Studie av AR-12 (2-amino-N-[4-[5-(2 fenantrenyl)-3-(trifluormetyl)-1H-pyrazol-1-yl] fenyl]-acetamid) hos voksne pasienter med avansert eller tilbakevendende faststoff Tumorer eller lymfom

Inklusjonskriterier:

1. Signert, skriftlig informert samtykke må innhentes og dokumenteres i henhold til International Conference on Harmonization (ICH) Good Clinical Practice (GCP), de lokale regulatoriske kravene og tillatelsen til å bruke privat helseinformasjon i samsvar med Health Insurance Portability and Accountability Act ( HIPAA) før studiespesifikke screeningprosedyrer.
2. Både menn og kvinner og medlemmer av alle raser og etniske grupper er kvalifisert for denne rettssaken.
3. Pasienter må være 18 år eller eldre.
4. Pasienter må ha en histologisk eller cytologisk bekreftet fremskreden eller tilbakevendende solid svulst eller lymfom der standard kurative eller palliative tiltak ikke eksisterer eller ikke lenger er effektive. Pasienter som har tilbakevendende sykdom etter tidligere operasjon, strålebehandling og/eller kjemoterapi er kvalifisert. Det er ingen begrensning på antall tidligere behandlinger. Minst 4 uker må ha gått siden avsluttet tidligere behandling, inkludert større kirurgi, og pasienter må ha kommet seg etter alle tilknyttede toksisiteter som ikke er høyere enn grad 1 på tidspunktet for screening. Pasienter med prostatakreft må ha seponert antiandrogener (f.eks. bicalutamid, nilutamid) i minst 6 uker; kjemisk kastrering med LHRH-analoger kan fortsettes.
5. Pasienter må ha målbar eller evaluerbar sykdom eller sykdom som ellers oppfyller kriterier for behandling og kan følges av en akseptabel biomarkør (f.eks. PSA eller CA-125) dokumentert innen 28 dager etter oppstart av behandling med AR-12. Pleural effusjoner, ascites, benmetastaser og laboratorieparametre er ikke akseptable som eneste bevis på sykdom.

6. Pasienter må ha godkjent organ- og margfunksjon dokumentert innen 7 dager etter registrering, definert som følger:

   • Leukocytter >3000/mcL
   • Absolutt nøytrofiltall >1500/mcL
   • Blodplater ≥150 000/mcL
   • Fastende blodsukker Innenfor normale institusjonelle grenser
   • Total bilirubin Innenfor normale institusjonelle grenser
   • AST/ALT <2,5 X institusjonell ULN; <5 X ULN i nærvær av levermetastaser
   • Kreatinin Innenfor normale institusjonelle grenser, ELLER
   • Kreatininclearance >60 ml/min/1,73 m2 for pasienter med kreatininnivåer over institusjonsnormalen
7. Pasienter må ha en ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1.
8. Pasienter må ha adekvat lungefunksjon (ikke mer enn et funn av grad 2 per CTCAE versjon 3) og oksygenmetning ≥93 % på romluft, målt innen 14 dager før oppstart av behandling med AR-12.
9. Alle pasienter som er seksuelt aktive må bruke en medisinsk akseptabel, som bedømt av etterforskeren, og svært effektiv prevensjonsmetode under hele studien og for å fortsette i 30 dager etter siste AR-12-dose. En svært effektiv prevensjonsmetode er definert som enhver metode som resulterer i lav feilrate, inkludert implantater, injiserbare midler, enkelte intrauterine enheter, seksuell avholdenhet og kirurgisk sterilisering (f.eks. vasektomi, tubal ligering, hysterektomi). Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest dokumentert innen 7 dager før dag 0. Dessuten må mannlige studiepasienter heller ikke donere sæd fra studiedag 1 før 90 dager etter avsluttet behandling.
10. Pasienter må ha en forventet levealder på over 12 uker.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter må ikke ha hatt kjemoterapi, strålebehandling, immunterapi eller undersøkelsesmidler innen 4 uker (6 uker for nitrosourea eller mitomycin C) før de gikk inn i studien. Pasienter som har mottatt tidligere kjemoterapi må ikke ha kommet seg til mer enn grad 1 fra alle bivirkninger/toksisiteter (unntatt alopecia) på grunn av tidligere midler.
2. Pasienter med en historie med insulin- eller ikke-insulinavhengig diabetes som trenger antidiabetisk medisin.
3. Pasienter som trenger behandling med antikoagulantia.
4. Pasienter som trenger kroniske kortikosteroider (dosekvivalent ≥20 mg prednisolon).
5. Pasienter som trenger kronisk Celebrex® (celecoxib) behandling.
6. Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning (f.eks. celecoxib).
7. Pasienter som ikke er i stand til eller villige til å svelge AR-12 kapsler daglig eller som har en samtidig medisinsk tilstand som kan påvirke legemiddelabsorpsjonen, inkludert en historie som tyder på intermitterende tumorassosiert tarmobstruksjon og delvis tynntarmsreseksjon.
8. Pasienter med kjente eller symptomatiske hjernemetastaser (inkludert leptomeningeal sykdom). Pasienter med asymptomatiske, behandlede hjernemetastaser tillates. Pasienter med primære hjernesvulster vil bli tillatt i MTD-ekspansjonskohorten; Imidlertid må strålebehandling være fullført ≥90 dager før screening.

9. Pasienter med annen tidligere malignitet er ikke tillatt med unntak av følgende:

   • Tilstrekkelig behandlet hudkreft i basalceller eller plateepitel
   • In situ livmorhalskreft
   • Tilstrekkelig behandlet kreft i stadium I eller II der pasienten for tiden er i fullstendig remisjon eller annen kreft som pasienten har vært sykdomsfri fra i 2 år
10. Pasienter kan ha hatt tidligere palliativ strålebehandling; stråling må imidlertid ikke ha vært til mer enn 15 % av margproduserende steder.
11. Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi potensialet for teratogene eller abortfremkallende effekter av AR-12 ikke er kjent. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for AE hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med AR-12, bør amming avbrytes hvis moren behandles med AR-12.
12. Pasienter med kjent humant immunsviktvirus (HIV) er ikke kvalifisert for denne studien.
13. Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav.
14. Pasienter med QTc > 470 msek på screening-EKG eller en klinisk relevant EKG-avvik som bestemt av etterforskeren eller hans/hennes utpekte.
15. Pasienter med venstre bunt-grenblokk.