Studie av AR-12 (2-amino-N-[4-[5-(2 fenantrenyl)-3-(trifluormetyl)-1H-pyrazol-1-yl] fenyl]-acetamid) hos vuxna patienter med avancerad eller återkommande fast substans Tumörer eller lymfom

Inklusionskriterier:

1. Undertecknat, skriftligt informerat samtycke måste erhållas och dokumenteras enligt International Conference on Harmonization (ICH) Good Clinical Practice (GCP), de lokala regulatoriska kraven och tillståndet att använda privat hälsoinformation i enlighet med Health Insurance Portability and Accountability Act ( HIPAA) före studiespecifika screeningprocedurer.
2. Både män och kvinnor och medlemmar av alla raser och etniska grupper är berättigade till denna rättegång.
3. Patienter måste vara 18 år eller äldre.
4. Patienterna måste ha en histologiskt eller cytologiskt bekräftad framskriden eller återkommande solid tumör eller lymfom för vilken standardkurativa eller palliativa åtgärder inte finns eller inte längre är effektiva. Patienter som har återkommande sjukdom efter tidigare operation, strålbehandling och/eller kemoterapi är berättigade. Inga begränsningar sätts på antalet tidigare terapier. Minst 4 veckor måste ha förflutit sedan avslutad tidigare behandling, inklusive större operation, och patienterna måste ha återhämtat sig från alla associerade toxiciteter som inte är högre än grad 1 vid tidpunkten för screening. Patienter med prostatacancer måste ha avbrutit behandlingen med antiandrogener (t.ex. bicalutamid, nilutamid) i minst 6 veckor; kemisk kastrering med LHRH-analoger kan fortsätta.
5. Patienter måste ha en mätbar eller utvärderbar sjukdom eller sjukdom som i övrigt uppfyller kriterierna för behandling och som kan följas av en acceptabel biomarkör (t.ex. PSA eller CA-125) dokumenterad inom 28 dagar efter påbörjad behandling med AR-12. Pleurautgjutning, ascites, benmetastaser och laboratorieparametrar är inte acceptabla som enda bevis på sjukdom.

6. Patienter måste ha acceptabel organ- och märgfunktion dokumenterad inom 7 dagar efter registreringen, definierad enligt följande:

   • Leukocyter >3 000/mcL
   • Absolut neutrofilantal >1 500/mcL
   • Blodplättar ≥150 000/mcL
   • Fastande blodsocker Inom normala institutionella gränser
   • Totalt bilirubin Inom normala institutionella gränser
   • AST/ALT <2,5 X institutionell ULN; <5 X ULN i närvaro av levermetastaser
   • Kreatinin Inom normala institutionella gränser, ELLER
   • Kreatininclearance >60 ml/min/1,73 m2 för patienter med kreatininnivåer över institutionell normal
7. Patienterna måste ha en ECOG-prestandastatus på 0 eller 1.
8. Patienterna måste ha adekvat lungfunktion (högst ett fynd av grad 2 per CTCAE version 3) och syremättnad ≥93 % på rumsluften, mätt inom 14 dagar innan behandling med AR-12 påbörjas.
9. Alla patienter som är sexuellt aktiva måste använda en medicinskt godtagbar, enligt utredarens bedömning, och mycket effektiv preventivmetod under hela studien och för att fortsätta i 30 dagar efter den sista AR-12-dosen. En mycket effektiv metod för preventivmedel definieras som vilken metod som helst som resulterar i en låg misslyckandefrekvens, inklusive implantat, injicerbara läkemedel, vissa intrauterina enheter, sexuell avhållsamhet och kirurgisk sterilisering (t.ex. vasektomi, tubal ligering, hysterektomi). Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest dokumenterat inom 7 dagar före dag 0. Dessutom får manliga studiepatienter inte heller donera spermier från studiedag 1 förrän 90 dagar efter avslutad behandling.
10. Patienter måste ha en förväntad livslängd på mer än 12 veckor.

Exklusions kriterier:

1. Patienter får inte ha fått kemoterapi, strålbehandling, immunterapi eller prövningsmedel inom 4 veckor (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C) innan de påbörjade studien. Patienter som tidigare fått kemoterapi måste ha återhämtat sig till högst grad 1 från alla biverkningar/toxiciteter (förutom alopeci) på grund av tidigare medel.
2. Patienter med en historia av insulin- eller icke-insulinberoende diabetes som kräver antidiabetisk medicin.
3. Patienter som behöver behandling med antikoagulantia.
4. Patienter som behöver kroniska kortikosteroider (dosekvivalent ≥20 mg prednisolon).
5. Patienter som behöver kronisk Celebrex®-behandling (celecoxib).
6. Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning (t.ex. celecoxib).
7. Patienter som inte kan eller vill svälja AR-12 kapslar dagligen eller som har något samtidig medicinskt tillstånd som kan påverka läkemedelsabsorptionen, inklusive en historia som tyder på intermittent tumörassocierad tarmobstruktion och partiell tunntarmsresektion.
8. Patienter med kända eller symtomatiska hjärnmetastaser (inklusive leptomeningeal sjukdom). Patienter med asymtomatiska, behandlade hjärnmetastaser är tillåtna. Patienter med primära hjärntumörer kommer att tillåtas i MTD-expansionskohorten; strålbehandling måste dock ha avslutats ≥90 dagar före screening.

9. Patienter med någon annan tidigare malignitet är inte tillåtna förutom följande:

   • Tillräckligt behandlad hudcancer för basalceller eller skivepitelceller
   • In situ livmoderhalscancer
   • Adekvat behandlad cancer i stadium I eller II från vilken patienten för närvarande är i fullständig remission eller annan cancer från vilken patienten har varit sjukdomsfri i 2 år
10. Patienter kan ha haft tidigare palliativ strålbehandling; strålningen får dock inte ha varit till mer än 15 % av de platser som producerar märg.
11. Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom potentialen för teratogena eller abortframkallande effekter av AR-12 inte är känd. Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till behandling av mamman med AR-12, bör amningen avbrytas om mamman behandlas med AR-12.
12. Patienter med känt humant immunbristvirus (HIV) är inte kvalificerade för denna studie.
13. Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
14. Patienter med QTc > 470 msek på screening-EKG eller en kliniskt relevant EKG-avvikelse som fastställts av utredaren eller dennes utsedda person.
15. Patienter med vänster grenblock.