ESP1/SARC025 Global Collaboration: Fáze I studie kombinace inhibitoru PARP, niraparibu a temozolomidu a/nebo pacientů s irinotekanem s dříve léčeným nevyléčitelným Ewingovým sarkomem

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky potvrzený Ewingův sarkom
• Důkaz translokace Ewingova sarkomu pomocí FISH nebo RT-PCR.
• Musí být ochoten podstoupit biopsii nádoru při vstupu do studie pro biologické korelace.
• Pokud je pacient starší 18 let, musí být ochoten podstoupit při léčbě biopsii nádoru, pokud to není lékařsky kontraindikováno
• Recidivující nebo refrakterní nádory bez známých možností kurativní léčby podle úsudku zkoušejícího.
• Věk ≥ 13 let.
• Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce.
• Stav výkonu ECOG 0-2.
• Onemocnění měřitelné na CT nebo MRI podle RECIST 1.1.
• Přiměřená funkce orgánů
• Pacienti musí dostat minimálně chemoterapeutický režim první linie sestávající z alespoň 2 z následujících látek: doxorubicin, cyklofosfamid, ifosfamid, etoposid.
• Doba uplynulá od předchozí léčby musí být ≥ 3 týdny u systémové terapie, ≥ 2 týdny u radiační terapie nebo velkého chirurgického zákroku.
• Pacienti, kteří podstoupili autologní transplantaci hematopoetických kmenových buněk, jsou způsobilí, jakmile se zotaví ze všech toxicit z terapie
• Pacienti, kteří podstoupili alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk, budou způsobilí 6 měsíců po zákroku za předpokladu, že neexistuje důkaz o aktivní reakci štěpu proti hostiteli a imunosupresivní léčba byla přerušena po dobu alespoň 30 dnů.
• Pacienti s onemocněním centrálního nervového systému jsou způsobilí k zařazení, pokud podstoupili předchozí radioterapii nebo chirurgický zákrok v místech metastatického onemocnění centrálního nervového systému, byli bez glukokortikoidů po dobu alespoň 4 týdnů, nemají zjevné známky neurologického deficitu a jsou ≥ 6 týdnů od dokončení ozařování mozku.
• Pacienti nebo jejich zákonní zástupci (pokud je pacient mladší 18 let) musí být schopni číst, rozumět a poskytnout písemný informovaný souhlas s účastí ve studii.
• Ženy ve fertilním věku stejně jako muži a jejich partneři musí souhlasit s používáním účinné formy antikoncepce během studie a po dobu 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku.

Kritéria vyloučení:

• Klinicky významné nesouvisející onemocnění, které by podle úsudku ošetřujícího lékaře ohrozilo pacientovu schopnost tolerovat zkoumanou látku nebo by pravděpodobně narušilo postupy nebo výsledky studie.
• Pacienti s výchozí hodnotou QTc > 480 msec.
• Neschopnost spolknout tobolky.
• Známá přecitlivělost na kteroukoli složku niraparibu nebo předchozí hypersenzitivní reakce na tuto třídu léků.
• Známá hypersenzitivní reakce na temozolomid nebo kteroukoli z jeho složek nebo dakarbazin (DTIC), pokud je zařazen do ARM 1 nebo irinotekan nebo kteroukoli z jeho složek, pokud je zařazen do ARM 2
• Současné užívání jakéhokoli jiného zkoumaného nebo protirakovinného činidla (činidel).
• Těhotné pacientky nebo pacientky, které kojí. Subjekty schopné otěhotnět (po menarche a ne po menopauze, definované jako více než 12 měsíců od poslední menstruace) musí mít negativní těhotenský test do 7 dnů před první dávkou.
• Jiné klinicky významné maligní onemocnění diagnostikované během předchozích 5 let, s výjimkou intraepiteliální cervikální neoplazie nebo nemelanomové rakoviny kůže.
• Aktivní onemocnění centrálního nervového systému.
• Známá historie MDS nebo AML
• Známá přetrvávající (> 4 týdny) ≥ neutropenie 2. stupně, ≥ trombocytopenie 2. stupně nebo anémie > 3. stupně z předchozí léčby rakoviny