Undersøgelse af AR-12 (2-Amino-N-[4-[5-(2 Phenanthrenyl)-3-(Trifluormethyl)-1H-pyrazol-1-yl] Phenyl]-Acetamid) hos voksne patienter med fremskreden eller tilbagevendende faststof Tumorer eller lymfom

Inklusionskriterier:

1. Underskrevet, skriftlig informeret samtykke skal indhentes og dokumenteres i henhold til International Conference on Harmonization (ICH) Good Clinical Practice (GCP), de lokale lovkrav og tilladelsen til at bruge private helbredsoplysninger i overensstemmelse med Health Insurance Portability and Accountability Act ( HIPAA) før undersøgelsesspecifikke screeningsprocedurer.
2. Både mænd og kvinder og medlemmer af alle racer og etniske grupper er berettiget til denne prøvelse.
3. Patienter skal være 18 år eller derover.
4. Patienter skal have en histologisk eller cytologisk bekræftet fremskreden eller recidiverende solid tumor eller lymfom, for hvilken standard helbredende eller palliative foranstaltninger ikke eksisterer eller ikke længere er effektive. Patienter, der har tilbagevendende sygdom efter tidligere operation, strålebehandling og/eller kemoterapi er berettigede. Der er ingen begrænsning på antallet af tidligere behandlinger. Der skal være gået mindst 4 uger siden afslutningen af ​​tidligere behandling, inklusive større operationer, og patienterne skal være kommet sig fra alle associerede toksiciteter, der ikke er større end grad 1 på screeningstidspunktet. Patienter med prostatacancer skal have seponeret antiandrogener (f.eks. bicalutamid, nilutamid) i mindst 6 uger; kemisk kastration med LHRH-analoger kan fortsættes.
5. Patienter skal have målbar eller evaluerbar sygdom eller sygdom, der ellers opfylder kriterierne for behandling og kan følges af en acceptabel biomarkør (f.eks. PSA eller CA-125) dokumenteret inden for 28 dage efter start af behandling med AR-12. Pleural effusion, ascites, knoglemetastaser og laboratorieparametre er ikke acceptable som det eneste bevis på sygdom.

6. Patienter skal have acceptabel organ- og marvfunktion dokumenteret inden for 7 dage efter registrering, defineret som følger:

   • Leukocytter >3.000/mcL
   • Absolut neutrofiltal >1.500/mcL
   • Blodplader ≥150.000/mcL
   • Fastende blodsukker Inden for normale institutionelle grænser
   • Total bilirubin Inden for normale institutionelle grænser
   • AST/ALT <2,5 X institutionel ULN; <5 X ULN ved tilstedeværelse af levermetastaser
   • Kreatinin Inden for normale institutionelle grænser, ELLER
   • Kreatininclearance >60 ml/min/1,73 m2 til patienter med kreatininniveauer over institutionel normal
7. Patienter skal have en ECOG-præstationsstatus på 0 eller 1.
8. Patienter skal have tilstrækkelig lungefunktion (ikke mere end et grad 2-fund pr. CTCAE version 3) og iltmætning ≥93 % på rumluft, målt inden for 14 dage før påbegyndelse af behandling med AR-12.
9. Alle patienter, der er seksuelt aktive, skal bruge en medicinsk acceptabel, som vurderet af investigator, og yderst effektiv præventionsmetode i hele undersøgelsens varighed og for at fortsætte i 30 dage efter den sidste AR-12-dosis. En yderst effektiv præventionsmetode defineres som enhver metode, der resulterer i en lav fejlrate, inklusive implantater, injicerbare midler, nogle intrauterine anordninger, seksuel afholdenhed og kirurgisk sterilisering (f.eks. vasektomi, tubal ligering, hysterektomi). Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest dokumenteret inden for 7 dage før dag 0. Endvidere må mandlige undersøgelsespatienter heller ikke donere sæd fra undersøgelsesdag 1 før 90 dage efter endt behandling.
10. Patienter skal have en forventet levetid på mere end 12 uger.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter må ikke have haft kemoterapi, strålebehandling, immunterapi eller forsøgsmidler inden for 4 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C), før de gik ind i undersøgelsen. Patienter, der tidligere har modtaget kemoterapi, må ikke være kommet mere end grad 1 fra alle bivirkninger/toksiciteter (undtagen alopeci) på grund af tidligere midler.
2. Patienter med en historie med insulin- eller ikke-insulinafhængig diabetes, der har behov for antidiabetisk medicin.
3. Patienter, der kræver behandling med antikoagulantia.
4. Patienter, der har behov for kroniske kortikosteroider (dosisækvivalent ≥20 mg prednisolon).
5. Patienter, der har behov for kronisk Celebrex® (celecoxib) behandling.
6. Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning (f.eks. celecoxib).
7. Patienter, der ikke er i stand til eller villige til at sluge AR-12-kapsler dagligt, eller som har en samtidig medicinsk tilstand, der kan påvirke lægemiddelabsorptionen, herunder en historie, der tyder på intermitterende tumor-associeret tarmobstruktion og delvis tyndtarmsresektion.
8. Patienter med kendte eller symptomatiske hjernemetastaser (herunder leptomeningeal sygdom). Patienter med asymptomatiske, behandlede hjernemetastaser er tilladt. Patienter med primære hjernetumorer vil blive tilladt i MTD-ekspansionskohorten; strålebehandling skal dog være afsluttet ≥90 dage før screening.

9. Patienter med nogen anden tidligere malignitet er ikke tilladt bortset fra følgende:

   • Tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft
   • In situ livmoderhalskræft
   • Tilstrækkeligt behandlet kræft i fase I eller II, hvor patienten i øjeblikket er i fuldstændig remission, eller anden kræftsygdom, hvor patienten har været sygdomsfri i 2 år
10. Patienter kan have haft tidligere palliativ strålebehandling; stråling må dog ikke have været mere end 15 % af de marvproducerende steder.
11. Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi potentialet for teratogene eller abortfremkaldende virkninger af AR-12 ikke er kendt. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for AE'er hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med AR-12, bør amning afbrydes, hvis moderen behandles med AR-12.
12. Patienter med kendt human immundefektvirus (HIV) er ikke kvalificerede til denne undersøgelse.
13. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
14. Patienter med QTc > 470 msek på screening EKG eller en klinisk relevant EKG abnormitet som bestemt af investigator eller hans/hendes udpegede.
15. Patienter med venstre bundt-grenblok.