Badanie AR-12 (2-amino-N-[4-[5-(2-fenantrenylo)-3-(trifluorometylo)-1H-pirazol-1-ilo]fenylo]-acetamidu) u dorosłych pacjentów z zaawansowaną lub nawracającą chorobą stałą Nowotwory lub chłoniak

Kryteria przyjęcia:

1. Należy uzyskać i udokumentować podpisaną, pisemną świadomą zgodę zgodnie z dobrą praktyką kliniczną (GCP) Międzynarodowej Konferencji ds. Harmonizacji (ICH), lokalnymi wymogami prawnymi oraz zezwoleniem na korzystanie z prywatnych informacji zdrowotnych zgodnie z ustawą o przenośności i odpowiedzialności w ubezpieczeniach zdrowotnych ( HIPAA) przed procedurami przesiewowymi specyficznymi dla danego badania.
2. Do tego procesu kwalifikują się zarówno mężczyźni, jak i kobiety oraz członkowie wszystkich ras i grup etnicznych.
3. Pacjenci muszą mieć ukończone 18 lat.
4. Pacjenci muszą mieć potwierdzony histologicznie lub cytologicznie zaawansowany lub nawracający guz lity lub chłoniak, w przypadku którego nie istnieją standardowe środki lecznicze lub paliatywne lub nie są one już skuteczne. Kwalifikują się pacjenci z nawrotem choroby po wcześniejszej operacji, radioterapii i/lub chemioterapii. Nie ma ograniczeń co do liczby wcześniejszych terapii. Od zakończenia wcześniejszej terapii, w tym poważnej operacji, musiały upłynąć co najmniej 4 tygodnie, a pacjenci musieli wyleczyć się ze wszystkich powiązanych toksyczności nie większych niż stopień 1 w czasie badania przesiewowego. Pacjenci z rakiem gruczołu krokowego muszą odstawić antyandrogeny (np. bikalutamid, nilutamid) przez co najmniej 6 tygodni; można kontynuować kastrację chemiczną analogami LHRH.
5. Pacjenci muszą mieć mierzalną lub możliwą do oceny chorobę lub chorobę, która poza tym spełnia kryteria leczenia i którą można monitorować za pomocą akceptowalnego biomarkera (np. PSA lub CA-125) udokumentowanego w ciągu 28 dni od rozpoczęcia leczenia AR-12. Wysięk opłucnowy, wodobrzusze, przerzuty do kości i parametry laboratoryjne nie są akceptowalne jako jedyny dowód choroby.

6. Pacjenci muszą mieć udokumentowaną akceptowalną czynność narządów i szpiku w ciągu 7 dni od rejestracji, zdefiniowaną w następujący sposób:

   • Leukocyty >3000/ml
   • Bezwzględna liczba neutrofilów >1500/ml
   • Płytki krwi ≥150 000/ml
   • Stężenie glukozy we krwi na czczo W normalnych granicach instytucjonalnych
   • Bilirubina całkowita W normalnych granicach instytucjonalnych
   • AST/ALT <2,5 X ULN w placówce; <5 X GGN w obecności przerzutów do wątroby
   • Kreatynina W normalnych granicach instytucjonalnych LUB
   • Klirens kreatyniny >60 ml/min/1,73 m2 dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy w placówce
7. Stan sprawności pacjentów w skali ECOG musi wynosić 0 lub 1.
8. Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność płuc (nie więcej niż stopień 2 według CTCAE wersja 3) i wysycenie tlenem ≥93% w powietrzu pokojowym, mierzone w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia AR-12.
9. Wszyscy pacjenci aktywni seksualnie muszą stosować medycznie akceptowalną, w ocenie badacza, wysoce skuteczną metodę antykoncepcji przez cały czas trwania badania i kontynuować przez 30 dni po ostatniej dawce AR-12. Wysoce skuteczną metodą antykoncepcji jest każda metoda, która skutkuje niskim odsetkiem niepowodzeń, w tym implanty, wstrzyknięcia, niektóre wkładki wewnątrzmaciczne, abstynencja seksualna i sterylizacja chirurgiczna (np. wazektomia, podwiązanie jajowodów, histerektomia). Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć udokumentowany ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni przed Dniem 0. Ponadto badani mężczyźni również nie mogą być dawcami nasienia od 1. dnia badania do 90 dni po zakończeniu leczenia.
10. Oczekiwana długość życia pacjentów musi przekraczać 12 tygodni.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci nie mogli przechodzić chemioterapii, radioterapii, immunoterapii ani środków eksperymentalnych w ciągu 4 tygodni (6 tygodni w przypadku nitrozomoczników lub mitomycyny C) przed włączeniem do badania. Pacjenci, którzy otrzymywali wcześniej chemioterapię, musieli wyzdrowieć do stopnia nie większego niż 1 od wszystkich AE/toksyczności (z wyjątkiem łysienia) spowodowanych wcześniejszymi lekami.
2. Pacjenci z cukrzycą insulino- lub insulinoniezależną w wywiadzie, wymagający leczenia przeciwcukrzycowego.
3. Pacjenci wymagający leczenia lekami przeciwzakrzepowymi.
4. Pacjenci wymagający przewlekłego stosowania kortykosteroidów (dawka równoważna ≥20 mg prednizolonu).
5. Pacjenci wymagający przewlekłej terapii Celebrex® (celekoksyb).
6. Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym (np. celekoksyb).
7. Pacjenci, którzy nie mogą lub nie chcą codziennie połykać kapsułek AR-12 lub u których występuje jakikolwiek współistniejący stan chorobowy, który może wpływać na wchłanianie leku, w tym historia sugerująca okresową niedrożność jelit związaną z guzem i częściową resekcję jelita cienkiego.
8. Pacjenci ze stwierdzonymi lub objawowymi przerzutami do mózgu (w tym chorobą opon mózgowo-rdzeniowych). Dopuszcza się pacjentów z bezobjawowymi, leczonymi przerzutami do mózgu. Pacjenci z pierwotnymi guzami mózgu zostaną dopuszczeni do kohorty ekspansji MTD; jednakże radioterapia musi być zakończona ≥90 dni przed badaniem przesiewowym.

9. Pacjenci z jakimkolwiek innym wcześniejszym nowotworem złośliwym nie są dopuszczani, z wyjątkiem następujących przypadków:

   • Odpowiednio leczony rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry
   • Rak szyjki macicy in situ
   • Odpowiednio leczony rak stopnia I lub II, po którym pacjent jest obecnie w całkowitej remisji lub inny nowotwór, od którego pacjent nie choruje od 2 lat
10. Pacjenci mogli mieć wcześniej stosowaną radioterapię paliatywną; jednakże promieniowanie nie mogło dotrzeć do więcej niż 15% miejsc, w których wytwarza się szpik.
11. Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ potencjalne działanie teratogenne lub poronne AR-12 nie jest znane. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko AE u niemowląt karmionych piersią w następstwie leczenia matki AR-12, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona AR-12.
12. Pacjenci ze znanym ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) nie kwalifikują się do tego badania.
13. Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
14. Pacjenci z odstępem QTc > 470 ms w badaniu przesiewowym EKG lub klinicznie istotną nieprawidłowością EKG określoną przez badacza lub osobę przez niego wyznaczoną.
15. Pacjenci z blokiem lewej odnogi pęczka Hisa.