Pomalidomid, dexamethason a pegylovaný liposomální doxorubicin pro relabující/refrakterní mnohočetný myelom

Kritéria pro zařazení:

• Diagnostika MM na základě standardních kritérií (Durie 1986)

• V současné době má MM s měřitelnou chorobou, definovanou jako:

  • nárůst monoklonálního imunoglobulinu na elektroforéze v séru alespoň 0,5 g/dl a/nebo
  • hladiny monoklonálního proteinu v moči alespoň 200 mg/24 hodin
  • u pacientů bez měřitelných hladin M-proteinu v séru a moči abnormální poměr volného lehkého řetězce (normální hodnota: 0,26 - 1,65)

• V současné době má progresivní MM, který relabuje nebo je refrakterní, definovaný jako:

  • Pro fázi 1: Recidiva po stabilizaci nebo reakci na alespoň jeden antimyelomový režim nebo refrakterní definovaná jako progrese během léčby proti myelomu
  • Pro fázi 2: Refrakterní na lenalidomid, jak bylo prokázáno progresivním onemocněním při léčbě lenalidomidem nebo s relapsem do 8 týdnů po poslední dávce lenalidomidu, buď v monoterapii nebo v kombinaci.
  • Předchozí léčba čtyři dny nebo méně v celkové dávce 400 mg prednisonu (nebo ekvivalentní účinnosti jiného steroidu) pro MM nebude považována za režim
• Schopnost dodržovat plán studijní návštěvy a další požadavky protokolu
• Stav výkonnosti ECOG 2 nebo vyšší při vstupu do studie
• Předpokládaná délka života delší než 3 měsíce

• Laboratorní testy v rámci studijních rozsahů při vstupu do studie:

  • Absolutní počet neutrofilů > 1,5 x 109/l
  • Počet krevních destiček > 75 x 109/l
  • Hemoglobin > 8 g/dl
  • Vypočtená nebo naměřená clearance kreatininu > 30 ml/min
  • Celkový bilirubin < 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
  • AST (SGOT) a ALT (SGPT) < 2 x ULN
  • Sérový draslík v normálním rozmezí
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči.
• Schopnost užívat aspirin (81 nebo 325 mg) denně jako profylaktickou antikoagulaci (jedinci s intolerancí ASA mohou užívat warfarin nebo nízkomolekulární heparin)

Kritéria vyloučení:

• POEMS syndrom
• Plazmatická leukémie
• Primární amyloidóza
• Nehematologická malignita během posledních 5 let s výjimkou a) adekvátně léčeného bazaliomu, spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu štítné žlázy; b) karcinom in situ děložního čípku nebo prsu; c) rakovina prostaty Gleasonova stupně 6 nebo nižšího se stabilními hladinami prostatického specifického antigenu; nebo d) rakovina, která je považována za vyléčenou chirurgickou resekcí nebo která pravděpodobně neovlivní přežití během trvání studie, jako je lokalizovaný karcinom z přechodných buněk močového měchýře nebo benigní nádory nadledvin nebo slinivky břišní
• Porucha srdeční funkce nebo klinicky významná srdeční onemocnění
• Těžká hyperkalcémie
• Jakýkoli vážný zdravotní stav, laboratorní abnormalita nebo psychiatrické onemocnění, které by subjektu bránilo podepsat ICF
• Jakýkoli stav, včetně přítomnosti laboratorních abnormalit, který vystavuje subjekt nepřijatelnému riziku, pokud by se měl účastnit studie, nebo omezuje schopnost interpretovat data ze studie
• Podstoupil větší chirurgický zákrok během 28 dnů před zařazením do studie nebo se nezotavil z vedlejších účinků takové terapie (Kyfoplastika se nepovažuje za velký chirurgický zákrok; zkoušející však prodiskutuje zařazení subjektu s nedávnou kyfoplastikou v anamnéze s lékařským monitorem )
• Těhotné nebo kojící ženy. (Kojící ženy musí souhlasit s tím, že nebudou kojit během užívání lenalidomidu)

• Předtím dostal následující terapii:

  • Pomalidomid
  • Chemoterapie do 3 týdnů od studie léků (6 týdnů pro nitrosomočoviny)
  • Kortikosteroidy (>10 mg/den prednison nebo ekvivalent) do 3 týdnů od studovaných léků
  • Imunoterapie nebo protilátková terapie, stejně jako thalidomid, lenalidomid, oxid arsenitý nebo bortezomib během 21 dnů před studiem léčiv
  • Rozsáhlá radiační terapie během 28 dnů před studovanými léky. Příjem lokalizované radiační terapie nevylučuje zařazení.
  • Použití jakéhokoli jiného experimentálního léku nebo terapie do 28 dnů od studovaného léku
• Známá přecitlivělost na sloučeniny podobného chemického nebo biologického složení jako thalidomid, lenalidomid nebo doxorubicin.
• Rozvoj erythema nodosum, pokud je charakterizován deskvamující vyrážkou při užívání thalidomidu nebo podobných léků
• Současné užívání jiných protirakovinných látek nebo léčebných postupů
• Známá pozitivita na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo hepatitidu B nebo C; základní testování na HIV a hepatitidu B nebo C není vyžadováno