Relación entre la hipoxia y la respuesta endocrina en el cáncer de mama humano

Desafortunadamente, aproximadamente el 30 % de los casos de cáncer de mama con ER positivo mostrarán resistencia primaria a la terapia hormonal, y algunos pueden desarrollar resistencia adquirida a la terapia después del tratamiento inicial. La hipoxia es un fenómeno normal en los tumores sólidos que surge, en parte, de la proliferación descontrolada y de los vasos sanguíneos inmaduros. Estudios previos han demostrado que la hipoxia redujo significativamente tanto los efectos promotores del crecimiento del estradiol (E2) como los efectos inhibidores del crecimiento de un antiestrógeno en líneas celulares de cáncer de mama ER-positivas. Un estudio reciente que comparó letrozol neoadyuvante con letrozol más ciclofosfamida metronómica encontró que los niveles elevados de HIF-1a se asociaron significativamente con la resistencia al tratamiento. En conjunto, estos datos indican que la hipoxia podría estar asociada con la resistencia endocrina en el cáncer de mama.

Con PET/CT, los compuestos ávidos de hipoxia marcados radiactivamente se pueden aplicar para evaluar el estado de oxigenación en tumores experimentales o humanos. Fluoromisonidazol marcado con 18F (1-[2-nitro- 1-imidazolil]-2-hidroxi-3-fluoropropano [18F-FMISO]) La PET/TC es la más utilizada en la clínica. Los estudios han demostrado una excelente correlación entre la absorción de 18F-FMISO y el estado de oxigenación de varios tipos de cáncer, incluido el cáncer de mama.

El objetivo principal de nuestro estudio fue analizar la captación de 18FFMISO, así como la expresión IHC de HIF-1-alfa en cánceres de mama ER-positivos, y predecir la respuesta clínica, patológica y biológica de la terapia endocrina primaria.