Globalna współpraca ESP1/SARC025: badanie fazy I kombinacji inhibitora PARP, niraparybu i temozolomidu i/lub irynotekanu u pacjentów z wcześniej leczonym, nieuleczalnym mięsakiem Ewinga

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzony histologicznie mięsak Ewinga
• Dowód translokacji mięsaka Ewinga metodą FISH lub RT-PCR.
• Musi być chętny do poddania się biopsji guza na początku badania w celu wykrycia korelatów biologicznych.
• Jeśli pacjent ma > 18 lat, musi wyrazić zgodę na wykonanie biopsji guza w trakcie leczenia, chyba że istnieją przeciwwskazania medyczne
• Guzy nawracające lub oporne na leczenie, dla których nie są znane możliwości wyleczenia, zgodnie z oceną badacza.
• Wiek ≥ 13 lat.
• Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące.
• Stan wydajności ECOG 0-2.
• Mierzalna choroba w CT lub MRI wg RECIST 1.1.
• Odpowiednia funkcja narządów
• Pacjenci muszą otrzymać co najmniej schemat chemioterapii pierwszego rzutu składający się z co najmniej 2 z następujących leków: doksorubicyna, cyklofosfamid, ifosfamid, etopozyd.
• Czas, jaki upłynął od poprzedniej terapii, musi wynosić ≥ 3 tygodnie w przypadku terapii ogólnoustrojowej, ≥ 2 tygodnie w przypadku radioterapii lub poważnego zabiegu chirurgicznego.
• Pacjenci, którzy przeszli autologiczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych, kwalifikują się po wyleczeniu wszystkich toksyczności terapii
• Pacjenci, którzy otrzymali allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych, będą kwalifikować się 6 miesięcy po zabiegu, pod warunkiem, że nie ma dowodów na aktywną chorobę przeszczep przeciwko gospodarzowi, a leczenie immunosupresyjne zostało przerwane na co najmniej 30 dni.
• Pacjenci z chorobą ośrodkowego układu nerwowego kwalifikują się do włączenia do badania, jeśli przeszli wcześniej radioterapię lub zabieg chirurgiczny w miejscach występowania przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego, nie przyjmowali glikokortykosteroidów przez co najmniej 4 tygodnie, nie mają jawnych objawów deficytu neurologicznego i są ≥ 6 tygodni od zakończenie naświetlania mózgu.
• Pacjenci lub ich przedstawiciel prawny (jeśli pacjent ma < 18 lat) muszą umieć czytać, rozumieć i wyrazić pisemną świadomą zgodę na udział w badaniu.
• Kobiety w wieku rozrodczym oraz mężczyźni i ich partnerzy muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji podczas badania i przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

• Klinicznie istotna niepowiązana choroba, która w ocenie lekarza prowadzącego mogłaby zagrozić zdolności pacjenta do tolerowania badanego czynnika lub mogłaby zakłócić procedury badania lub wyniki.
• Pacjenci z początkowym odstępem QTc > 480 ms.
• Niemożność połknięcia kapsułek.
• Znana nadwrażliwość na którykolwiek ze składników niraparybu lub wcześniejsze reakcje nadwrażliwości na leki z tej grupy.
• Znana reakcja nadwrażliwości na temozolomid lub którykolwiek z jego składników lub dakarbazynę (DTIC), jeśli zapisano do ARM 1 lub irynotekan lub którykolwiek z jego składników, jeśli zapisano do ARM 2
• Jednoczesne stosowanie jakiegokolwiek innego środka badanego lub przeciwnowotworowego.
• Pacjentki w ciąży lub pacjentki karmiące piersią. U pacjentek zdolnych do zajścia w ciążę (po pierwszej miesiączce, ale nie po menopauzie, definiowanej jako ponad 12 miesięcy od ostatniej miesiączki) wynik testu ciążowego musi być ujemny w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki.
• Inna istotna klinicznie choroba nowotworowa rozpoznana w ciągu ostatnich 5 lat, z wyłączeniem śródnabłonkowej neoplazji szyjki macicy lub nieczerniakowego raka skóry.
• Aktywna choroba ośrodkowego układu nerwowego.
• Znana historia MDS lub AML
• Znana utrzymująca się (> 4 tygodni) ≥ neutropenia 2. stopnia, ≥ małopłytkowość 2. stopnia lub > niedokrwistość 3. stopnia spowodowana wcześniejszą terapią przeciwnowotworową