Wstrząs septyczny ze sterydami

Hipoteza Pacjenci pediatryczni ze wstrząsem septycznym mają dużą częstość braku odpowiedzi na test ACTH i odnieśli korzyść z leczenia steroidami.

Projekt Randomizowana, podwójnie ślepa próba kliniczna kontrolowana placebo. Wynik podstawowy: liczba dni bez wsparcia wazoaktywnego po 7 dniach od rozpoznania wstrząsu septycznego.

Metody

Badana populacja:

Wszystkie dzieci przyjęte na OIOM będą mogły być zapisane. Kryteriami włączenia będą: (I) wiek od 1 miesiąca do 16 lat; (II) wstrząs septyczny według definicji wstrząsu septycznego u dzieci z 2005 r.; (III) zapotrzebowanie na inotrop, np. dopamina > 5 μg/kg/mim, dobutamina > 5 μg/kg/min lub dowolna dawka noradrenaliny lub adrenaliny po odpowiedniej resuscytacji płynowej. Kryteriami wykluczającymi będą pacjenci z (I) wyjściową chorobą związaną z dysfunkcją osi HPA; (II) stosowanie sterydów w ciągu ostatnich 4 tygodni; (III) wcześniejsze stosowanie etomidatu; (IV) formalne wskazanie do stosowania sterydów oraz (V) formalne przeciwwskazanie do stosowania sterydów.

Kryteria stratyfikacji:

Pacjenci zostaną podzieleni na straty według wieku, płci, kategorii PRISM, braku odpowiedzi na test ACTH, pacjentów chirurgicznych, pacjentów przewlekłych, wyjściowych chorób serca i onkologicznych oraz obecności ARDS.

Interwencja:

Hydrokortyzon 6 mg/kg/dobę, co 8 godzin, przez 7 dni lub podczas wlewu leku wazoaktywnego. Grupa kontrolna otrzyma placebo.

Randomizacja:

Randomizacja zostanie przeprowadzona przez ponumerowane koperty, randomizowane przed rozpoczęciem badania, w blokach po 10, w stosunku 1:1.

Protokół:

Identyczne fiolki z hydrokortyzonem lub placebo zostaną przygotowane w aptece przemysłowej i oznaczone literami alfabetu (A, B, C, D) przed rozpoczęciem badania. Każda fiolka hydrokortyzonu będzie zawierała 100 mg hydrokortyzonu do rozcieńczenia w 10 ml 0,9% roztworu soli fizjologicznej. Każda fiolka placebo będzie zawierała nieszkodliwy roztwór do rozpuszczenia w 10 ml 0,9% roztworu soli fizjologicznej. Lek i jego oznaczenie literowe (A, B, C, D) będą kontrolowane przez dwie listy, które farmaceuta wręcza badaczom w zamkniętych kopertach przed rozpoczęciem badania. Po włączeniu i randomizacji, dzieci dołączające do badania będą miały mierzone wyjściowe stężenie kortyzolu i ACTH. Jądra ACTH (1 mcg/1,75m2 i 250 mcg) będą wykonywane w odstępie 4 godzin. Następnie pacjenci będą otrzymywać badany lek (hydrokortyzon lub placebo), 0,2 ml/kg/dawkę, co 8 godzin. Będzie to trwało przez okres, w którym pacjent wymaga wsparcia wazoaktywnego lub maksymalnie 7 dni. Codzienne rutynowe wyniki krwi zostaną odnotowane, a także kolejny test ACTH w dniu 3, jeśli pacjent nadal otrzymuje wsparcie wazoaktywne. Dane demograficzne będą zbierane podczas rejestracji.