Związek między niedotlenieniem a odpowiedzią hormonalną w ludzkim raku piersi
Klinika Chirurgii Piersi i Klinika Medycyny Nuklearnej, Centrum Onkologii Uniwersytetu Fudan w Szanghaju,
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Około 30% ER-dodatnich raków piersi niestety wykazuje pierwotną oporność na terapię hormonalną, a u niektórych może rozwinąć się nabyta oporność na terapię po wstępnym leczeniu. Niedotlenienie jest normalnym zjawiskiem w guzach litych, które wynika częściowo z niekontrolowanej proliferacji i niedojrzałości naczyń krwionośnych. Wcześniejsze badania wykazały, że niedotlenienie znacznie zmniejsza zarówno działanie estradiolu (E2) promujące wzrost, jak i hamujące wzrost działanie antyestrogenu na linie komórkowe raka piersi z dodatnim wynikiem ER. Niedawne badanie porównujące neoadiuwantowy letrozol z letrozolem plus cyklofosfamid metronomiczny wykazało, że podwyższone poziomy HIF-1a były istotnie związane z opornością na leczenie. Podsumowując, dane te wskazują, że niedotlenienie może być związane z opornością hormonalną w raku piersi.
Za pomocą PET/CT znakowane radioaktywnie związki wykazujące skłonność do niedotlenienia mogą być stosowane do oceny stanu utlenowania w nowotworach eksperymentalnych lub ludzkich. Fluoromisonidazol znakowany 18F (1-[2-nitro-1-imidazolilo]-2-hydroksy-3-fluoropropan [18F-FMISO]) PET/CT jest najczęściej stosowanym w klinice. Badania wykazały doskonałą korelację między wychwytem 18F-FMISO a stanem utlenowania kilku nowotworów, w tym raka piersi.
Głównym celem naszego badania była analiza wychwytu 18FFMISO, jak również ekspresji IHC HIF-1-alfa w ER-dodatnim raku piersi oraz przewidywanie klinicznej, patologicznej i biologicznej odpowiedzi na pierwotną terapię hormonalną.
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Chiny, 200032
- Rekrutacyjny
- Cancer Hospital/ Institute, Fudan University
-
Kontakt:
- Zhimin Shao, M.D.
- Numer telefonu: 8808 862164175590
- E-mail: zhimingshao@yahoo.com
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Kobieta po menopauzie
- Z pierwotnym inwazyjnym rakiem piersi ER-dodatnim patologicznie potwierdzonym biopsją gruboigłową
- Zmiana docelowa musi być mierzalna, a jej maksymalna średnica powinna przekraczać 2 cm.
- Wymagaj i akceptuj terapię hormonalną
- Nigdy wcześniej nie leczony terapią hormonalną
- Pacjenci muszą mieć stan sprawności ECOG od 0 do 2
- Liczba leukocytów musi wynosić ≥ 3,0*10^9/l, a liczba płytek krwi musi wynosić ≥ 40*10^9/l; AST/SGOT lub ALT/AGPT musi być < 2 razy większa od GGN; stężenie kreatyniny w surowicy musi być < 2 razy większe od GGN
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci z przerzutami do mózgu i wątroby
- Ciężka dysfunkcja serca w wywiadzie (powyżej klasy III), infekcja, osteoporoza, zdarzenie związane z kośćmi lub choroba układu hormonalnego
- Skojarzenie innej terapii przeciwnowotworowej, z wyjątkiem bisfosfonianów
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Modele obserwacyjne: Kontrola przypadków
- Perspektywy czasowe: Spodziewany
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Grupa niedotlenienia
Wyższy wychwyt 18FMISO (współczynnik docelowy do tła, TBR>1,2) w pierwotnym raku piersi w badaniu PET/CT 18FMISO. Pierwotna hormonoterapia Pacjentom podawano letrozol.
|
Wyjściowe skany PET/CT 18F-FMISO zaplanowano przed rozpoczęciem terapii hormonalnej.
Wszystkim pacjentom wstrzyknięto dożylnie 370 MBq 18F-FMISO, a statyczne skany emisyjne PET/CT przeprowadzono 4 godziny po wstrzyknięciu.
Pacjentki zostały przydzielone do podstawowej terapii hormonalnej letrozolem w dawce 2,5 mg dziennie przez co najmniej 4 miesiące.
|
|
Grupa bez niedotlenienia
Niższy wychwyt 18FMISO (TBR<1,2)w
pierwotnego raka piersi na podstawie badania 18FMISO PET/CT. Pacjentom podawano pierwotną terapię hormonalną letrozol.
|
Wyjściowe skany PET/CT 18F-FMISO zaplanowano przed rozpoczęciem terapii hormonalnej.
Wszystkim pacjentom wstrzyknięto dożylnie 370 MBq 18F-FMISO, a statyczne skany emisyjne PET/CT przeprowadzono 4 godziny po wstrzyknięciu.
Pacjentki zostały przydzielone do podstawowej terapii hormonalnej letrozolem w dawce 2,5 mg dziennie przez co najmniej 4 miesiące.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Kliniczna obiektywna odpowiedź
Ramy czasowe: 4 miesiące
|
Odpowiedź guza oceniano zgodnie z kryteriami Światowej Organizacji Zdrowia.
Kliniczną progresję nowotworu (PD) zdefiniowano jako wzrost wielkości guza o co najmniej 25%; stabilizacja choroby (SD) jako wzrost o mniej niż 25% lub zmniejszenie o mniej niż 50%; odpowiedź częściowa (cPR) jako skurcz guza większy niż 50%; i całkowitą odpowiedź (cCR) jako całkowite zniknięcie wszystkich klinicznych objawów choroby.
|
4 miesiące
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odpowiedź patologiczna
Ramy czasowe: 4 miesiące
|
W tym patologiczna odpowiedź całkowita (pCR lub stopień 5), patologiczna odpowiedź częściowa (pPR lub stopień 3-4) i patologiczny brak odpowiedzi (NR lub stopień 1-2).
|
4 miesiące
|
|
Obniżenie wyniku Ki67
Ramy czasowe: 3 miesiące
|
Biologiczna odpowiedź depresji Ki67 została przetestowana na drugiej biopsji gruboigłowej w pierwotnym miejscu raka piersi po 3 miesiącach pierwotnej terapii hormonalnej.
Ki67>=15% uznano za oporność biologiczną na pierwotną terapię hormonalną
|
3 miesiące
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Przeżycie wolne od chorób
Ramy czasowe: 5 lat
|
Wczesny nawrót choroby w trakcie adjuwantowej hormonoterapii uznano również za oporność na hormonoterapię
|
5 lat
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Guangyu Liu, M.D., Cancer Hospital/Institute,Fudan University
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby skórne
- Nowotwory
- Nowotwory według lokalizacji
- Choroby piersi
- Oznaki i objawy, układ oddechowy
- Nowotwory piersi
- Niedotlenienie
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwnowotworowe
- Hormony, substytuty hormonów i antagoniści hormonów
- Antagoniści hormonów
- Inhibitory aromatazy
- Inhibitory syntezy sterydów
- Antagoniści estrogenu
- Letrozol
Inne numery identyfikacyjne badania
- 20120224.1.1
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .