Studie zu AR-12 (2-Amino-N-[4-[5-(2 Phenanthrenyl)-3-(trifluormethyl)-1H-pyrazol-1-yl] Phenyl]-acetamid) bei erwachsenen Patienten mit fortgeschrittener oder wiederkehrender solider Erkrankung Tumore oder Lymphome

Einschlusskriterien:

1. Eine unterzeichnete, schriftliche Einverständniserklärung muss gemäß der Good Clinical Practice (GCP) der International Conference on Harmonization (ICH), den örtlichen behördlichen Anforderungen und der Erlaubnis zur Nutzung privater Gesundheitsinformationen gemäß dem Health Insurance Portability and Accountability Act eingeholt und dokumentiert werden ( HIPAA) vor studienspezifischen Screening-Verfahren.
2. An diesem Prozess können sowohl Männer als auch Frauen sowie Angehörige aller Rassen und ethnischen Gruppen teilnehmen.
3. Die Patienten müssen mindestens 18 Jahre alt sein.
4. Die Patienten müssen einen histologisch oder zytologisch bestätigten fortgeschrittenen oder rezidivierenden soliden Tumor oder Lymphom haben, für den es keine Standardheilungs- oder Palliativmaßnahmen gibt oder die nicht mehr wirksam sind. Teilnahmeberechtigt sind Patienten, bei denen nach einer vorherigen Operation, Strahlentherapie und/oder Chemotherapie eine wiederkehrende Erkrankung auftritt. Es besteht keine Einschränkung hinsichtlich der Anzahl der Vortherapien. Seit dem Abschluss der vorherigen Therapie, einschließlich größerer chirurgischer Eingriffe, müssen mindestens 4 Wochen vergangen sein, und die Patienten müssen sich zum Zeitpunkt des Screenings von allen damit verbundenen Toxizitäten von höchstens Grad 1 erholt haben. Patienten mit Prostatakrebs müssen Antiandrogene (z. B. Bicalutamid, Nilutamid) für mindestens 6 Wochen abgesetzt haben; Die chemische Kastration mit LHRH-Analoga kann fortgesetzt werden.
5. Die Patienten müssen an einer messbaren oder auswertbaren Krankheit leiden oder an einer Krankheit, die ansonsten den Behandlungskriterien entspricht und durch einen akzeptablen Biomarker (z. B. PSA oder CA-125) verfolgt werden kann, der innerhalb von 28 Tagen nach Beginn der Behandlung mit AR-12 dokumentiert wird. Pleuraergüsse, Aszites, Knochenmetastasen und Laborparameter sind als alleiniger Hinweis auf eine Erkrankung nicht akzeptabel.

6. Bei Patienten muss innerhalb von 7 Tagen nach der Registrierung eine akzeptable Organ- und Knochenmarksfunktion nachgewiesen werden, die wie folgt definiert ist:

   • Leukozyten >3.000/mcL
   • Absolute Neutrophilenzahl > 1.500/mcL
   • Blutplättchen ≥150.000/mcL
   • Nüchternblutzucker Innerhalb der normalen institutionellen Grenzen
   • Gesamtbilirubin Innerhalb der normalen institutionellen Grenzen
   • AST/ALT <2,5 X institutioneller ULN; <5 X ULN bei Vorliegen einer Lebermetastasierung
   • Kreatinin Innerhalb der normalen institutionellen Grenzen, ODER
   • Kreatinin-Clearance >60 ml/min/1,73 m2 für Patienten mit Kreatininspiegeln über dem institutionellen Normalwert
7. Die Patienten müssen einen ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1 haben.
8. Die Patienten müssen über eine ausreichende Lungenfunktion (nicht mehr als ein Befund vom Grad 2 gemäß CTCAE Version 3) und eine Sauerstoffsättigung von ≥93 % der Raumluft verfügen, gemessen innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Behandlung mit AR-12.
9. Alle sexuell aktiven Patienten müssen für die Dauer der Studie und bis 30 Tage nach der letzten AR-12-Dosis eine nach Einschätzung des Prüfarztes medizinisch akzeptable und hochwirksame Verhütungsmethode anwenden. Eine hochwirksame Verhütungsmethode ist jede Methode, die zu einer geringen Ausfallrate führt, einschließlich Implantaten, Injektionen, einigen Intrauterinpessaren, sexueller Abstinenz und chirurgischer Sterilisation (z. B. Vasektomie, Tubenligatur, Hysterektomie). Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen vor Tag 0 ein negativer Serumschwangerschaftstest dokumentiert sein. Darüber hinaus dürfen männliche Studienpatienten ab Studientag 1 bis 90 Tage nach Behandlungsende kein Sperma spenden.
10. Die Lebenserwartung der Patienten muss mehr als 12 Wochen betragen.

Ausschlusskriterien:

1. Die Patienten dürfen innerhalb von 4 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) vor Studienbeginn keine Chemotherapie, Strahlentherapie, Immuntherapie oder Prüfpräparate erhalten haben. Patienten, die zuvor eine Chemotherapie erhalten haben, müssen sich von allen UE/Toxizitäten (außer Alopezie) aufgrund früherer Wirkstoffe bis zum Grad 1 erholt haben.
2. Patienten mit insulinabhängigem oder nicht insulinabhängigem Diabetes in der Vorgeschichte, die eine antidiabetische Medikation benötigen.
3. Patienten, die eine Behandlung mit Antikoagulanzien benötigen.
4. Patienten, die chronische Kortikosteroide benötigen (Dosisäquivalent ≥20 mg Prednisolon).
5. Patienten, die eine chronische Therapie mit Celebrex® (Celecoxib) benötigen.
6. Vorgeschichte allergischer Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung zurückzuführen sind (z. B. Celecoxib).
7. Patienten, die nicht in der Lage oder nicht bereit sind, täglich AR-12-Kapseln zu schlucken, oder die gleichzeitig an einer Erkrankung leiden, die die Arzneimittelaufnahme beeinträchtigen könnte, einschließlich einer Vorgeschichte, die auf einen intermittierenden tumorassoziierten Darmverschluss und eine teilweise Dünndarmresektion hinweist.
8. Patienten mit bekannten oder symptomatischen Hirnmetastasen (einschließlich leptomeningealer Erkrankung). Zugelassen sind Patienten mit asymptomatischen, behandelten Hirnmetastasen. Patienten mit primären Hirntumoren werden in die MTD-Erweiterungskohorte aufgenommen; Allerdings muss die Strahlentherapie ≥90 Tage vor dem Screening abgeschlossen sein.

9. Patienten mit anderen bösartigen Vorerkrankungen sind nicht zugelassen, mit Ausnahme der folgenden:

   • Angemessen behandelter Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut
   • In-situ-Gebärmutterhalskrebs
   • Angemessen behandelter Krebs im Stadium I oder II, bei dem sich der Patient derzeit in vollständiger Remission befindet, oder ein anderer Krebs, bei dem der Patient seit 2 Jahren krankheitsfrei ist
10. Die Patienten hatten möglicherweise zuvor eine palliative Strahlentherapie; Allerdings darf die Strahlung nicht mehr als 15 % der Knochenmark produzierenden Stellen befallen haben.
11. Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da das Potenzial für teratogene oder abortive Wirkungen von AR-12 nicht bekannt ist. Da nach der Behandlung der Mutter mit AR-12 ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für Nebenwirkungen bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen unterbrochen werden, wenn die Mutter mit AR-12 behandelt wird.
12. Patienten mit bekanntem humanem Immundefizienzvirus (HIV) sind für diese Studie nicht geeignet.
13. Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektionen, symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
14. Patienten mit QTc > 470 ms im Screening-EKG oder einer klinisch relevanten EKG-Anomalie, wie vom Prüfer oder seinem Beauftragten festgestellt.
15. Patienten mit Linksschenkelblock.