ヒト乳がんにおける低酸素症と内分泌反応の関係

残念なことに、ER 陽性乳がんの約 30% はホルモン療法に対して一次抵抗性を示し、一部の患者は初期治療後に治療に対する獲得抵抗性を発現する可能性があります。 低酸素症は固形腫瘍における正常な現象であり、部分的には制御されていない増殖と未熟な血管が原因で発生します。 これまでの研究では、低酸素がER陽性乳がん細胞株に対するエストラジオール（E2）の増殖促進効果と抗エストロゲン剤の増殖阻害効果の両方を有意に減少させることが実証されている。 ネオアジュバントレトロゾールとレトロゾール＋メトロノミックシクロホスファミドを比較した最近の研究では、HIF-1aレベルの上昇が治療抵抗性と有意に関連していることが判明した。 総合すると、これらのデータは、低酸素症が乳がんにおける内分泌抵抗性と関連している可能性があることを示しています。

PET/CT を使用すると、放射性標識された低酸素親和性化合物を適用して、実験腫瘍またはヒト腫瘍の酸素化状態を評価できます。 18F 標識フルオロミソニダゾール (1-[2-ニトロ-1-イミダゾリル]-2-ヒドロキシ-3-フルオロプロパン [18F-FMISO]) PET/CT は、臨床で最も広く使用されています。 研究では、乳がんを含むいくつかのがんの 18F-FMISO 取り込みと酸素化状態との間に優れた相関関係があることが実証されています。

私たちの研究の主な目的は、ER 陽性乳癌における 18FFMISO の取り込みと HIF-1-α の IHC 発現を分析し、一次内分泌療法の臨床的、病理学的、生物学的反応を予測することでした。