Veiligheids- en toxiciteitsstudie van vaccinatie voor patiënten met gevorderd gemetastaseerd melanoom (THERAVAC)

Inclusiecriteria:

1. Histologisch bewezen huid-, oog- of slijmvliesmelanoom.
2. Melanoom moet uitgezaaid zijn. De oorsprong van de primaire kan cutaan, uveaal of mucosaal zijn en elk metastatisch stadium wordt geaccepteerd, behalve als lokalisaties in de hersenen of leptomeningeaal aanwezig zijn, of als de plasma-LDH verhoogd is met meer dan 1,5 normale bovenwaarden (zie ook hieronder).
3. HLA-A2 positief.
4. Het melanoom moet het tyrosinase-gen tot expressie brengen (positieve RT-PCR op een ingevroren pre-immuun tumormonster) (zie bijlage B).
5. Ten minste één meetbare of niet-meetbare tumorlaesie (zie rubriek 8.1).
6. Verwachte overleving van minimaal 3 maanden.
7. Karnofsky-prestatieschaal ≥70 of WHO-prestatiestatus van 0 of 1 (zie bijlage C).

8. Vitale laboratoriumparameters moeten binnen het normale bereik liggen, met uitzondering van de volgende laboratoriumparameters, die binnen het gespecificeerde bereik moeten liggen:

   Bereik laboratoriumparameters Hemoglobine ≥ 10 g/dl of ≥ 6,25 mmol/l Granulocyten ≥ 1.500/µl Lymfocyten ≥ 700/µl Bloedplaatjes ≥ 100.000/µl Serumcreatinine ≤ 2,0 mg/dl of ≤ 177 μmol/l Serumbilirubine ≤ 2,0mg /dl of ≤ 34,2 μmol/l ASAT en ALAT ≤ 2 x de normale bovengrens LDH ≤ 1,5 x de normale bovengrens.

9. Virale serologie:

   • HIV (humaan immunodeficiëntievirus): negatieve antilichamen.
   • HBV (hepatitis B-virus): negatieve antigenen; antilichamen kunnen positief zijn.
   • HCV (hepatitis C-virus): negatieve antilichamen.
10. Leeftijd ≥ 18 jaar
11. In staat en bereid om geldige schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven

Uitsluitingscriteria:

1. Eerdere behandeling met meer dan één regime van systemische chemotherapie, al dan niet gecombineerd met niet-specifieke immunotherapie zoals interferon-alfa of interleukinen. Chemo-immunotherapie of radiotherapie moet binnen de voorafgaande 4 weken worden gestopt (6 weken voor nitrosourea en mitomycine C).
2. Eerdere behandeling met een vaccin waarvan bekend is of waarschijnlijk het tyrosinase.A2-epitoop YMDGTMSQV bevat.
3. Klinisch significante hartziekte (NYHA klasse III of IV) d.w.z. NYHA klasse 3 congestief hartfalen; hartinfarct in de afgelopen zes maanden; instabiele angina; coronaire angioplastiek in de afgelopen 6 maanden; ongecontroleerde atriale of ventriculaire hartritmestoornissen.
4. Actieve immunodeficiëntie of auto-immuunziekte. Vitiligo is geen uitsluitingscriterium.
5. Andere ernstige acute of chronische ziekten, b.v. actieve infecties waarvoor antibiotica nodig zijn, bloedingsstoornissen of andere aandoeningen waarvoor gelijktijdige medicatie nodig is die tijdens dit onderzoek niet is toegestaan.
6. Andere maligniteiten binnen 3 jaar voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, met uitzondering van behandelde niet-melanoom huidkanker en cervicaal carcinoom in situ.
7. Allergie voor kanamycine (gebruikt bij de bereiding van het recombinante eiwit) of voor enig ander aminoglycoside-antibioticum.
8. Gebrek aan beschikbaarheid voor immunologische en klinische follow-upbeoordelingen.
9. Deelname aan enig ander klinisch onderzoek waarbij een ander onderzoeksmiddel betrokken is binnen 4 weken voorafgaand aan de inschrijving.
10. Zwangerschap of borstvoeding.
11. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd: weigering of onvermogen om effectieve anticonceptiemiddelen te gebruiken.