Pomalidomide, desametasone e doxorubicina liposomiale pegilata per il mieloma multiplo recidivato/refrattario

Criterio di inclusione:

• Diagnosi di MM basata su criteri standard (Durie 1986)

• Attualmente ha MM con malattia misurabile, definita come:

  • un picco di immunoglobuline monoclonali sull'elettroforesi sierica di almeno 0,5 g/dL e/o
  • livelli di proteine ​​monoclonali nelle urine di almeno 200 mg/24 ore
  • per i pazienti senza livelli misurabili di proteina M nel siero e nelle urine, un rapporto di catene leggere libere anormale (valore normale: 0,26 - 1,65)

• Attualmente ha un MM progressivo recidivato o refrattario, definito come:

  • Per la fase 1: recidiva dopo la stabilizzazione o una risposta ad almeno un regime anti-mieloma o refrattario definito come progredito durante il trattamento con un trattamento anti-mieloma
  • Per la fase 2: refrattarietà a lenalidomide come dimostrato dalla progressione della malattia durante il trattamento con lenalidomide o recidiva entro 8 settimane dall'ultima dose di lenalidomide come agente singolo o in combinazione.
  • Il precedente trattamento con quattro giorni o meno per un totale di 400 mg di prednisone (o una potenza equivalente di un altro steroide) per MM non sarà considerato un regime
• In grado di aderire al programma delle visite di studio e ad altri requisiti del protocollo
• Performance status ECOG di 2 o superiore all'ingresso nello studio
• Aspettativa di vita superiore a 3 mesi

• Test di laboratorio all'interno degli intervalli di studio all'ingresso dello studio:

  • Conta assoluta dei neutrofili > 1,5 x 109/L
  • Conta piastrinica > 75 x 109/L
  • Emoglobina > 8 g/dL
  • Clearance della creatinina calcolata o misurata > 30 ml/minuto
  • Bilirubina totale < 1,5 x limite superiore della norma (ULN)
  • AST (SGOT) e ALT (SGPT) < 2 x ULN
  • Potassio sierico nel range di normalità
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo.
• In grado di assumere aspirina (81 o 325 mg) al giorno come anticoagulante profilattico (i soggetti intolleranti all'ASA possono usare warfarin o eparina a basso peso molecolare)

Criteri di esclusione:

• Sindrome POEMI
• Leucemia plasmacellulare
• Amiloidosi primaria
• Tumore maligno non ematologico negli ultimi 5 anni ad eccezione di a) carcinoma basocellulare, carcinoma cutaneo a cellule squamose o carcinoma tiroideo adeguatamente trattati; b) carcinoma in situ della cervice o della mammella; c) cancro alla prostata di grado Gleason 6 o inferiore con livelli stabili di antigene prostatico specifico; o d) cancro considerato guarito dalla resezione chirurgica o che è improbabile che abbia un impatto sulla sopravvivenza durante la durata dello studio, come carcinoma a cellule transizionali localizzato della vescica o tumori benigni del surrene o del pancreas
• Funzione cardiaca compromessa o malattie cardiache clinicamente significative
• Ipercalcemia grave
• Qualsiasi grave condizione medica, anomalia di laboratorio o malattia psichiatrica che impedirebbe al soggetto di firmare l'ICF
• Qualsiasi condizione, inclusa la presenza di anomalie di laboratorio, che espone il soggetto a un rischio inaccettabile se dovesse partecipare allo studio o confonde la capacità di interpretare i dati dello studio
• Ha subito un intervento chirurgico maggiore entro 28 giorni prima dell'arruolamento o non si è ripreso dagli effetti collaterali di tale terapia (la cifoplastica non è considerata un intervento chirurgico maggiore; tuttavia, lo sperimentatore deve discutere l'arruolamento di un soggetto con una storia recente di cifoplastica con il monitor medico )
• Donne incinte o che allattano. (Le femmine che allattano devono accettare di non allattare durante l'assunzione di lenalidomide)

• Ha ricevuto la seguente terapia precedente:

  • Pomalidomide
  • Chemioterapia entro 3 settimane dai farmaci in studio (6 settimane per le nitrosouree)
  • Corticosteroidi (>10 mg/giorno di prednisone o equivalente) entro 3 settimane dall'assunzione dei farmaci in studio
  • Immunoterapia o terapia con anticorpi nonché talidomide, lenalidomide, triossido di arsenico o bortezomib entro 21 giorni prima dei farmaci in studio
  • Radioterapia estesa entro 28 giorni prima dei farmaci in studio. La ricezione della radioterapia localizzata non preclude l'arruolamento.
  • Uso di qualsiasi altro farmaco o terapia sperimentale entro 28 giorni dai farmaci in studio
• Ipersensibilità nota a composti di composizione chimica o biologica simile a talidomide, lenalidomide o doxorubicina.
• Lo sviluppo dell'eritema nodoso se caratterizzato da un'eruzione desquamante durante l'assunzione di talidomide o farmaci simili
• Uso concomitante di altri agenti o trattamenti antitumorali
• Positività nota per virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o epatite B o C; non è richiesto il test di base per l'HIV e l'epatite B o C