Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Relatie tussen hypoxie en endocriene respons bij borstkanker bij de mens

19 maart 2013 bijgewerkt door: Guangyu Liu, Fudan University

Afdeling Borstchirurgie en Afdeling Nucleaire Geneeskunde, Fudan University Shanghai Cancer Center,

Het doel van onze huidige studie was om te analyseren of 18F-gelabeld Fluoromisonidazol (1-(2-nitro-1-imidazolyl)-2-hydroxy-3-fluorpropaan [18F-FMISO]) PET/CT en expressie van HIF-1- alpha zou de respons van primaire endocriene therapie bij ER-positieve borstkanker kunnen voorspellen

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Ongeveer 30% van de ER-positieve borstkanker zal helaas primaire resistentie tegen hormoontherapie vertonen, en sommige kunnen verworven resistentie tegen de therapie ontwikkelen na de eerste behandeling. Hypoxie is een normaal verschijnsel bij solide tumoren dat gedeeltelijk ontstaat door ongecontroleerde proliferatie en onrijpe bloedvaten. Eerdere studies hebben aangetoond dat hypoxie zowel de groeibevorderende effecten van oestradiol (E2) als de groeiremmende effecten van een anti-oestrogeen op ER-positieve borstkankercellijnen aanzienlijk verminderde. Een recente studie waarin neoadjuvante letrozol werd vergeleken met letrozol plus metronomisch cyclofosfamide, toonde aan dat verhoogde niveaus van HIF-1a significant geassocieerd waren met weerstand tegen behandeling. Alles bij elkaar geven deze gegevens aan dat hypoxie geassocieerd kan zijn met endocriene resistentie bij borstkanker.

Met PET/CT kunnen radioactief gelabelde hypoxie-avide verbindingen worden toegepast om de oxygenatiestatus in experimentele of menselijke tumoren te evalueren. 18F-gelabeld fluormisonidazol (1-[2-nitro-1-imidazolyl]-2-hydroxy-3-fluorpropaan [18F-FMISO]) PET/CT wordt het meest gebruikt in de kliniek. Studies hebben een uitstekende correlatie aangetoond tussen de opname van 18F-FMISO en de oxygenatiestatus van verschillende kankers, waaronder borstkanker.

Het belangrijkste doel van onze studie was om de opname van 18FFMISO te analyseren, evenals de IHC-expressie van HIF-1-alpha in ER-positieve borstkankers, en om de klinische, pathologische en biologische respons van primaire endocriene therapie te voorspellen.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Verwacht)

130

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • China
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, China, 200032
        • Werving
        • Cancer Hospital/ Institute, Fudan University
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

60 jaar tot 90 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Vrouw

Bemonsteringsmethode

Kanssteekproef

Studie Bevolking

Postmenopauzale vrouwen die ER-a-positieve borstkanker hadden in stadia II-IV en nooit eerder endocriene therapie hadden gekregen, kwamen in aanmerking voor deze studie.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Postmenopauzale vrouw
  2. Met primaire invasieve ER-positieve borstkanker pathologisch goedgekeurd door kernnaaldbiopsie
  3. De doellaesie moet meetbaar zijn en de maximale diameter moet meer dan 2 cm zijn.
  4. Eis en accepteer endocriene therapie
  5. Nooit eerder behandeld met endocriene therapie
  6. Patiënten moeten een ECOG-prestatiestatus hebben van 0 tot 2
  7. Het aantal leukocyten moet ≥ 3,0*10^9/L zijn en het aantal bloedplaatjes moet ≥ 40*10^9/L zijn; AST/SGOT of ALT/AGPT moet < 2 keer de ULN zijn; serumcreatinine moet < 2 keer de ULN zijn

Uitsluitingscriteria:

  1. Patiënten met hersen- en levermetastasen
  2. Voorgeschiedenis van ernstige hartdisfunctie (hoger dan klasse III), infectie, osteoporose, botgerelateerde gebeurtenis of ziekte in het endocriene systeem
  3. Combinatie van andere antikankertherapieën, met uitzondering van bifosfonaat

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Observatiemodellen: Case-control
  • Tijdsperspectieven: Prospectief

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
Hypoxische groep
Hogere 18FMISO-opname (Target to background Ratio, TBR>1,2) bij primaire borstkanker door 18FMISO PET/CT-scan. Primaire endocriene therapie Letrozol werd aan de patiënten gegeven.
Ander: 18FMISO PET/CT-scan
De baseline 18F-FMISO PET/CT-scans werden gepland vóór de start van de endocriene therapie. Alle patiënten werden intraveneus geïnjecteerd met 370 MBq 18F-FMISO en PET/CT-scans met statische emissie werden 4 uur na injectie uitgevoerd.
Geneesmiddel: Letrozol
Patiënten werden toegewezen aan primaire endocriene therapie met letrozol 2,5 mg per dag gedurende ten minste 4 maanden.
Niet-hypoxische groep
Lagere 18FMISO-opname (TBR<1,2)in primaire borstkanker door 18FMISO PET/CT-scan. Primaire endocriene therapie letrozol werd aan de patiënten gegeven.
Ander: 18FMISO PET/CT-scan
De baseline 18F-FMISO PET/CT-scans werden gepland vóór de start van de endocriene therapie. Alle patiënten werden intraveneus geïnjecteerd met 370 MBq 18F-FMISO en PET/CT-scans met statische emissie werden 4 uur na injectie uitgevoerd.
Geneesmiddel: Letrozol
Patiënten werden toegewezen aan primaire endocriene therapie met letrozol 2,5 mg per dag gedurende ten minste 4 maanden.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Klinische objectieve respons
Tijdsspanne: 4 maanden
De tumorrespons werd geëvalueerd volgens de criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie. Klinische tumorprogressie (PD) werd gedefinieerd als een toename van ten minste 25% in tumorgrootte; stabiele ziekte (SD) als een toename van minder dan 25% of een afname van minder dan 50%; gedeeltelijke respons (cPR) als een tumorkrimp van meer dan 50%; en complete respons (cCR) als het volledig verdwijnen van alle klinische ziektesymptomen.
4 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Pathologische reactie
Tijdsspanne: 4 maanden
Inclusief pathologische volledige respons (pCR of graad 5), pathologische gedeeltelijke respons (pPR of graad 3-4) en pathologische non-respons (NR of graad 1-2).
4 maanden
Depressie van de Ki67-score
Tijdsspanne: 3 maanden
Een biologische respons van Ki67-depressie werd getest op een biopsie van de tweede kern op de primaire plaats van de borstkanker na 3 maanden primaire endocriene therapie. Ki67>=15% werd beschouwd als een biologische resistentie tegen primaire endocriene therapie
3 maanden

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Ziektevrij overleven
Tijdsspanne: 5 jaar
Een vroege terugkeer van de ziekte tijdens adjuvante endocriene therapie werd ook beschouwd als een resistentie tegen endocriene therapie
5 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Fudan University

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Guangyu Liu, M.D., Cancer Hospital/Institute,Fudan University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 maart 2012

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 februari 2014

Studie voltooiing (Verwacht)

1 mei 2014

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

16 maart 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

19 maart 2013

Eerst geplaatst (Schatting)

20 maart 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

20 maart 2013

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

19 maart 2013

Laatst geverifieerd

1 maart 2013

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 20120224.1.1

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op 18FMISO PET/CT-scan

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Kyrgyzstan

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren