Badanie bezpieczeństwa i toksyczności szczepień dla pacjentów z zaawansowanym czerniakiem z przerzutami (THERAVAC)

Kryteria przyjęcia:

1. Potwierdzony histologicznie czerniak skóry, błony naczyniowej lub błony śluzowej.
2. Czerniak musi być przerzutowy. Pierwotne ognisko może pochodzić ze skóry, błony naczyniowej lub błony śluzowej i akceptowane jest każde stadium przerzutowe, z wyjątkiem obecności lokalizacji w mózgu lub oponach mózgowych lub jeśli stężenie LDH w osoczu jest podwyższone o ponad 1,5 normalnej górnej wartości (patrz także poniżej).
3. HLA-A2 dodatni.
4. Czerniak musi wykazywać ekspresję genu tyrozynazy (dodatni test RT-PCR na zamrożonej próbce nowotworu przed immunizacją) (patrz Załącznik B).
5. Co najmniej jedna mierzalna lub niemierzalna zmiana nowotworowa (patrz część 8.1).
6. Oczekiwane przeżycie co najmniej 3 miesiące.
7. Skala sprawności Karnofsky'ego ≥70 lub stan sprawności WHO 0 lub 1 (patrz Załącznik C).

8. Istotne parametry laboratoryjne powinny mieścić się w granicach normy, z wyjątkiem następujących parametrów laboratoryjnych, które muszą mieścić się w określonych zakresach:

   Zakres parametrów laboratoryjnych Hemoglobina ≥ 10 g/dl lub ≥ 6,25 mmol/l Granulocyty ≥ 1500/µl Limfocyty ≥ 700/µl Płytki krwi ≥ 100 000/µl Kreatynina w surowicy ≤ 2,0 mg/dl lub ≤ 177 μmol/l Bilirubina w surowicy ≤ 2,0 mg /dl lub ≤ 34,2 μmol/l ASAT i ALAT ≤ 2 x górna granica normy LDH ≤ 1,5 x górna granica normy.

9. Serologia wirusowa:

   • HIV (ludzki wirus upośledzenia odporności): przeciwciała ujemne.
   • HBV (wirus zapalenia wątroby typu B): antygeny negatywne; przeciwciała mogą być dodatnie.
   • HCV (wirus zapalenia wątroby typu C): przeciwciała ujemne.
10. Wiek ≥ 18 lat
11. Zdolność i chęć wyrażenia ważnej pisemnej świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsze leczenie więcej niż jednym schematem chemioterapii ogólnoustrojowej, połączonej lub nie z niespecyficzną immunoterapią, taką jak interferon alfa lub interleukiny. Chemoimmunoterapię lub radioterapię należy przerwać w ciągu ostatnich 4 tygodni (6 tygodni w przypadku nitrozomoczników i mitomycyny C).
2. Wcześniejsze leczenie szczepionką, o której wiadomo lub może zawierać epitop tyrozynazy A2 YMDGTMSQV.
3. Klinicznie istotna choroba serca (klasa III lub IV wg NYHA), tj. zastoinowa niewydolność serca 3. klasy NYHA; zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich sześciu miesięcy; niestabilna dusznica bolesna; angioplastyka wieńcowa w ciągu ostatnich 6 miesięcy; niekontrolowane przedsionkowe lub komorowe zaburzenia rytmu serca.
4. Aktywny niedobór odporności lub choroba autoimmunologiczna. Bielactwo nie jest kryterium wykluczenia.
5. Inne poważne ostre lub przewlekłe choroby, np. aktywne infekcje wymagające antybiotyków, skazy krwotoczne lub inne stany wymagające jednoczesnego stosowania leków niedozwolone podczas tego badania.
6. Inne nowotwory złośliwe w ciągu 3 lat przed włączeniem do badania, z wyjątkiem leczonego nieczerniakowego raka skóry i raka szyjki macicy in situ.
7. Alergia na kanamycynę (stosowaną do przygotowania rekombinowanego białka) lub na jakikolwiek inny antybiotyk aminoglikozydowy.
8. Brak dostępności do dalszych ocen immunologicznych i klinicznych.
9. Udział w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym z udziałem innego badanego agenta w ciągu 4 tygodni przed rejestracją.
10. Ciąża lub karmienie piersią.
11. Kobiety w wieku rozrodczym: Odmowa lub niemożność zastosowania skutecznej metody antykoncepcji.