Cisplatyna vs. doksorubicyna/cyklofosfamid w BrCa
Randomizowane badanie II fazy neoadiuwantowej cisplatyny w porównaniu z doksorubicyną/cyklofosfamidem (AC) u kobiet ze świeżo rozpoznanym rakiem piersi i mutacjami genowymi BrCa
Niniejsze badanie jest badaniem klinicznym fazy II. Badania kliniczne fazy II sprawdzają skuteczność badanego leku, którym w tym badaniu jest cisplatyna, aby dowiedzieć się, jak dobrze działa w leczeniu konkretnego raka. „Badania” oznaczają, że cisplatyna jest nadal badana pod kątem zastosowania w tych warunkach i że lekarze prowadzący badania próbują dowiedzieć się o niej więcej – w tym przypadku, jak skuteczna jest cisplatyna w leczeniu raka piersi u nosicielek mutacji BRCA. Oznacza to również, że FDA nie zatwierdziła jeszcze cisplatyny dla twojego rodzaju raka. Cisplatyna została zatwierdzona przez FDA do leczenia innych nowotworów.
Celem tego badania jest ocena cisplatyny, leku stosowanego w chemioterapii, który okazał się aktywny w leczeniu kobiet z rakiem piersi i mutacją BRCA. W tym badaniu porównujemy cisplatynę ze standardową chemioterapią, doksorubicyną i cyklofosfamidem („AC”), które możesz otrzymywać, jeśli nie bierzesz udziału w tym badaniu.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Jeśli testy przesiewowe wykażą, że kwalifikujesz się do udziału w badaniu, rozpoczniesz leczenie. Możesz przejść opcjonalną biopsję badawczą, aby zespół badawczy mógł pobrać próbki tkanek. Zostanie to wykorzystane do badań nad biomarkerami i pomoże lekarzom lepiej zrozumieć twoją chorobę, sposób działania leku w twoim organizmie i może pomóc w określeniu, którzy ludzie mogą odnieść największe korzyści z platyny lub adriamycyny/cytoksanu w przyszłości.
Ponieważ nikt nie wie, która z opcji badania jest najlepsza, zostaniesz „randomizowana” do chemioterapii cisplatyną lub doksorubicyną i cyklofosfamidem („AC”) przed usunięciem raka piersi. Chemioterapia stosowana przed usunięciem nowotworu nazywana jest chemioterapią neoadjuwantową. Randomizacja oznacza, że przypadkowo trafiasz do grupy. To jest jak rzut monetą. Ani Ty, ani lekarz prowadzący badania nie wybierzecie, w której grupie będziecie. Będziesz miał równe szanse na znalezienie się w obu grupach.
Jeśli zostaniesz losowo przydzielony do grupy otrzymującej cisplatynę, będziesz otrzymywać cisplatynę raz na trzy tygodnie, w sumie cztery dawki. Cisplatyna zostanie podana dożylnie pierwszego dnia każdego cyklu leczenia. Infuzja cisplatyny może trwać od 1 do 2 godzin. Przed i po otrzymaniu cisplatyny będziesz otrzymywać płyny do żyły, a także otrzymasz lek zapobiegający skutkom ubocznym, takim jak nudności. Całkowity czas wlewu cisplatyny wraz z dodatkowym płynem i lekami wyniesie około 6 godzin. Po otrzymaniu cisplatyny zostaniesz poproszony o wypicie około 12 szklanek płynów dziennie, zwłaszcza 2 lub 3 dni po terapii. Badane leczenie zostanie przerwane, jeśli u pacjenta wystąpią poważne działania niepożądane lub jeśli guz powiększy się pomimo chemioterapii cisplatyną.
Jeśli zostaniesz losowo przydzielony do grupy otrzymującej chemioterapię „AC”, będziesz otrzymywać zarówno doksorubicynę, jak i cyklofosfamid raz na 2 lub 3 tygodnie, w sumie cztery dawki podawane dożylnie pierwszego dnia każdego cyklu leczenia. Odstęp między chemioterapią zostanie określony przez lekarza prowadzącego. Jeśli otrzymujesz chemioterapię co dwa tygodnie, otrzymasz również zastrzyk podskórny następnego dnia po chemioterapii. Ten zastrzyk zawiera lek zawierający czynnik wzrostu, który wzmocni układ odpornościowy, aby organizm był gotowy na chemioterapię w ciągu dwóch tygodni. Badane leczenie zostanie przerwane, jeśli wystąpią poważne działania niepożądane lub jeśli guz powiększy się pomimo chemioterapii doksorubicyną i cyklofosfamidem.
Na początku każdego cyklu leczenia pacjent zostanie poddany badaniu fizykalnemu (w tym dotyczącemu masy ciała i parametrów życiowych) oraz zada mu ogólne pytania dotyczące stanu zdrowia i przyjmowanych leków, a także szczegółowe pytania dotyczące ewentualnych działań niepożądanych. doświadczanych podczas otrzymywania badanego leku. Przed każdym cyklem chemioterapii będziesz mieć standardowe badania krwi, aby sprawdzić morfologię krwi. Jeśli pacjent otrzymuje cisplatynę, przed każdym cyklem chemioterapii będzie również sprawdzana czynność nerek i stężenie soli w organizmie. Ponadto, 7-10 dni po chemioterapii zostanie pobrana krew w celu sprawdzenia liczby krwinek w celu określenia ryzyka infekcji; jeśli pacjent otrzymał cisplatynę, zostanie również oceniona czynność nerek i elektrolity we krwi. Pobranie krwi przeprowadzone 7-10 dni po chemioterapii można wykonać w szpitalu, w którym otrzymałeś chemioterapię lub bliżej domu. Do tych testów zostanie pobrana około 1 łyżka krwi.
Operacja usunięcia guza nastąpi w ciągu sześciu tygodni po ostatniej dawce chemioterapii. Twoja operacja zostanie przeprowadzona przez twojego chirurga w ramach standardowej opieki nad twoją chorobą.
Twój lekarz prowadzący lub pielęgniarka będą cię badać w celu oceny guza za każdym razem, gdy będziesz otrzymywać chemioterapię. Pomiar guza zostanie przeprowadzony pierwszego dnia każdego cyklu leczenia w ramach badania fizykalnego. Po przejrzeniu preparatów z wstępnej biopsji raka piersi w szpitalu, preparaty te i blok guza zostaną wysłane do patologa prowadzącego badanie w DF/HCC. Podobnie po chemioterapii rak piersi zostanie usunięty przez lumpektomię lub mastektomię. Po przejrzeniu tych preparatów w szpitalu zostaną one również wysłane wraz z blokiem guza do patologa prowadzącego badanie, aby można było ocenić odpowiedź guza na badane leczenie. Po przejrzeniu tych preparatów zostaną one zwrócone do szpitala, w którym wykonano biopsję i operację.
Decyzje o tym, czy będziesz otrzymywać więcej chemioterapii po operacji, należy do lekarzy prowadzących. Jeśli otrzymujesz chemioterapię, wybór chemioterapii również należy do twoich lekarzy. Decyzje dotyczące chemioterapii pooperacyjnej nie są częścią tego badania.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
- University of Colorado Cancer Center
-
-
Connecticut
-
Derby, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06418
- Smilow Cancer Hospital Care center at Derby
-
Guilford, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06437
- Smilow Cancer Hospital Care center at Guilford
-
Hartford, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06105
- St. Francis Hospital and Medical Center
-
New Haven, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06520
- Yale School of Medicine
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20007
- Georgetown University Medical Center
-
Washington D.C., District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20016-2698
- Sibley Memorial Hospital
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21287
- Johns Hopkins
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Stany Zjednoczone, 08901
- Rutgers Cancer Institute of New Jersey
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27708
- Duke University
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Stany Zjednoczone, 02905
- Women and Infants Hospital
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- Md Anderson Cancer Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Patologiczne potwierdzenie inwazyjnego raka piersi
- Stadium: kliniczne T1 >/= 1,0 cm, T2 lub T3, N0-3, M0
- HER2 ujemny
- Status ER i PgR za pomocą immunohistochemii musi być znany. Pacjenci z dodatnim wynikiem ER są dopuszczeni, jeśli fizjoterapeuta ustalił, że chemioterapia neoadiuwantowa jest odpowiednia.
- Oczekiwana długość życia powyżej sześciu miesięcy
- Konieczne jest stosowanie skutecznej metody antykoncepcji
Kryteria wyłączenia:
- Ciąża lub karmienie piersią
- Wcześniejsza terapia antracyklinami lub platyną
- Wcześniejsze leczenie obecnego raka piersi, w tym chemioterapia, hormonoterapia, radioterapia lub terapia eksperymentalna
- Nawrót piersi po tej samej stronie, chyba że wcześniejsze leczenie obejmowało samo wycięcie z powodu DCIS lub leczenie oszczędzające pierś i terapię hormonalną z powodu DCIS lub raka inwazyjnego
- Neuropatia obwodowa o dowolnej etiologii, która przekracza stopień 1
- Znaczna utrata słuchu
- Niewydolność nerek
- Wykorzystanie innych agentów badawczych lub badawczych
- Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym do badanych leków
- Niekontrolowana współistniejąca choroba
- Każdy stan, który uniemożliwiałby podawanie kortykosteroidów
- Niekontrolowana cukrzyca
- Istniejący wcześniej stan chorobowy, który według oceny CTCAE oznaczałby toksyczność przekraczającą stopień 1 (chyba że nie zostanie uznany przez lekarza za medycznie istotny)
- Znane osoby zakażone wirusem HIV podczas skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Doksorubicyna-cyklofosfamid
Doksorubicyna co 2-3 tyg. x 4 Cyklofosfamid co 2-3 tyg. x 4
|
z doksorubicyną dożylnie co 2 lub 3 tygodnie w 4 dawkach
Inne nazwy:
podawany z cyklofosfamidem dożylnie co 2 lub 3 tygodnie w 4 dawkach
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: Cisplatyna
Cisplatyna q 3 tyg. x 4
|
podawane dożylnie co 3 tygodnie w 4 dawkach
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźnik całkowitej odpowiedzi patologicznej (pCR)
Ramy czasowe: 3 lata
|
Wskaźnik całkowitej odpowiedzi patologicznej (pCR) (określony metodą Millera-Payne'a) w ramionach doksorubicyna-cyklofosfamid vs cisplatyna.
|
3 lata
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźnik resztkowego obciążenia rakiem (RCB) 0/1
Ramy czasowe: 2 lata
|
Resztkowy wskaźnik obciążenia rakiem (RCB) RCB 0 lub 1 u uczestników otrzymujących doksorubicynę-cyklofosfamid w porównaniu z uczestnikami otrzymującymi cisplatynę.
|
2 lata
|
|
Wskaźnik odpowiedzi klinicznych
Ramy czasowe: 3 lata
|
Wskaźnik odpowiedzi klinicznych, zdefiniowany jako liczba częściowych i całkowitych odpowiedzi, po terapii przedoperacyjnej cisplatyną lub AC u uczestników z mutacją germinalną BRCA i rakiem piersi. Kryteria oceny odpowiedzi w kryteriach guzów litych (RECIST v1.1) dla docelowych zmian i oceniane za pomocą MRI lub USG: Odpowiedź całkowita (CR) = zniknięcie wszystkich docelowych zmian; Częściowa odpowiedź (PR) to >=30% zmniejszenie sumy najdłuższej średnicy zmian docelowych; Ogólna odpowiedź (OR) = CR + PR. |
3 lata
|
|
Liczba zdarzeń niepożądanych 3. i 4. stopnia
Ramy czasowe: 2 lata
|
Porównanie toksyczności przedoperacyjnej chemioterapii cisplatyną i AC u nosicielek mutacji BRCA z nowo zdiagnozowanym rakiem piersi, zgłoszonych jako liczba wszystkich zdarzeń niepożądanych 3. i 4. stopnia oraz liczba niehematologicznych zdarzeń niepożądanych 3. i 4. stopnia.
|
2 lata
|
|
Analiza biopsji przed chemioterapią
Ramy czasowe: 5 lat
|
Biopsje zebrane do przyszłych analiz biomarkerów, które przewidują odpowiedź na chemioterapię cisplatyną lub AC u nosicieli mutacji BRCA.
Biopsje guza przed leczeniem zostaną przeanalizowane przy użyciu profilowania SNP całego genomu w celu określenia liczby regionów niezrównoważenia telomerowego alleli (NtAI) i liczby kopii chromosomu 15q26 oraz liczby kopii chromosomu 8q22.
Skrawki guzów zostaną zbadane pod kątem amplifikacji genów, strat i NtAI w guzach.
Profilowanie ekspresji genów zostanie przeprowadzone w celu określenia podtypu wewnętrznego (podstawowy, o niskiej zawartości klaudyny itp.) oraz pomiaru genów biomarkerów, w tym BLM i FANCI związanych z wrażliwością na cisplatynę lub LAPTM4B i YWHAZ związanych z opornością na antracykliny.
Przeprowadzona zostanie analiza eksploracyjna w celu poszukiwania nowych miar odpowiedzi na terapię z wykorzystaniem danych z liczby kopii DNA i profili ekspresji genów.
Ponadto planujemy przeprowadzić sekwencjonowanie całego egzomu i ewentualnie całego genomu guzów w celu identyfikacji potencjalnych modyfikatorów odpowiedzi na terapię.
|
5 lat
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Nadine Tung, MD, Beth Israel Deaconess Medical Center
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Takamizawa S, Ishiki H, Shimoi T, Shimizu M, Satomi E. Neoadjuvant Cisplatin in BRCA Carriers With HER2-Negative Breast Cancer. J Clin Oncol. 2020 Aug 10;38(23):2699-2700. doi: 10.1200/JCO.20.00789. Epub 2020 Jun 9. No abstract available.
- Tung N, Hacker MR, Garber JE. Reply to S. Takamizawa et al. J Clin Oncol. 2020 Aug 10;38(23):2700-2701. doi: 10.1200/JCO.20.01190. Epub 2020 Jun 9. No abstract available.
- Tung N, Arun B, Hacker MR, Hofstatter E, Toppmeyer DL, Isakoff SJ, Borges V, Legare RD, Isaacs C, Wolff AC, Marcom PK, Mayer EL, Lange PB, Goss AJ, Jenkins C, Krop IE, Winer EP, Schnitt SJ, Garber JE. TBCRC 031: Randomized Phase II Study of Neoadjuvant Cisplatin Versus Doxorubicin-Cyclophosphamide in Germline BRCA Carriers With HER2-Negative Breast Cancer (the INFORM trial). J Clin Oncol. 2020 May 10;38(14):1539-1548. doi: 10.1200/JCO.19.03292. Epub 2020 Feb 25.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory
- Choroby skórne
- Choroby piersi
- Choroby skóry i tkanki łącznej
- Nowotwory piersi
- Organiczne chemikalia
- Węglowodory
- Węglowodory, cykliczne
- Węglowodany
- Policykliczne aromatyczne węglowodory
- Węglowodory, aromatyczne
- Związki policykliczne
- Glikozydy
- Chemikalia nieorganiczne
- Związki chloru
- Związki azotu
- Mostki fosforamidu
- Związki musztardy azotu
- Związki musztardy
- Węglowodory, uboczne
- Fosforamidy
- Związki okorosfosforowe
- Antracykliny
- Naftaceny
- Aminoglikozydy
- Związki platynowe
- Daunorubicyna
- Cyklofosfamid
- Doksorubicyna
- Cisplatyna
Inne numery identyfikacyjne badania
- 12-258
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .