Studie van AR-12 (2-Amino-N-[4-[5-(2 Phenanthrenyl)-3-(Trifluoromethyl)-1H-pyrazol-1-yl] Phenyl]-Acetamide) bij volwassen patiënten met gevorderde of recidiverende solide Tumoren of lymfoom

Inclusiecriteria:

1. Ondertekende, schriftelijke geïnformeerde toestemming moet worden verkregen en gedocumenteerd volgens de International Conference on Harmonization (ICH) Good Clinical Practice (GCP), de lokale wettelijke vereisten en de toestemming om privé-gezondheidsinformatie te gebruiken in overeenstemming met de Health Insurance Portability and Accountability Act ( HIPAA) voorafgaand aan studiespecifieke screeningsprocedures.
2. Zowel mannen als vrouwen en leden van alle rassen en etnische groepen komen in aanmerking voor deze proef.
3. Patiënten moeten 18 jaar of ouder zijn.
4. Patiënten moeten een histologisch of cytologisch bevestigde gevorderde of terugkerende solide tumor of lymfoom hebben waarvoor standaard curatieve of palliatieve maatregelen niet bestaan ​​of niet langer effectief zijn. Patiënten met een terugkerende ziekte na eerdere operaties, bestralingstherapie en/of chemotherapie komen in aanmerking. Er wordt geen beperking gesteld aan het aantal eerdere therapieën. Er moeten ten minste 4 weken zijn verstreken sinds de voltooiing van de eerdere therapie, inclusief een grote operatie, en de patiënten moeten hersteld zijn van alle bijbehorende toxiciteiten die niet hoger zijn dan graad 1 op het moment van de screening. Patiënten met prostaatkanker moeten het gebruik van anti-androgenen (bijv. bicalutamide, nilutamide) gedurende ten minste 6 weken hebben gestaakt; chemische castratie met LHRH-analogen kan worden voortgezet.
5. Patiënten moeten een meetbare of evalueerbare ziekte hebben of een ziekte die verder voldoet aan de criteria voor behandeling en die kan worden gevolgd door een aanvaardbare biomarker (bijv. PSA of CA-125) die binnen 28 dagen na aanvang van de behandeling met AR-12 is gedocumenteerd. Pleurale effusies, ascites, botmetastasen en laboratoriumparameters zijn niet aanvaardbaar als het enige bewijs van ziekte.

6. Patiënten moeten binnen 7 dagen na registratie een aanvaardbare orgaan- en beenmergfunctie hebben, gedefinieerd als volgt:

   • Leukocyten >3.000/mcl
   • Absoluut aantal neutrofielen >1.500/mcl
   • Bloedplaatjes ≥150.000/mcl
   • Nuchtere bloedglucose Binnen normale institutionele grenzen
   • Totaal bilirubine Binnen de normale institutionele grenzen
   • ASAT/ALAT <2,5 x institutionele ULN; <5 X ULN in aanwezigheid van levermetastasen
   • Creatinine Binnen normale institutionele grenzen, OF
   • Creatinineklaring >60 ml/min/1,73 m2 voor patiënten met creatininewaarden boven de institutionele norm
7. Patiënten moeten een ECOG-prestatiestatus van 0 of 1 hebben.
8. Patiënten moeten een adequate longfunctie hebben (niet meer dan een graad 2-bevinding volgens CTCAE versie 3) en een zuurstofverzadiging ≥93% op kamerlucht, gemeten binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van de behandeling met AR-12.
9. Alle patiënten die seksueel actief zijn, moeten een medisch aanvaardbare, naar het oordeel van de onderzoeker, en zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken voor de duur van het onderzoek en gedurende 30 dagen na de laatste dosis AR-12. Een zeer effectieve anticonceptiemethode wordt gedefinieerd als elke methode die resulteert in een laag percentage mislukkingen, inclusief implantaten, injectables, sommige spiraaltjes, seksuele onthouding en chirurgische sterilisatie (bijv. vasectomie, afbinden van de eileiders, hysterectomie). Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben die binnen 7 dagen voorafgaand aan dag 0 is gedocumenteerd. Bovendien mogen mannelijke studiepatiënten ook geen sperma doneren vanaf onderzoeksdag 1 tot 90 dagen na het einde van de behandeling.
10. Patiënten moeten een levensverwachting hebben van meer dan 12 weken.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten mogen geen chemotherapie, radiotherapie, immunotherapie of onderzoeksgeneesmiddelen hebben gehad binnen 4 weken (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek. Patiënten die eerder chemotherapie hebben gekregen, mogen hersteld zijn tot niet meer dan graad 1 van alle bijwerkingen/toxiciteiten (behalve alopecia) als gevolg van eerdere middelen.
2. Patiënten met een voorgeschiedenis van insuline- of niet-insulineafhankelijke diabetes die antidiabetica nodig hebben.
3. Patiënten die behandeling met anticoagulantia nodig hebben.
4. Patiënten die chronische corticosteroïden nodig hebben (dosisequivalent ≥20 mg prednisolon).
5. Patiënten die chronische behandeling met Celebrex® (celecoxib) nodig hebben.
6. Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling (bijv. celecoxib).
7. Patiënten die AR-12-capsules niet dagelijks kunnen of willen slikken of die een gelijktijdige medische aandoening hebben die de absorptie van geneesmiddelen kan beïnvloeden, waaronder een voorgeschiedenis die wijst op intermitterende tumor-geassocieerde darmobstructie en gedeeltelijke dunnedarmresectie.
8. Patiënten met bekende of symptomatische hersenmetastasen (waaronder leptomeningeale ziekte). Patiënten met asymptomatische, behandelde hersenmetastasen zijn toegelaten. Patiënten met primaire hersentumoren worden toegelaten in het MTD-expansiecohort; radiotherapie moet echter ≥90 dagen voorafgaand aan de screening zijn voltooid.

9. Patiënten met een andere eerdere maligniteit zijn niet toegestaan, behalve in de volgende gevallen:

   • Adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker
   • In situ baarmoederhalskanker
   • Adequaat behandelde kanker in stadium I of II waarvan de patiënt momenteel in volledige remissie is of andere kanker waarvan de patiënt al 2 jaar ziektevrij is
10. Patiënten hebben mogelijk eerder palliatieve radiotherapie gehad; de straling mag echter niet op meer dan 15% van de mergproducerende locaties zijn geweest.
11. Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie omdat de mogelijkheid van teratogene of abortieve effecten van AR-12 niet bekend is. Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met AR-12, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met AR-12.
12. Patiënten met een bekend humaan immunodeficiëntievirus (HIV) komen niet in aanmerking voor deze studie.
13. Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
14. Patiënten met QTc > 470 msec op Screening-ECG of een klinisch relevante ECG-afwijking zoals bepaald door de onderzoeker of zijn/haar aangewezen persoon.
15. Patiënten met een linker bundeltakblok.