Pomalidomid, deksametazon i pegylowana liposomalna doksorubicyna w leczeniu nawrotowego/opornego na leczenie szpiczaka mnogiego

Kryteria przyjęcia:

• Rozpoznanie MM na podstawie standardowych kryteriów (Durie 1986)

• Obecnie ma MM z mierzalną chorobą, zdefiniowaną jako:

  • skok immunoglobuliny monoklonalnej w elektroforezie surowicy wynoszący co najmniej 0,5 g/dl i/lub
  • stężenie białka monoklonalnego w moczu co najmniej 200 mg/24 godziny
  • u pacjentów bez mierzalnego poziomu białka M w surowicy i moczu nieprawidłowy stosunek wolnych łańcuchów lekkich (wartość normalna: 0,26 - 1,65)

• Obecnie ma postępujący MM, który uległ nawrotowi lub jest oporny, zdefiniowany jako:

  • Dla fazy 1: Nawrót choroby po stabilizacji lub odpowiedzi na co najmniej jeden schemat leczenia szpiczaka lub lek oporny na leczenie określony jako postępujący podczas leczenia przeciw szpiczakowi
  • Dla fazy 2: oporność na lenalidomid, o czym świadczy postępująca choroba podczas leczenia lenalidomidem lub nawrót choroby w ciągu 8 tygodni od ostatniej dawki lenalidomidu w monoterapii lub w skojarzeniu.
  • Wcześniejsze leczenie przez cztery dni lub mniej łącznie 400 mg prednizonu (lub równoważnej mocy innego steroidu) na MM nie będzie uważane za schemat
• Potrafi przestrzegać harmonogramu wizyt studyjnych i innych wymagań protokołu
• Stan sprawności ECOG 2 lub wyższy na początku badania
• Oczekiwana długość życia powyżej 3 miesięcy

• Testy laboratoryjne w zakresach badań na początku badania:

  • Bezwzględna liczba neutrofili > 1,5 x 109/l
  • Liczba płytek krwi > 75 x 109/l
  • Hemoglobina > 8 g/dl
  • Wyliczony lub zmierzony klirens kreatyniny > 30 ml/minutę
  • Bilirubina całkowita < 1,5 x górna granica normy (GGN)
  • AspAT (SGOT) i ALT (SGPT) < 2 x GGN
  • Stężenie potasu w normie
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu.
• Możliwość codziennego przyjmowania aspiryny (81 lub 325 mg) jako profilaktycznego antykoagulacji (osoby nietolerujące ASA mogą stosować warfarynę lub heparynę drobnocząsteczkową)

Kryteria wyłączenia:

• syndrom POEMS
• Białaczka plazmocytowa
• Pierwotna amyloidoza
• Nowotwór niehematologiczny w ciągu ostatnich 5 lat z wyjątkiem a) odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego, płaskonabłonkowego skóry lub tarczycy; b) rak in situ szyjki macicy lub piersi; c) rak gruczołu krokowego stopnia 6. lub mniejszego w skali Gleasona ze stabilnym poziomem antygenu swoistego dla gruczołu krokowego; lub d) rak uznany za wyleczony przez resekcję chirurgiczną lub mało prawdopodobny wpływ na przeżycie w czasie trwania badania, taki jak zlokalizowany rak przejściowokomórkowy pęcherza moczowego lub łagodne guzy nadnerczy lub trzustki
• Upośledzona czynność serca lub klinicznie istotne choroby serca
• Ciężka hiperkalcemia
• Jakikolwiek poważny stan medyczny, nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych lub choroba psychiczna, które uniemożliwiłyby podmiotowi podpisanie ICF
• Każdy stan, w tym obecność nieprawidłowości laboratoryjnych, który naraża uczestnika na niedopuszczalne ryzyko, jeśli miałby uczestniczyć w badaniu, lub utrudnia interpretację danych z badania
• Przeszedł poważną operację w ciągu 28 dni przed włączeniem lub nie wyzdrowiał po skutkach ubocznych takiej terapii (Kyfoplastyka nie jest uważana za poważną operację; jednak badacz ma omówić z monitorem medycznym włączenie pacjenta z niedawną historią kifoplastyki )
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią. (Kobiety w okresie laktacji muszą wyrazić zgodę na niekarmienie piersią podczas przyjmowania lenalidomidu)

• Otrzymał następującą wcześniejszą terapię:

  • Pomalidomid
  • Chemioterapia w ciągu 3 tygodni od badania leków (6 tygodni w przypadku nitrozomoczników)
  • Kortykosteroidy (>10 mg prednizonu na dobę lub odpowiednik) w ciągu 3 tygodni od podania badanych leków
  • Immunoterapia lub terapia przeciwciałami, a także talidomid, lenalidomid, trójtlenek arsenu lub bortezomib w ciągu 21 dni przed podaniem badanych leków
  • Intensywna radioterapia w ciągu 28 dni przed badanymi lekami. Otrzymanie miejscowej radioterapii nie wyklucza rejestracji.
  • Stosowanie jakiegokolwiek innego eksperymentalnego leku lub terapii w ciągu 28 dni od badania leku
• Znana nadwrażliwość na związki o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do talidomidu, lenalidomidu lub doksorubicyny.
• Rozwój rumienia guzowatego, jeśli charakteryzuje się złuszczającą wysypką podczas przyjmowania talidomidu lub podobnych leków
• Jednoczesne stosowanie innych środków przeciwnowotworowych lub terapii
• Znany pozytywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C; podstawowe testy na HIV i wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C nie są wymagane