Colaboração global ESP1/SARC025: um estudo de fase I de uma combinação de inibidor de PARP, niraparibe e temozolomida e/ou irinotecano em pacientes com sarcoma de Ewing incurável previamente tratado

Critério de inclusão:

• Sarcoma de Ewing confirmado histologicamente
• Evidência de translocação do sarcoma de Ewing por FISH ou RT-PCR.
• Deve estar disposto a se submeter à biópsia do tumor na entrada do estudo para correlatos biológicos.
• Se paciente > 18 anos, deve estar disposto a se submeter à biópsia do tumor durante o tratamento, a menos que contra-indicado clinicamente
• Tumores recorrentes ou refratários sem opções de tratamento curativo conhecidas de acordo com o julgamento do investigador.
• Idade ≥ 13 anos.
• Expectativa de vida de ≥ 3 meses.
• Status de desempenho ECOG 0-2.
• Doença mensurável em TC ou RM por RECIST 1.1.
• Função adequada do órgão
• Os pacientes devem ter recebido, no mínimo, um regime quimioterápico de primeira linha consistindo de pelo menos 2 dos seguintes agentes: doxorrubicina, ciclofosfamida, ifosfamida, etoposido.
• O tempo decorrido desde a terapia anterior deve ser ≥ 3 semanas para terapia sistêmica, ≥ 2 semanas para radioterapia ou cirurgia de grande porte.
• Pacientes que foram submetidos a transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas são elegíveis uma vez que tenham se recuperado de todas as toxicidades da terapia
• Os pacientes que receberam transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas serão elegíveis 6 meses após o procedimento, desde que não haja evidência de doença do enxerto contra o hospedeiro ativa e o tratamento imunossupressor tenha sido descontinuado por pelo menos 30 dias.
• Pacientes com doença do sistema nervoso central são elegíveis para inscrição se tiverem recebido radioterapia ou cirurgia prévia em locais de doença metastática do sistema nervoso central, estiverem sem glicocorticóides por pelo menos 4 semanas, não tiverem evidência evidente de déficit neurológico e tiverem ≥ 6 semanas de conclusão da irradiação cerebral.
• Os pacientes ou seus representantes legais (se o paciente tiver < 18 anos) devem ser capazes de ler, entender e fornecer consentimento informado por escrito para participar do estudo.
• As mulheres com potencial para engravidar, assim como os homens e seus parceiros, devem concordar em usar uma forma eficaz de contracepção durante o estudo e por 6 meses após a última dose da medicação do estudo.

Critério de exclusão:

• Doença não relacionada clinicamente significativa que, no julgamento do médico assistente, comprometeria a capacidade do paciente de tolerar o agente experimental ou provavelmente interferiria nos procedimentos ou resultados do estudo.
• Pacientes com QTc basal > 480 mseg.
• Incapacidade de engolir cápsulas.
• Hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos componentes do niraparibe ou reações de hipersensibilidade anteriores a essa classe de medicamentos.
• Reação de hipersensibilidade conhecida à temozolomida ou a qualquer um de seus componentes, ou dacarbazina (DTIC) se inscrito no ARM 1 ou irinotecano ou a qualquer um de seus componentes, se inscrito no ARM 2
• Uso concomitante de qualquer outro(s) agente(s) experimental(is) ou anticancerígeno(s).
• Pacientes grávidas ou pacientes que estão amamentando. Indivíduos capazes de engravidar (pós-menarca e não pós-menopausa, definida como mais de 12 meses desde o último período menstrual) devem ter um teste de gravidez negativo dentro de 7 dias antes da primeira dose.
• Outra doença maligna clinicamente significativa diagnosticada nos últimos 5 anos, excluindo neoplasia cervical intra-epitelial ou câncer de pele não melanoma.
• Doença ativa do sistema nervoso central.
• História conhecida de MDS ou AML
• Persistente conhecido (> 4 semanas) ≥ neutropenia de grau 2, ≥ trombocitopenia de grau 2 ou > anemia de grau 3 de terapia oncológica anterior