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Zusammenhang zwischen Hypoxie und endokriner Reaktion bei menschlichem Brustkrebs

19. März 2013 aktualisiert von: Guangyu Liu, Fudan University

Abteilung für Brustchirurgie und Abteilung für Nuklearmedizin, Fudan University Shanghai Cancer Center,

Das Ziel unserer aktuellen Studie war es zu analysieren, ob 18F-markiertes Fluoromisonidazol (1-(2-Nitro-1-imidazolyl)-2-hydroxy-3-fluorpropan [18F-FMISO]) PET/CT und die Expression von HIF-1- alpha konnte das Ansprechen einer primären endokrinen Therapie bei ER-positivem Brustkrebs vorhersagen

Studienübersicht

Status

Unbekannt

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Ungefähr 30 % der ER-positiven Brustkrebserkrankungen zeigen leider eine primäre Resistenz gegen die Hormontherapie, und einige können nach der Erstbehandlung eine erworbene Resistenz gegen die Therapie entwickeln. Hypoxie ist ein normales Phänomen bei soliden Tumoren, das teilweise auf unkontrollierte Proliferation und unreife Blutgefäße zurückzuführen ist. Frühere Studien haben gezeigt, dass Hypoxie sowohl die wachstumsfördernde Wirkung von Östradiol (E2) als auch die wachstumshemmende Wirkung eines Antiöstrogens auf ER-positive Brustkrebszelllinien deutlich reduziert. Eine kürzlich durchgeführte Studie, in der neoadjuvantes Letrozol mit Letrozol plus metronomischem Cyclophosphamid verglichen wurde, ergab, dass erhöhte HIF-1a-Spiegel signifikant mit einer Behandlungsresistenz verbunden waren. Zusammengenommen deuten diese Daten darauf hin, dass Hypoxie mit endokriner Resistenz bei Brustkrebs verbunden sein könnte.

Bei der PET/CT können radioaktiv markierte Hypoxie-Avid-Verbindungen eingesetzt werden, um den Oxygenierungsstatus in experimentellen oder menschlichen Tumoren zu bewerten. 18F-markiertes Fluoromisonidazol (1-[2-Nitro-1-imidazolyl]-2-hydroxy-3-fluorpropan [18F-FMISO]) PET/CT ist das in der Klinik am häufigsten verwendete Verfahren. Studien haben eine hervorragende Korrelation zwischen der 18F-FMISO-Aufnahme und dem Sauerstoffversorgungsstatus mehrerer Krebsarten, einschließlich Brustkrebs, gezeigt.

Das Hauptziel unserer Studie bestand darin, die Aufnahme von 18FFMISO sowie die IHC-Expression von HIF-1-alpha bei ER-positiven Brustkrebserkrankungen zu analysieren und die klinische, pathologische und biologische Reaktion der primären endokrinen Therapie vorherzusagen.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Voraussichtlich)

130

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • China
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, China, 200032
        • Rekrutierung
        • Cancer Hospital/ Institute, Fudan University
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

60 Jahre bis 90 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Weiblich

Probenahmeverfahren

Wahrscheinlichkeitsstichprobe

Studienpopulation

Postmenopausale Frauen, die ER-a-positiven Brustkrebs im Stadium II–IV hatten und noch nie zuvor eine endokrine Therapie erhalten hatten, galten als für diese Studie geeignet.

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Postmenopausale Frau
  2. Bei primär invasivem ER-positivem Brustkrebs, der durch eine Kernnadelbiopsie pathologisch bestätigt wurde
  3. Die Zielläsion muss messbar sein und der maximale Durchmesser sollte über 2 cm betragen.
  4. Fordern und akzeptieren Sie eine endokrine Therapie
  5. Noch nie zuvor mit einer endokrinen Therapie behandelt
  6. Die Patienten müssen einen ECOG-Leistungsstatus von 0 bis 2 haben
  7. Die Leukozytenzahl muss ≥ 3,0*10^9/L und die Thrombozytenzahl muss ≥ 40*10^9/L betragen; AST/SGOT oder ALT/AGPT müssen < 2 mal der ULN sein; Serumkreatinin muss < 2-fach der ULN sein

Ausschlusskriterien:

  1. Patienten mit Hirn- und Lebermetastasen
  2. Schwere Herzfunktionsstörungen (über Klasse III), Infektionen, Osteoporose, knochenbedingte Ereignisse oder Erkrankungen des endokrinen Systems in der Vorgeschichte
  3. Kombination mit anderen Krebstherapien, mit Ausnahme von Biphosphonat

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Beobachtungsmodelle: Fallkontrolle
  • Zeitperspektiven: Interessent

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Intervention / Behandlung
Hypoxische Gruppe
Höhere 18FMISO-Aufnahme (Ziel-Hintergrund-Verhältnis, TBR > 1,2) bei primärem Brustkrebs durch 18FMISO-PET/CT-Scan. Den Patientinnen wurde eine primäre endokrine Therapie mit Letrozol verabreicht.
Sonstiges: 18FMISO PET/CT-Scan
Die 18F-FMISO-PET/CT-Grunduntersuchungen wurden vor Beginn der endokrinen Therapie geplant. Allen Patienten wurden 370 MBq 18F-FMISO intravenös injiziert und 4 Stunden nach der Injektion wurden statische PET/CT-Emissionsscans durchgeführt.
Arzneimittel: Letrozol
Die Patienten erhielten mindestens 4 Monate lang eine primäre endokrine Therapie mit 2,5 mg Letrozol täglich.
Nicht hypoxische Gruppe
Geringere 18FMISO-Aufnahme (TBR<1,2)in primärer Brustkrebs durch 18FMISO PET/CT-Scan. Den Patientinnen wurde eine primäre endokrine Therapie mit Letrozol verabreicht.
Sonstiges: 18FMISO PET/CT-Scan
Die 18F-FMISO-PET/CT-Grunduntersuchungen wurden vor Beginn der endokrinen Therapie geplant. Allen Patienten wurden 370 MBq 18F-FMISO intravenös injiziert und 4 Stunden nach der Injektion wurden statische PET/CT-Emissionsscans durchgeführt.
Arzneimittel: Letrozol
Die Patienten erhielten mindestens 4 Monate lang eine primäre endokrine Therapie mit 2,5 mg Letrozol täglich.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Klinische objektive Reaktion
Zeitfenster: 4 Monate
Das Ansprechen des Tumors wurde nach den Kriterien der Weltgesundheitsorganisation bewertet. Die klinische Tumorprogression (PD) wurde als eine Zunahme der Tumorgröße um mindestens 25 % definiert; stabile Erkrankung (SD) als Anstieg um weniger als 25 % oder Rückgang um weniger als 50 %; partielle Reaktion (cPR) als Tumorschrumpfung um mehr als 50 %; und vollständiges Ansprechen (cCR) als vollständiges Verschwinden aller klinischen Krankheitszeichen.
4 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Pathologische Reaktion
Zeitfenster: 4 Monate
Einschließlich pathologischer vollständiger Remission (pCR oder Grad 5), pathologischer partieller Remission (pPR oder Grad 3–4) und pathologischer Nichtreaktion (NR oder Grad 1–2).
4 Monate
Depression des Ki67-Scores
Zeitfenster: 3 Monate
Eine biologische Reaktion der Ki67-Depression wurde anhand einer zweiten Kernbiopsie an der Primärstelle des Brustkrebses nach 3 Monaten primärer endokriner Therapie getestet. Ki67>=15 % wurde als biologische Resistenz gegenüber einer primären endokrinen Therapie angesehen
3 Monate

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Krankheitsfreies Überleben
Zeitfenster: 5 Jahre
Ein frühes Wiederauftreten der Erkrankung während einer adjuvanten endokrinen Therapie wurde ebenfalls als Resistenz gegenüber einer endokrinen Therapie angesehen
5 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Fudan University

Ermittler

  • Hauptermittler: Guangyu Liu, M.D., Cancer Hospital/Institute,Fudan University

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. März 2012

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. Februar 2014

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. Mai 2014

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

16. März 2013

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

19. März 2013

Zuerst gepostet (Schätzen)

20. März 2013

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

20. März 2013

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

19. März 2013

Zuletzt verifiziert

1. März 2013

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 20120224.1.1

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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