Studio dell'AR-12 (2-ammino-N-[4-[5-(2 fenantrenil)-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-1-il] fenil]-acetammide) in pazienti adulti con solido avanzato o ricorrente Tumori o linfomi

Criterio di inclusione:

1. Il consenso informato scritto e firmato deve essere ottenuto e documentato secondo la buona pratica clinica (GCP) della Conferenza internazionale sull'armonizzazione (ICH), i requisiti normativi locali e l'autorizzazione all'uso di informazioni sanitarie private in conformità con l'Health Insurance Portability and Accountability Act ( HIPAA) prima delle procedure di screening specifiche dello studio.
2. Possono partecipare a questa prova sia uomini che donne e membri di tutte le razze e gruppi etnici.
3. I pazienti devono avere almeno 18 anni di età.
4. I pazienti devono avere un tumore solido avanzato o ricorrente confermato istologicamente o citologicamente o un linfoma per il quale le misure curative o palliative standard non esistono o non sono più efficaci. Sono ammissibili i pazienti che hanno una malattia ricorrente dopo un precedente intervento chirurgico, radioterapia e/o chemioterapia. Nessuna restrizione è posta sul numero di terapie precedenti. Devono essere trascorse almeno 4 settimane dal completamento della terapia precedente, compresi gli interventi di chirurgia maggiore, e i pazienti devono essersi ripresi da tutte le tossicità associate non superiori al grado 1 al momento dello screening. I pazienti con cancro alla prostata devono aver interrotto l'assunzione di anti-androgeni (p. es., bicalutamide, nilutamide) per almeno 6 settimane; la castrazione chimica con analoghi dell'LHRH può essere continuata.
5. I pazienti devono avere una malattia misurabile o valutabile o una malattia che altrimenti soddisfi i criteri per il trattamento e possa essere seguita da un biomarcatore accettabile (p. es., PSA o CA-125) documentato entro 28 giorni dall'inizio del trattamento con AR-12. Versamenti pleurici, ascite, metastasi ossee e parametri di laboratorio non sono accettabili come unica evidenza di malattia.

6. I pazienti devono avere una funzionalità accettabile degli organi e del midollo documentata entro 7 giorni dalla registrazione, definita come segue:

   • Leucociti > 3.000/mcL
   • Conta assoluta dei neutrofili > 1.500/mcL
   • Piastrine ≥150.000/mcL
   • Glicemia a digiuno Entro i normali limiti istituzionali
   • Bilirubina totale Entro i normali limiti istituzionali
   • AST/ALT <2,5 X ULN istituzionale; <5 X ULN in presenza di metastasi epatiche
   • Creatinina Entro i normali limiti istituzionali, OR
   • Clearance della creatinina >60 ml/min/1,73 m2 per i pazienti con livelli di creatinina superiori alla norma istituzionale
7. I pazienti devono avere un performance status ECOG pari a 0 o 1.
8. I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità polmonare (non più di un risultato di grado 2 per CTCAE versione 3) e una saturazione di ossigeno ≥93% nell'aria ambiente, misurata entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento con AR-12.
9. Tutti i pazienti sessualmente attivi devono utilizzare un metodo di controllo delle nascite accettabile dal punto di vista medico, come giudicato dallo sperimentatore, e altamente efficace per la durata dello studio e continuare per 30 giorni dopo l'ultima dose di AR-12. Un metodo altamente efficace di controllo delle nascite è definito come qualsiasi metodo che si traduce in un basso tasso di fallimento, inclusi impianti, iniettabili, alcuni dispositivi intrauterini, astinenza sessuale e sterilizzazione chirurgica (p. es., vasectomia, legatura delle tube, isterectomia). Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo documentato entro 7 giorni prima del giorno 0. Inoltre, i pazienti maschi dello studio non devono donare sperma dal giorno 1 dello studio fino a 90 giorni dopo la fine del trattamento.
10. I pazienti devono avere un'aspettativa di vita superiore a 12 settimane.

Criteri di esclusione:

1. I pazienti non devono aver ricevuto chemioterapia, radioterapia, immunoterapia o agenti sperimentali nelle 4 settimane (6 settimane per nitrosourea o mitomicina C) prima di entrare nello studio. I pazienti che hanno ricevuto una precedente chemioterapia devono essersi ripresi a un grado non superiore a 1 da tutti gli eventi avversi/tossicità (eccetto l'alopecia) dovuti agli agenti precedenti.
2. Pazienti con una storia di diabete insulino-dipendente o non insulino-dipendente che richiedono farmaci antidiabetici.
3. Pazienti che necessitano di trattamento con anticoagulanti.
4. Pazienti che richiedono corticosteroidi cronici (dose equivalente ≥20 mg di prednisolone).
5. Pazienti che richiedono una terapia cronica con Celebrex® (celecoxib).
6. Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile (p. es., celecoxib).
7. Pazienti che non sono in grado o non vogliono ingerire quotidianamente capsule di AR-12 o che presentano qualsiasi condizione medica concomitante che possa influire sull'assorbimento del farmaco, inclusa una storia suggestiva di ostruzione intestinale intermittente associata a tumore e resezione parziale dell'intestino tenue.
8. Pazienti con metastasi cerebrali note o sintomatiche (inclusa malattia leptomeningea). Sono ammessi pazienti con metastasi cerebrali asintomatiche e trattate. I pazienti con tumori cerebrali primari saranno ammessi nella coorte di espansione MTD; tuttavia, la radioterapia deve essere stata completata ≥90 giorni prima dello screening.

9. I pazienti con qualsiasi altro tumore maligno precedente non sono ammessi ad eccezione di quanto segue:

   • Carcinoma cutaneo basocellulare o a cellule squamose adeguatamente trattato
   • Cancro cervicale in situ
   • Cancro di stadio I o II adeguatamente trattato da cui il paziente è attualmente in completa remissione o altro cancro da cui il paziente è libero da malattia da 2 anni
10. I pazienti possono aver avuto una precedente radioterapia palliativa; tuttavia, le radiazioni non devono aver raggiunto più del 15% dei siti di produzione del midollo.
11. Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché non sono noti i potenziali effetti teratogeni o abortivi dell'AR-12. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con AR-12, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con AR-12.
12. I pazienti con virus dell'immunodeficienza umana (HIV) noto non sono eleggibili per questo studio.
13. Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
14. Pazienti con QTc> 470 msec all'ECG di screening o un'anomalia dell'ECG clinicamente rilevante come determinato dallo sperimentatore o dal suo designato.
15. Pazienti con blocco di branca sinistro.