Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Vorinostat, kladribin a rituximab při léčbě pacientů s lymfomem z plášťových buněk, s relapsem chronické lymfocytární leukémie nebo s relapsem non-Hodgkinova lymfomu z B buněk

9. listopadu 2017 aktualizováno: Stephen Spurgeon, OHSU Knight Cancer Institute

Studie fáze II s vorinostatem (SAHA), kladribinem a rituximabem (SCR) u lymfomu z plášťových buněk, chronické lymfocytární leukémie a relapsu non-Hodgkinského lymfomu z B buněk

Tato studie fáze II zkoumá, jak dobře funguje společné podávání vorinostatu, kladribinu a rituximabu při léčbě pacientů s lymfomem z plášťových buněk (MCL), chronickou lymfocytární leukémií (CLL) nebo non-Hodgkinovým lymfomem z B buněk (NHL), který se po určité době vrátil. zlepšení. Vorinostat může zastavit růst rakovinných buněk blokováním některých enzymů potřebných pro růst buněk. Léky používané při chemoterapii, jako je kladribin, působí různými způsoby k zastavení růstu rakovinných buněk, buď tím, že zabíjejí buňky, brání jim v dělení nebo brání jejich šíření. Monoklonální protilátky, jako je rituximab, mohou blokovat růst rakoviny různými způsoby tím, že se zaměří na určité buňky. Podávání vorinostatu spolu s kladribinem a rituximabem může zabít více rakovinných buněk.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Stanovte míru objektivní odpovědi na režim SCR (vorinostat, kladribin a rituximab) u B-buněčných malignit.

II. Stanovte snášenlivost a toxicitu režimu SCR.

DRUHÉ CÍLE:

I. Zhodnoťte přežití bez progrese u pacientů léčených SCR. II. Odhadněte přežití bez příhody u pacientů léčených SCR. III. Určete podíl (pokud existuje) methylace deoxyribonukleové kyseliny (DNA)/deacetylace histonů k progresi onemocnění a/nebo odpovědi na kombinovanou chemoterapii SCR.

IV. Proveďte vědecké korelace, abyste určili, zda léčba SCR a) je spojena s globálními a genově specifickými změnami v transkripci messengerových ribonukleových kyselin (mRNA) a mikroribonukleových kyselin (MiRNA) b) působí jako inhibitor metylace DNA c) aktivuje nebo umlčení specifických genů nebo miRNA.

OBRYS:

Pacienti dostávají vorinostat perorálně (PO) ve dnech 1-14, kladribin intravenózně (IV) po dobu 2 hodin ve dnech 1-5 a rituximab IV ve dnech 3 (v prvním cyklu týdně). Léčba se opakuje každých 28 dní po dobu až 6 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Po ukončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po dobu 2 let a poté každých 6 měsíců.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

57

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
        • OHSU Knight Cancer Institute
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Spojené státy, 17033-0850
        • Penn State Milton S Hershey Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti musí být schopni poskytnout informovaný souhlas podle institucionálních směrnic
  • Pacienti musí mít: 1) MCL; nebo 2) relabující nebo refrakterní klastr diferenciace (CD)20 pozitivní indolentní NHL na B-buňkách; nebo 3) recidivující CLL
  • Pacienti musí mít měřitelné požadavky na onemocnění/stav onemocnění takto:
  • U pacientů s CLL je symptomatické onemocnění definované Mezinárodním seminářem o chronické lymfocytární leukémii (IWCLL) 2008, která nařizují léčbu

  • U pacientů s NHL B-buněk musí mít alespoň jedno z následujících, aby byli způsobilí:

    • Pozitronová emisní tomografie (PET) avidní nebo měřitelné onemocnění pomocí počítačové tomografie (CT) definované jako alespoň 1 léze, která měří > 2 cm v jednom rozměru
    • Významné postižení kostní dřeně a/nebo periferní krve NHL (tj. leukemická fáze), jak určil zkoušející
    • Pacienti s Waldenströmovou makroglobulinémií (WM) jsou osvobozeni od tohoto požadavku, pokud mají symptomatickou hyperviskozitu nebo klinicky relevantní cytopenie a zvýšený sérový imunoglobulin M (IgM).
  • Pacienti musí mít dostatečnou rezervu kostní dřeně, jak ukazuje absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1 500/mm^3 a počet krevních destiček > 150 000/mm^3, pokud nedochází k postižení kostní dřeně; pokud však dojde k významné infiltraci kostní dřeně lymfomem/leukémií, nesmí být splněny žádné předem existující hematologické parametry
  • Pacienti musí mít výkonnostní stav 0, 1 nebo 2 podle Eastern Cooperative Oncology Group
  • Sérový kreatinin < 2,0 mg/dl nebo odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (GFR) > 60 ml/min
  • Sérový bilirubin =< 1,5 × horní hranice normy (ULN)
  • Aspartáttransamináza (AST)/alanintransamináza (ALT) =< 2,5 × ULN
  • Alkalická fosfatáza =< 2,5 × ULN
  • Pacientky ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 2 týdnů před zařazením
  • Pacienti mužského a ženského pohlaví musí souhlasit s používáním účinné antikoncepční metody během studie a minimálně 6 měsíců po léčbě studiem

Kritéria vyloučení:

  • Významná přecitlivělost na kladribin nebo vorinostat; přecitlivělost na infuzi rituximabu není vylučovacím kritériem; příslušné změny infuzních schémat však budou provedeny na základě aktuálních nebo předchozích reakcí
  • Současná souběžná chemoterapie, radiační terapie nebo imunoterapie jiná, než jak je uvedeno v protokolu
  • Pacienti s diagnózou relabujícího/refrakterního agresivního shluku diferenciačního antigenu 20 (CD20)+ B-buněčný novotvar definovaný jako Burkittův lymfom nebo difúzní velkobuněčný B-lymfom
  • Diagnóza akutní lymfoplazmatické leukémie a lymfoblastického lymfomu
  • Použití zkoumaných látek nebo jakékoli protinádorové terapie během 2 týdnů před vstupem do studie s výjimkou hydroxymočoviny a steroidů; pacient se musí zotavit ze všech akutních toxicit z jakékoli předchozí terapie
  • Máte jakékoli jiné závažné souběžné onemocnění nebo máte v anamnéze vážnou orgánovou dysfunkci nebo onemocnění zahrnující srdce, ledviny, játra nebo jiný orgánový systém, které mohou pacienta vystavit nepřiměřenému riziku, že podstoupí léčbu
  • Pacienti se systémovou plísňovou, bakteriální, virovou nebo jinou nekontrolovanou infekcí (definovanou jako pacienti vykazující přetrvávající příznaky/symptomy související s infekcí a bez zlepšení, navzdory vhodným antibiotikům nebo jiné léčbě)
  • Těhotné nebo kojící pacientky
  • Jakékoli významné souběžné onemocnění, onemocnění nebo psychiatrická porucha, která by ohrozila bezpečnost pacienta nebo komplianci, narušila souhlas, účast ve studii, sledování nebo interpretaci výsledků studie
  • Pacienti se syndromem získané imunodeficience (AIDS) nebo komplexem souvisejícím s virem lidské imunodeficience (HIV) nejsou způsobilí k léčbě
  • Pacienti s aktivní hepatitidou B nebo C nejsou způsobilí pro studii
  • Pacienti užívající jiné inhibitory histonových deacetyláz (HDAC); například u pacientů užívajících kyselinu valproovou musí před zařazením do této studie proběhnout 14denní vymývací období

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Dříve neléčená

Pacienti zařazení s neléčeným, nově diagnostikovaným lymfomem z plášťových buněk (MCL) nebo chronickou lymfocytární leukémií (CLL) [Skupina I].

Pacienti dostávají vorinostat PO ve dnech 1-14, kladribin IV během 2 hodin ve dnech 1-5 a rituximab IV ve dnech 3 (v prvním cyklu týdně). Léčba se opakuje každých 28 dní po dobu až 6 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Jiný: Laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Biologický: Rituximab
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Rituxan
  • MabThera
  • BI 695500
  • Monoklonální protilátka C2B8
  • Chimérická anti-CD20 protilátka
  • IDEC-102
  • IDEC-C2B8
  • IDEC-C2B8 monoklonální protilátka
  • Monoklonální protilátka IDEC-C2B8
  • PF-05280586
  • Rituximab Biosimilar BI 695500
  • Rituximab Biosimilar PF-05280586
  • Rituximab Biosimilar RTXM83
  • RTXM83
Lék: Vorinostat
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • SAHA
  • Suberoylanilid hydroxamová kyselina
  • Zolinza
  • L-001079038
  • Suberanilohydroxamová kyselina
Lék: Kladribin
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • 2-CdA
  • CdA
  • 2CDA
  • Kladribina
  • Leustat
  • Leustatin
  • RWJ-26251
Experimentální: Recidiva

Pacienti s relapsem onemocnění včetně indolentního non-Hodgkinova lymfomu (NHL), lymfomu z plášťových buněk (MCL) nebo chronické lymfocytární leukémie (CLL) [Skupina II].

Pacienti dostávají vorinostat PO ve dnech 1-14, kladribin IV během 2 hodin ve dnech 1-5 a rituximab IV ve dnech 3 (v prvním cyklu týdně). Léčba se opakuje každých 28 dní po dobu až 6 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Jiný: Laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Biologický: Rituximab
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Rituxan
  • MabThera
  • BI 695500
  • Monoklonální protilátka C2B8
  • Chimérická anti-CD20 protilátka
  • IDEC-102
  • IDEC-C2B8
  • IDEC-C2B8 monoklonální protilátka
  • Monoklonální protilátka IDEC-C2B8
  • PF-05280586
  • Rituximab Biosimilar BI 695500
  • Rituximab Biosimilar PF-05280586
  • Rituximab Biosimilar RTXM83
  • RTXM83
Lék: Vorinostat
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • SAHA
  • Suberoylanilid hydroxamová kyselina
  • Zolinza
  • L-001079038
  • Suberanilohydroxamová kyselina
Lék: Kladribin
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • 2-CdA
  • CdA
  • 2CDA
  • Kladribina
  • Leustat
  • Leustatin
  • RWJ-26251

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Cílová míra odezvy
Časové okno: 2 roky
ORR definované jako procento pacientů, kteří dosáhli kompletní odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR). Posouzeno podle revidovaných kritérií Cheson. Definice odpovědí podle revidovaných kritérií odpovědi Mezinárodní pracovní skupiny. Bude poskytnut 95% interval spolehlivosti. Definice: Kompletní odpověď (CR) = vymizení všech známek onemocnění; Částečná odpověď (PR) = regrese měřitelného onemocnění a žádná nová místa.
2 roky
Toxicita hodnocená pomocí společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky (CTCAE) Národního institutu pro rakovinu (NCI) verze 4.0
Časové okno: 6 měsíců
Toxicita je stanovena jako procento pacientů, u kterých se během časového rámce vyskytla nežádoucí příhoda (AE) 3. nebo vyšší, hodnocená pomocí Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 4.0 National Cancer Institute (NCI). Stupeň označuje závažnost AE zvyšující se od stupně 1 do 5. Obecně platí, že stupeň 1 = mírný; Stupeň 2 = střední; Stupeň 3 = Těžký nebo lékařsky významný, ale bezprostředně život neohrožující; Stupeň 4 = Život ohrožující následky; Stupeň 5 = Úmrtí související s AE.
6 měsíců
Snášenlivost léčby
Časové okno: 6 měsíců
Snášenlivost je stanovena jako procento pacientů, kteří dokončili celou dobu léčby (všech 6 cyklů) bez ohledu na stav nežádoucích účinků. % snášenlivosti ukazuje poměr pacientů, kteří tolerovali léčbu po celou dobu trvání.
6 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese
Časové okno: Až 5 let

Doba od zahájení léčby do progrese onemocnění nebo smrti.

Odhad pomocí Kaplan-Meierovy metody. K porovnání přežití bez progrese mezi skupinou I a skupinou II bude použit logrank test. P-hodnota menší než 0,05 bude považována za statisticky významnou.
Až 5 let
Přežití bez událostí
Časové okno: Až 5 let

Doba od zahájení léčby do progrese onemocnění, úmrtí nebo přerušení léčby pro nežádoucí příhodu (toxicitu)

Odhad pomocí Kaplan-Meierovy metody. K porovnání přežití bez progrese mezi skupinou I a skupinou II bude použit logrank test. P-hodnota menší než 0,05 bude považována za statisticky významnou.
Až 5 let
Příspěvek (pokud existuje) methylace DNA/deacetylace histonů
Časové okno: Až 2 roky

Určete podíl (pokud existuje) methylace DNA/deacetylace histonů k progresi onemocnění a/nebo odpovědi na kombinovanou chemoterapii SCR.

Výsledek nebyl vyhodnocen kvůli technickým problémům se sběrem dat a nedostatku rozpočtu a personálu na dokončení analýzy.
Až 2 roky
Vědecké koreláty
Časové okno: Základní linie

Proveďte vědecké korelace, abyste určili, zda léčba SCR a) je spojena s globálními a genově specifickými změnami v transkripci mRNA a MiRNA b) působí jako inhibitor metylace DNA c) aktivuje nebo umlčuje specifické geny nebo miRNA.

Výsledek nebyl vyhodnocen kvůli technickým problémům se sběrem dat a nedostatku rozpočtu a personálu na dokončení analýzy.
Základní linie

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

OHSU Knight Cancer Institute

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Stephen Spurgeon, OHSU Knight Cancer Institute

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. srpna 2008

Primární dokončení (Aktuální)

1. ledna 2015

Dokončení studie (Aktuální)

1. března 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

1. října 2008

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

1. října 2008

První zveřejněno (Odhad)

2. října 2008

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

11. prosince 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. listopadu 2017

Naposledy ověřeno

1. října 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IRB00004180 (Jiný identifikátor: OHSU Knight Cancer Institute)
  • NCI-2011-03737 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • 4180 (Jiný identifikátor: Duke IRB)
  • HEM-08002-L (Jiný identifikátor: OHSU Knight Cancer Insitute)
  • CR00021415
  • P30CA069533 (Grant/smlouva NIH USA)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Refrakterní B-buněčný non-Hodgkinův lymfom

Klinické studie na Laboratorní analýza biomarkerů

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Venezuela

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit