • P30CA069533 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Refraktær B-celle non-Hodgkin lymfom

Kliniske studier på Laboratoriebiomarkøranalyse

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Hong Kong

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere