Pomalidomid, dexametazon és pegilált liposzómás doxorubicin kiújult/refrakter myeloma multiplexre

Bevételi kritériumok:

• Az MM diagnózisa standard kritériumok alapján (Durie 1986)

• Jelenleg mérhető betegséggel rendelkező MM-je van, a következőképpen definiálva:

  • monoklonális immunglobulin-csúcs a szérum elektroforézis során legalább 0,5 g/dl és/vagy
  • a vizelet monoklonális fehérjeszintje legalább 200 mg/24 óra
  • mérhető szérum- és vizelet-M-protein szinttel nem rendelkező betegeknél abnormális szabad könnyűlánc arány (normál érték: 0,26-1,65)

• Jelenleg progresszív MM-je van, amely kiújult vagy refrakter, a következőképpen definiálva:

  • Az 1. fázis esetében: Kiújult a stabilizációt vagy legalább egy myeloma elleni kezelésre adott válasz után, vagy refrakter, amelyet úgy határoztak meg, hogy myeloma elleni kezelés alatt előrehaladt
  • A 2. fázis esetében: rezisztens lenalidomidra, amint azt a lenalidomid-kezelés alatti progresszív betegség igazolja, vagy amely az utolsó lenalidomid adag beadását követő 8 héten belül kiújult, akár önmagában, akár kombinációban.
  • Az MM kezelésére összesen 400 mg prednizonnal (vagy egy másik szteroid ekvivalens hatásosságával) végzett 4 napos vagy annál rövidebb előzetes kezelés nem minősül kezelési rendnek.
• Képes betartani a tanulmányút ütemtervét és egyéb protokollkövetelményeket
• Az ECOG teljesítmény státusza 2 vagy nagyobb a vizsgálatba való belépéskor
• 3 hónapnál hosszabb várható élettartam

• Laboratóriumi vizsgálatok a vizsgálati tartományokon belül a vizsgálatba való belépéskor:

  • Abszolút neutrofilszám > 1,5 x 109/l
  • Thrombocytaszám > 75 x 109/L
  • Hemoglobin > 8 g/dl
  • Számított vagy mért kreatinin-clearance > 30 ml/perc
  • Összes bilirubin < 1,5-szerese a normál felső határának (ULN)
  • AST (SGOT) és ALT (SGPT) < 2 x ULN
  • A szérum kálium a normál tartományon belül
• A fogamzóképes korú nőknek negatív szérum- vagy vizeletvizsgálattal kell rendelkezniük.
• Naponta képes aszpirint (81 vagy 325 mg) bevenni profilaktikus véralvadásgátló szerként (az ASA-ra nem érzékeny alanyok warfarint vagy kis molekulatömegű heparint alkalmazhatnak)

Kizárási kritériumok:

• POEMS szindróma
• Plazmasejtes leukémia
• Elsődleges amiloidózis
• Nem hematológiai rosszindulatú daganat az elmúlt 5 évben, kivéve a) megfelelően kezelt bazálissejtes karcinóma, laphámsejtes bőrrák vagy pajzsmirigyrák; b) a méhnyak vagy az emlő in situ karcinóma; c) Gleason 6-os vagy annál alacsonyabb fokozatú prosztatarák, stabil prosztata-specifikus antigénszinttel; vagy d) olyan rák, amely műtéti reszekcióval gyógyultnak tekinthető, vagy amely valószínűleg nem befolyásolja a túlélést a vizsgálat időtartama alatt, mint például a húgyhólyag lokalizált átmeneti sejtes karcinóma vagy a mellékvese vagy hasnyálmirigy jóindulatú daganata
• Károsodott szívműködés vagy klinikailag jelentős szívbetegségek
• Súlyos hiperkalcémia
• Bármilyen súlyos egészségi állapot, laboratóriumi eltérés vagy pszichiátriai betegség, amely megakadályozná az alanyt abban, hogy aláírja az ICF-et
• Bármilyen állapot, beleértve a laboratóriumi eltérések jelenlétét is, amely elfogadhatatlan kockázatnak teszi ki az alanyt, ha részt vesz a vizsgálatban, vagy megzavarja a vizsgálatból származó adatok értelmezésének képességét.
• A felvételt megelőző 28 napon belül jelentős műtéten esett át, vagy nem gyógyult fel az ilyen terápia mellékhatásaiból (a kifoplasztika nem tekinthető jelentős műtétnek; a vizsgálónak azonban meg kell beszélnie az orvosi monitorral a közelmúltban kyphoplasticán átesett alany felvételét )
• Terhes vagy szoptató nőstények. (A szoptató nőstényeknek vállalniuk kell, hogy a lenalidomid szedése alatt nem szoptatnak)

• Előzetesen a következő terápiát kapta:

  • Pomalidomid
  • Kemoterápia a vizsgált gyógyszereket követő 3 héten belül (nitrozoureák esetén 6 hét)
  • Kortikoszteroidok (>10 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű) a vizsgálati gyógyszereket követő 3 héten belül
  • Immunterápia vagy antitestterápia, valamint talidomid, lenalidomid, arzén-trioxid vagy bortezomib a vizsgálati gyógyszerek előtt 21 napon belül
  • Kiterjedt sugárterápia 28 napon belül a vizsgálati gyógyszerek megkezdése előtt. A lokalizált sugárterápia átvétele nem zárja ki a beiratkozást.
  • Bármilyen más kísérleti gyógyszer vagy terápia alkalmazása a vizsgálati gyógyszereket követő 28 napon belül
• Ismert túlérzékenység a talidomidhoz, lenalidomidhoz vagy doxorubicinhez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületekkel szemben.
• erythema nodosum kialakulása, ha a talidomid vagy hasonló gyógyszerek szedése közben hámló kiütések jellemzik
• Más rákellenes szerek vagy kezelések egyidejű alkalmazása
• Ismert pozitivitás humán immundeficiencia vírusra (HIV) vagy hepatitis B-re vagy C-re; HIV és hepatitis B vagy C kiindulási vizsgálata nem szükséges